الكشف عن دواء مجهول بالاعتماد على خواصه الفارماكولوجية pdf

يمكن الكشف عن هوية دواء ما من خالل مالحظة تأثيراته الفارماكولوجية وفق سلسلة من الخطوات المتتالية.

يعد التضاد التنافسي antagonism competitive من أهم الطرق التي تسمح بتحديد هوية دواء مجهول، يتمثل

مبدؤه في تطبيق الدواء المجهول على حيوانات التجربة أو أعضائها المعزولة أو نصف المعزولة، ثم وضع مجموعة

ً للتأثي ارت المالحظة، بعد ذلك نبدأ بالتحقق من كل احتمال على حدة عبر تطبيق الدواء

من االحتماالت وفقا

المجهول أو مضاده أوالً بجرعة مناسبة ثم معاكسة تأثيراته بالدواء اآلخر ومالحظة التغيرات الناتجة.

أولا: تأثير األدوية المختلفة على قلب الضفدع نصف المعزول:

A )األدوية والمركبات المنشطة لعضلة القلب:

تضم كالً من:

1 )المقلدات المباشرة لــ β1 مثل: epinephrine ،isoprenaline ،norepinephrine الذي تقول بعض الدراسات

بأنه ينبه مستقبالت β1 في القلب بشكل استثنائي.

2 )مقلدات الودي بآلية غير مباشرة: مثل ephedrine وamphetamine.

3 )منبهات مباشرة تزيد مستويات الناقل الثاني cAMP( مركبات الكزانثين(.

4 )منبهات القلب المباشرة: مثل digoxin الذي يثبط

ATPase +

 و يزيد من الكالسيوم داخل الخلوي +Na k/

في العضلة القلبية، وبذلك تزداد قلوصية القلب، ولكن

ينقص معدل ضربات القلب وينقص التوصيل بين

العقدة الجيبية األذينية واألذينية البطينية.

CaCl2و histamine ً

وتضم المنبهات المباشرة أيضا

وBaCl2 .

ًا تغذية عصبية ودية ونظيرة ودية، ولكن يكون أحد النظامين

مالحظة: تتلقى معظم األجهزة المعصبة ذاتي

ً على اآلخر، حيث:

مسيطرا

الجهاز القلبي الوعائي + الجهاز التنفسي ←←← يسيطر الجهاز الودي.

السبيل المعدي المعوي + السبيل البولي ←←← يسيطر الجهاز نظير الودي.

2

B )األدوية والمركبات المثبطة لعضلة القلب:

تضم كالً من:

1 )منبهات العقد: تنبه العقد نظيرة الودية الموجودة في القلب مما يؤدي لبطء قلب، يمثلها nicotine بتراكيزه

المخففة، وكذلك lobeline.

.physostigmine ،carbachol ،pilocarpine مثل: الموسكارينية المقلدات( 2

 .β حاصرات( 3

4 )حاصرات قنوات الكالسيوم:

وتقسم إلى ثالثة أصناف:

✓ phenylalkylamines :يمثلها verapamil وهو انتقائي للقلب.

✓ benzothiazines :يمثلها diltiazem الذي يؤثر على القلب واألوعية.

.nifedipine و amlodipine مثل: dihydropyridines ✓

5 )المثبطات المباشرة: مثل lidocaine وprocaine.

6 )الشوارد المثبطة: مثل كلوريد البوتاسيوم وكلوريد المغنيزيوم.

ثانيا: تأثير األدوية المختلفة على أمعاء األرنب المعزولة: ا

في قطعة األمعاء المعزولة توجد ضفيرة أورباخ ومايسنر )عقد نظيرة ودية( تنتهي بمستقبالت محيطية مسكارينية،

وال توجد عقد ودية بل نهايات عصبية أللياف ودية بعد عقدية.

A )األدوية والمركبات المنشطة لألمعاء:

كما تقوم بعض المركبات مثل قلويدات اإلرغوت وكلوريد الباريوم BaCl2 بتنبيه األمعاء مباشرة.

المجموعة الدوائية أهم المركبات الممثلة لها المركب المضاد

منبهات العقد نيكوتين مخفف )1000\1 )شاالت العقد: نيكوتين مركز )بطورين(،

هكسامثونيوم )بطور واحد(

المقلدات الموسكارينية أستيل كولين )000,10\1 )أتروبين )1000\1)

حاصرات α فنتوالمين، دوكسازوسين، برازوسين نورأدرينالين

حاصرات β بروبرانولول إيزوبرينالين

حاصرات α و β البيتالول أدرينالين

3

B )األدوية والمركبات المثبطة لألمعاء:

تثبط بعض األدوية حركة األمعاء من خالل عملها المقلد للودي بآلية الناقل الثاني cAMP وتتمثل بمركبات

الكزانثين، نقوم بمعايرة تركيز cAMP في األمعاء قبل وبعد إضافة الدواء المجهول، حيث يدل ارتفاع التركيز على

أن المجهول ينتمي لهذه المجموعة من األدوية.

تثبط بعض األدوية والمركبات حركة األمعاء بشكل مباشر، مثل papaverine ،حمض النيكوتين، أمالح النتريت

وكلوريد المغنيزيوم.

ثالثا العملية: ا: التجربة

تحضير األمعاء:

ًر بمقلدات الجهاز الذاتي

1 )نقوم بعزل قطعة من األمعاء بطول 2cm من المنطقة التي تلي العفج )ألنها األكثر تأث ا

ً وذو درجة ح اررة °37c .)

كاألستيل كولين و األدرينالين( ، ثم ننقلها إلى محلول Tyrod( يشترط أن يكون مؤكسجا

2 )ننظف األمعاء من الفضالت واألنسجة الدهنية المحيطة بها، ثم نربطها بخيط من الطرفين و نعلقها على جهاز

الكيموغ ارف بحيث تكون جهة الفوهة العلوية متصلة بمؤشر الجهاز، مع بقاء قطعة األمعاء ضمن المحلول في

حمام مائي.

طريقة العمل:

1 )نرسم النظم الذاتي الطبيعي.

.)ً

ً أو مثبطا

ً )منبها

ًر واضحا

2 )نحدد الجرعة المؤثرة من المجهول والتي تعطي تأثي ا

ا نقوم بالخطوات التالية:

3 )إذا كان المجهول منبها

ً ونرسم النظم الطبيعي.

a )نغسل جيدا

المجموعة الدوائية أهم المركبات الممثلة لها المركب المضاد

مقلدات الودي المباشرة نورأدرينالين )مقلد α بشكل أساسي( دوكسازوسين، فنتوالمين

أدرينالين )مقلد α وβ )البيتالول

إيزوبرينالين )مقلد β )بروبرانولول

مقلدات الودي غير المباشرة إيفدرين، أمفيتامين ريزربين

حا أتروبين )1000\1 )أستيل كولين االت نظير الودي

شاالت العقد كلور إيزوندامين نيكوتين مخفف )1000\1)

4

b )نحدد الجرعة المؤثرة من النيكوتين المخفف، ثم نغسل ونرسم النظم الطبيعي.

c )نضيف جرعة من النيكوتين المركز، ثم بدون غسل نضيف الجرعة المؤثرة من النيكوتين المخفف، فإذا كانت

جرعة النيكوتين المركز كافية للحجب نضيف المجهول وبدون غسل، ونكون أمام احتمالين:

ً ←← فهو نيكوتين مخفف.

ًر منبها

✓ لم يعط المجهول تأثي ا

ً ونرسم النظم الطبيعي.

ً ←← نغسل جيدا

ًر منبها

✓ أعطى المجهول تأثي ا

d )نكرر الخطوات السابقة باستخدام أستيل كولين كمنبه )بدالً من النيكوتين المخفف(، وباستخدام األتروبين كحاجب

)بدالً من النيكوتين المركز(، ونكون أمام احتمالين:

ً ←← فهو أستيل كولين.

ًر منبها

✓ إذا لم يعط المجهول تأثي ا

ً ←← فهو منبه مباشر لألمعاء )شوارد البار يوم(.

ًر منبها

✓ إذا أعطى المجهول تأثي ا

طريقة العمل:

1 )نغسل قلب الضفدع نصف المعزول بمحلول رينجر ونسجل معدل ضربات القلب الطبيعي في الدقيقة.

2 )نضيف الدواء المجهول بجرعة عظمى على القلب ونسجل معدل ضربات القلب.

3 )بدون غسل نطبق الجرعة المؤثرة من األدرينالين ونكون أمام احتمالين:

✓ زاد معدل النبض ←←← الدواء المجهول غير حاصر لمستقبالت β .

✓ لم يزدد معدل النبض ←←← الدواء المجهول حاصر لمستقبالت β