الادوية المؤثرة على جهاز نظير الودي

جـــــــــامعــــة إدلــــــــــب عـــلـــم األدو يـــــة الــــعــام

كلية الطب والصيدلة الجلسة العملية السابعة

األدوية املؤثرةىلع الجهاز نظير الودي

Drugs Affecting Parasympathetic System

أولا: المقدمة Introduction :

يتألف الجهاز العصبي المحيطي (PNS (System Nervous Peripheral من كل من الجهاز العصبي الجسدي

system nervous somatic والجهاز العصبي الذاتي system nervous autonomic الذي يقسم بدوره إلى كل

من الجهاز العصبي الودي system nervous sympathetic والجهاز العصبي نظير الودي parasympathetic

.nervous system

نظ ار ة ً تكون األلياف العصبية نظيرة الودية قبل العقدة طويلة بينما تكون قصيرة بعد العقدة لقرب العقد نظيرة الودي

ً

ًر وديا

ً نظي ا

من األحشاء، يقوم الجهاز العصبي نظير الودي بتأثي ارته على أجهزة وأعضاء الجسم التي تتلقى تعصيبا

من خالل الناقل العصبي )ACh )acetylcholine الذي يرتبط بمستقبالته النيكوتينية N والموسكارينية M ،ال

ً بسبب حلمهته بأنزيم cholinesterase acetyl ً .يستخدم ACh

سريريا ألنه غير انتقائي وذو مدة تأثير قصيرة جدا

يتواجد acetylcholine في كل من:

1 )جميع العقد الذاتية سواء كانت ودية أو

نظيرة ودية.

2 )في النهايات العصبية لألعصاب نظيرة

الودية.

3 )في النهايات العصبية الودية لمعظم الغدد

العرقية.

4 )في النهايات العصبية لأللياف الودية

المغذية للب الكظر.

5 )في اللوحة المحركة االنتهائية في العضالت

الهيكلية.

6 )أماكن محددة في الجهاز العصبي المركزي.

2

المستقبالت M تنتمي إلى عائلة المستقبالت المرتبطة بالبروتين G ،وهي 5 أنواع M1 وM2 و M3 وM4 و M5 ،

األولى فقط هي التي تم تمييزها وظيفيا ACh ً لكن األنواع الثالثة ، تبدي ألفة عالية نحو الموسكارين ومتوسطة نحو

وضعيفة نحو النيكوتين.

توجد M1 في الــ CNS خاصة في الدماغ والحصين، و في الخاليا الجدارية في المعدة والعقد نظيرة الودية في

األمعاء، بينما توجد M2 بشكل أساسي في العضلة القلبية وتسمى M2 cardiac ،وتوجد M3 في الغدد خارجية

اإلفراز والعضالت الملساء لألمعاء والمحيطة بالقصبات وبطانة األوعية الدموية، تتوضع مستقبالت M4 خاصة

في خاليا بيتا في جزر النغرهانس في البنكرياس.

المستقبالت N هي مستقبالت مرتبطة بقنوات شاردية، تبدي ألفة عالية نحو النيكوتين، ومتوسطة نحو األستيل

كولين، وضعيفة )مهملة( نحو المسكارين، تتنبه بالنيكوتين بتراكيزه المنخفضة، بينما تحصر بالتراكيز العالية منه.

يوجد النوع Nn في الجهاز العصبي المركزي ولب الكظر والعقد الذاتية، أما النوع Nm فيوجد في الوصل العصبي

العضلي في العضالت الهيكلية.

من أهم اآلثار الناتجة عن تنبيه المستقبالت الموسكارينة:

1 )على الجهاز القلبي الوعائي: بطء القلب )M2 )وتوسع األوعية الناتج عن تحرر العامل المرخي المشتق من

.)M3( تأثير تحت Endothelium-Derived Relaxing Factor (EDRF) البطانة

2 )على الجهاز التنفسي: تقلص العضالت الملساء في القصبات وزيادة المفرزات القصبية )M3.)

3 )على العين: تضيق الحدقة miosis الناتج عن تقلص العضالت الدائرية، إضافة إلى تقلص العضالت الهدبية

وفتح قناة شليم مما يساعد على تصريف الخلط المائي )M3.)

4 )على السبيل المعدي المعوي: زيادة حركة األمعاء وزيادة اإللعاب إضافة إلرخاء المصرات )M3 ،)وزيادة إفراز

حمض كلور الماء من الخاليا الجدارية للمعدة )M1.)

5 )على السبيل البولي: تقلص العضالت الملساء وإرخاء المصرة البولية في المثانة )M3.)

6 )على الغدد خارجية اإلفراز: زيادة جميع المفر ازت كالدماع والتعرق واإللعاب وغيرها.

3

يؤدي تنبيه المستقبالت النيكوتينية إلى آثار معقدة ناتجة عن مزيج من التنبيه والتثبيط للعقد الذاتية، حيث يعمل

ً في القلب، وزيادة في الحركات

ً في ضغط الدم وتسرعا

النيكوتين بالجرعات الصغيرة كمنبه للعقد مما يسبب ارتفاعا

ً المعدي، وتنبيها المركزي، أما في الجرعات العالية في الضغط ً التمعجية وإفراز HCl للجهاز العصبي

فيسبب هبوطا

وتثبيطا للعقد الذاتية ً للجهاز ا

ّ

لعصبي المركزي بسبب عمله كشال .

ثانيا: حاجبات نظير الودي Drugs Parasympatholytic :ا

من أهم المشتقات الصنعية الحاجبة لنظير الودي ipratropium الذي يستخدم كموسع قصبي، و butyl hyoscine

bromide المضاد للتشنج وtropicamide الذي يستخدم كموسع للحدقة.

Atropine :قلويد طبيعي حال لنظير الودي، ينا فس ACh على االرتباط بالمستقبالت الموسكارينية بشكل غير

ً انتقائي فيؤدي إلى حجب جميع المظاهر الموسكارينية الناتجة عن ACh ، يستخدم لعالج بطء

ً ومحيطيا

مركزيا

القلب الناتج عن التسمم بمركبات الديجيتال أو بمقلدات نظير الودي أو بحاصرات بيتا، و لعالج التسمم بمركبات

الفوسفات العضوية )مبيدات الحشرات insecticides وغازات األعصاب( ولمعالجة التسمم بجرعة زائدة من مثبطات

cholinesterase ،ولتحضير المريض للتخدير العام حيث يقلل المفرزات القصبية واللعابية والهضمية.

ً يؤثر األتروبين على القلب بطورين: حيث يحدث بالجرعات الخفيفة 4mg.0-2.0 تأثير

ا للقلب ألنه يحصر ً ا مبطئ

مستقبالت M1 قبل المشبكية والتي تعمل على ضبط تحرر ACh ،حصر هذه المستقبالت يؤدي إلى تحرر المزيد

ً في القلب بسبب

من ACh والذي سيرتبط بـــ M2 المبطئة للقلب. أما في الجرعات العالية 3mg-1 فيسبب تسرعا

حصاره لمستقبالت M2.

4

ثالثا: مقلدات نظير الودي Drugs Cholinomimetic :ا

ًر مشابهة لتلك الناتجة عن تنبيه األعصاب نظيرة الودية أو مشابهة لتأثيرات ACh ،إال أنها

هي أدوية تعطي آثا ا

آثا ار جانبية منه. ً أكثر انتقائية وأقل

تمارس هذه األدوية فعلها من خالل تنبيه المستقبالت الكولينية بشكل مباشر أو غير مباشر:

1 )cholinomimetics acting-direct :مثل carbachol و pilocarpine اللذان ينبهان المستقبالت الموسكارينية،

و nicotine المنبه للمستقبالت النيكوتينية بتراكيزه المخففة.

2 )cholinomimetics acting-indirect :تعمل عن طريق تثبيط أنزيم cholinesterase إما بشكل عكوس مثل

neostigmine وphysostigmine وdonepezil ،أو بشكل غير عكوس كالمركبات العضوية الفوسفورية.

Pilocarpine :قلويد طبيعي مقلد لنظير الودي ينبه المستقبالت الموسكارينة، يستخدم في عالج الزرق glaucoma

ً، كما يستخدم لتحريض اإللعاب عند المرضى

وهو choice of drug لعالج ارتفاع الضغط داخل العين إسعافيا

الذين يعانون من جفاف الفم الناتج عن Syndrome s'SjÖgren أو تخرب الغدد اللعابية بسبب العالج اإلشعاعي

ً لزيادة إف ارز اللعاب ومعاكسة التأثي ارت األتروبينية عند األرنب.

لل أرس والعنق، ويستخدم تجريبيا

اربعا: التجربة العملية: ا

تطبيق األتروبين موضعيا : ا على عين األرنب

1 )نثبت األرنب ونشد الجفن السفلي للخارج قليالً، ثم نطبق قطرة إلى قطرتين من محلول األتروبين %1.

2 )نالحظ التأثيرات التالية:

a )توسع الحدقة mydriasis.

ً، أي أن الحدقة ال تتضيق عند تسليط الضوء عليها .

b )يصبح المنعكس الحدقي سلبيا

c )شلل العضلة الهدبية cycloplegia ،أي عدم القدرة على التركيز في الرؤية القريبة.

5

تطبيق األتروبين على قلب الضفدع:

1 )نخرب النخاع الشوكي للضفدع ونقوم بتثبيته من أطرافه األربعة على لوح التشريح.

2 )نقوم بفتح جوف الصدر حتى الوصول إلى ناحية القلب.

3 )نزيل غشاء التامور المحيط بالقلب بمقص دقيق الرأس.

4 )نعد ضربات قلب الضفدع في الدقيقة )يمكن أن نعدها خالل 30 ثانية ونضرب بـــ 2.)

5 )نطبق محلول األتروبين على القلب فنالحظ:

a )عند تطبيقه بجرعات صغيرة يحدث بطء قلبي طفيف.

b )عند تطبيقه بجر عات أعلى يؤدي إلى زيادة مترقية في سرعة القلب.

مالحظة: نستخدم في هذه التجربة محلول رينجر الفيزيولوجي لتغذية عضلة القلب ول حاجة لتسخين المحلول

أو تأمين درجة حرارة 37 ألن الضفدع من ذوات الدم البارد.