Antibiotics مالها و ما عليها !

 

...الحلقة الأولى Macrolide 

و دي بقي لو كنت ناسي و لايص و لو كنت مش فاكر و مش عارف و اتزنقت ممكن تكتب منها 

لانها في الحقيقة 

Jack of all trades ,master of none!!

ودي بتشتغل علي كلمة some لازق بعدها كل انواع البكتيريا ...يعني

Some gram negative bacteria 

Some positive bacteria 

Some atypical bacteria 

Some Mycobacteria 

Some spirochetes

..................

لذلك هي من الحاجات اللي بتشتغل كويس في حالات ال Respiratory infection 

.................

تشتمل علي 

Clarythromin 

Azithromycin

Erythromycin 

والاخير ده استخدامه محدود في حالات ال Respiratory tract infection 

لأنه ما بيشتغلش كويس علي 

H.Influenza

.....................

Clarythromin 

بيشغل كويس علي 

H.Influenza 

و ما ننساش دوره الأهم في علاج

ال H.pylori 

.............

Azithromycin 

هو كمان بيشتغل كويس علي حالات ال Respiratory tract لانه بيشتغل علي ال

H.Influenza 

وله ميزة كويسة قوي 

ان الخلايا بتمتصه بجرعات كبيرة جدا 

لذلك بيتاخد مرة واحدة يوميا و مثلا لو كتبته لمريض لمدة 3 ايام بيفضل في ال

Therapeutic level 

لمدة 6 ايام !!!

علشان كدا كورس العلاج بيه اقصر الأنواع 

.....................

بنستخدم الجروب ده كمان في حالات 

Mild to moderate UTI

.....................

لما تكتبها لعيان فهمه انها لازم تتاخد علي معدة فاضية او بعد الأكل بساعتين

....................

ملحوظتي الاهم علي اعراضه الجانبية انها بتعمل

QT prolongation 

علشان كدا لو شفتها في ال ECG

اسأله بياخد مضاد منهم و لا لأ 

..........

اخوهم بقي هو Ketolides

بس مش هاتكلم عنه !!!

................

الحلقة التانية .... Quinolones

...............................

اهو المجموعة دي تم اكتشافها بالصدفة و هما بيصنعوا ال qluroquine بتاع الملاريا

..............................

علشان تحفظ اعضاء الجروب ده غير ال ciprofloxacin عد حرف الهجاء من اول حرف L

يعني قول L M N O

تبقي أعضاء المجموعة دي

Levofloxacin

Moxifloxacin

Norfloxacin

Ofloxacin

...........................

و احفظ ال Gemifloxacin ده لوحده لأنه هقول كلام خاص عنه

...........................

المجموعة دي بتشتغل عن طريق منع 

DNA replication 

في الخلية البكتيرية بأنه بيمنع الانزيمات اللي تعمل

DNA coiling 

وبالتالي يكلكع في الخلية و يتكسر

........................

شوفوا بقي بتشتغل أساساً علي Gram -ve

و بشكل اقل علي Gram +ve

و بتشتغل كمان علي Atypical bacteria 

و بتشتغل كمان علي Mycobacteria 

.......................

Ciprofloxacin 

بيشتغل حلو في حالات ال Gram - ve لكن مش الحالات الشديدة يعني حالات mild to moderate 

ماتعتمدش عليه اكتر من كدا 

و ما تنساش انه بيشتغل حلو علي Atypical 

.......................

Levofloxacin /ofloxacin

الاتنين توأم يعني نفس الشغل و نفس ال coverage 

مع ملحوظة ان Levofloxacin ضعف قوة ofloxacin 

لكن الاتنين احسن من ال ciprofloxacin 

وتقدر تكتب الاتنين مرتاح في حالات severe 

حتي كمان حالات Streptococcal pneumonie

.....................

Moxifloxacin /Gemifloxacin 

الاتنين دول بيشتغلوا علي

Strepto.pneumanie

بما فيها penicillin resistant 

وكمان بيشتغل علي Atypical bacteria 

بالإضافة طبعا لشغلها علي aerobic Gram -

ve 

و خصوصا في الحتة دي ال Gemifloxacin 

................

المجموعة دي عموما بتستخدم في

Lower respiratory tract infection 

Bone and joint infection 

Infectious diarrhoea 

UTI

skin infection 

Sexually transmitted disease 

يعني جاية دايسة في كل حاجة!!!!

.....................

اهم الأعراض الجانبية هي قصة cartilage abnormality 

علشان كدا ما تكتبهومش في حامل و لا طفل

نقطة بس فنية 

بيعمل

QT interval prolongation 

ودا للناس اللي عندها استعداد ممكن يحصل 

Cardiac arrhythmia 

....................

اخيرا ما تكتبهاش مع

Antacids لأنها بتقلل امتصاصها

..

ما تكتبهومش مع thyophylline مش ناقصة arrhythmia 

......

و أخيرا ما تمشيش العيان في الشمس 

قعده في الضل!!!!!!!

بس خلاص

...................

الحلقة الثالثة .... Metronidazole 

.............................

اولا لازم نقنع بعض الناس ان ده مضاد حيوي و بيشتغل و الله علي البكتريا زي اي مضاد حيوي تاني !!!

.................

يوجد منه أقراص و يوجد منه محلول وريد 

لكن لازم نعرف انه عقار امتصاصه جيد جدا جدا بالفم لدرجة ان ال serum level 

بتاع الاتنين واحد تقريبا 

فبلاش تشكشك العيان لو مافيش ضرورة زي القئ او ال oral obstacles 

.........................

بيشتغل علي البكتريا اللاهوائية بس 

Anaerobic Bacteria 

و اللي

عاوز يعرف ليه 

نقول بأختصار جزيئاته صغيرة جدا فيدخل الخلية البكتيرية بسهولة جدا لكن بيكون مس نشط و اللي بينشطه اكتساب electrons اللي هي داخلة في ال bacterial metabolism فيقضي عليها

....................................

ما تكتبهوش لوحده في حالات mixed infection 

اكتب معاه مضاد تاني

..................................

خلي بالك من الجرعات لو مريضك مريض كبد 

او بياخد warfarin 

.................................

مشاكله معروفة 

GIT upset

Mettalic taste

Headache dizziness prepheral neuritis 

................................

اكتبه بحذر لو المريض مدمن خمور

نزود علي الكلام ده انه له استعمال مهم جدا لحالات clostridium difficules ودي عباره عن إسهال ومغص ناتج عن استخدام مضادات اخري واسعه المدي

الفلاجيل هو العلاج الاول لها وان منفعش بنعطي vancomycin (oral

................................

بيتنافس مع ال clindamycin في الشغل علي anaerobes لكنه أفضل لأن أعراضه الجانبية اقل ...

.....

بس خلاص! !!

...........

حلقة الرابعة.... sulfa drugs

............................

من اقدم المضادات الحيوية ظهرت في اوائل عشرينيات القرن اللي فات لدرجة انها تسبق البنسللين نفسه !!!

...........................

بتشتغل عن طريق انها ب 

Target DNA &Replication 

......... ......

في منها 3 انواع 

Dapson 

ودا بيستخدم في علاج ال leprosy 

........................

Sulfizoxazole

و اسمع انه مع الاريثرومايسين بيستخدم في علاج التهابات الأذن الوسطى في الاطفال لكن انا ما استخدمتهوش و لا شفتهوش !!!!

..................

الأهم و الاشهر بقي هو 

Trimethoprim sulfamexazole

و دا بيشتغل علي

Gram + ve bacteria

(Some staph-some Strepto.pneumanie -liesteria monocytogenes)

وكمان شغال علي 

Gram - ve Bacteria 

(Some H.Influenza -some Enterobacter)

ولذلك تلاقيه جاي في اي مصلحة و شغال علي كذا سيستم !!!!

..................................

بيشتغل عن طريق انه يستهدف ال dihydropterote enzymes 

اللي بيدخل في تصنيع ال folic acid بتاعة البكتيريا و بالتالي ما تعرفش تعمل 

DNA replication 

وتموت و تخلص العدوي

ومن فضل ربنا ان الخلية البشرية ما بتصنعش folic acid والا كانت ماتت مع البكتيريا

...............................

بالتالي استخدامها مننوع في التهابات المجري التنفسي العلوي و الالتهابات الجلدية و النزلات المعوية و التهابات مجرب البول طبعا

.........................

اهم مشاكله 

Steven Johnson syndrome 

Leucopenia

Thrombocytopenia 

والأهم طبعا اللي كلنا عارفينها هي الحساسية 

............

بس خلاص !!!

...........

الحلقة الخامسة .... Nitrofurantoin 

.......................

من اولها كدا انسي اي حاجة و افتكر انه ده مضاد لمجري البول بس و مضاد عبقري كمان بس للحتة دي و تحديدا 

Uncomplicated urinary tract infection 

و اللي عاوز يعرف سر الحكاية دي نقول له 

المضاد العبقري ده بعد امتصاصه بيكون تركيزه في الدم قليل جدا جدا جدا لدرجه انه ما يعرفش يوصل اي Target organ بالتركيز الكافي اللي يموت البكتريا و دا اللي احنا بنسميه تركيز MIC 

بما فيهم الكلي نفسها !!!

لكن في المقابل بينزل كله في البول و كأنك عامل حفلة للبكتيريا اللي في مجري البول و كأنك هاتعمل شوربة لسان بكتريا و بالتالي بينضف تنظيف محترم 

و دا يفسر ليه بيجيب نتائج محترمة مع UTI وفاشل مع Pylonephritis

.............................

طبعا بيشتغل حلو جدا علي البكتريا المسببة لالتهابات مجري البول زي 

E.choli 

Klebsiella 

Proteous 

Enterocoli

Staphylococcus 

وان كان للأمانة نقول شغله علي ال Proteous مش زي الباقيين

.............................

شوف هو آمن مع الحمل و ال FDA مصنفاه CATEGORY B

لكن اوعي تكتبه لحامل بعد 38 اسبوع علشان ممكن يعمل hemolytic anaemia 

وكمان بلاش اللي بترضع أحسن بيعدي في اللبن يطلع الواد عنده favism تبقي مشكلة و لذلك حذر خصوصاً لو بترضع في اول شهر

.............................

مشاكله زي مشاكل المضادات التانية اللي مش هاكتبها مع اي مضاد اساسا

لكن هقول الشي الخاص بيه بس انه ساعات قليلة جدا بيعمل مشاكل في ال lung

Interstitial pneumonitis 

...................................

متوفر 100 مجم مرتين يوميا 

..................................

بس خلاص !!!

الحلقة السادسة .... Vancomycin 

.....................

من مجموعة اسمها Glycopeptides 

بتشتغل علي

bacterial cell envelope 

زي البنسيللينات و مجموعة السيفالوسبورن

...............................

ليه اخ شقيق مشتق منه بينتمي لنفس المجموعة إسمه telavancin 

................................

الامتصاص صعب جدا بالفم لذلك ما بيتاخدش الا I.V parenteral

..............................

حجم الجزء بتاعها كبير علشان كدا ما بتعرفش تعدي من ال porins اللي في جدار البكتيريا سالبة الجرام و لذلك ما بتشتغلش عليها خالص 

و بناء عليه هو استاذ في الشغل علي 

Gram + ve bacteria 

........... 

بيشتغل علي كل ال staph

بما فيها ال MRSA 

...................

بيشتغل علي كل Strept

بما فيها 

Methicillin resistant Strepto.pneumanie 

...........................

ما بيشتغلش علي 

L.monocytogenies

ودي نوع ال atypical Bacteria 

راجع محاضرة العشق الممنوع  

......................

بيشتغل علي ال Anaerobic 

بما فيهم الوحش الجامد c.difficille

............................

مشاكله انه لو اتاخد مع aminoglycosides لفترة طويلة بيسبب ototoxicity

.............

كمان بيعمل red man syndrome تلاقي و انت بتحقن العيان يبقي العيان نازل هرش و يحمر الوجه و الرقبة و يطلع له erythematous rash 

و الموضوع دا حله انك تخلي Slow infusion rate

.................

الخلاصة دا مضاد حيوي للحالات المحجوزة في المستشفي مالوش في البكتريا السالبة لكن في المقابل بيشتغل علي البكتريا الموجبة حتي المقاومة منها 

....... بس خلاص 

.............

الحلقة السابعة. ... Carbapenems

....................... .........

المجموعة دي بيسموها الاجانب الولد الشقي ال spot بتاع المضادات الحيوية لكن انا بسميها (الباشا) و كل زمايلنا في الحضانات و العناية المركزة يعرفوها كويس جدا و يقدروها كويس جدا 

........................

لأنها بتشتغل علي كله 

لأنها بتقدر تحمي نفسها من كل الوسائل الدفاعية بتاعة البكتريا 

1....حجمها صغير فيتخترق جدار البكتريا و تعدي من ال porins بسهولة

2...مقاومة الانزيمات اللي بتفرزها بعض الانواع

3.....عندها affinity رهيبةانها ترتبط و تمسك في

Penicillin binding protein

........... . . .............

المجموعة دي بتشتمل علي 4 انواع 

Imipenim

Meropenim

Doripenim

Ertapenim

.............................

Imipenim 

دا اول واحد تم انتاجه منهم 

ممتازفي الشغل علي العدوي بأشكالها سواء

Gram + ve او Gram - ve Bacteria او Anaerobic Bacteria 

لكن دوره محدود مع ال MRSA 

و كمان دوره محدود مع ال Clostridium difficille

مشكلته انه بيتكسر في الكلي و بالتالي يستخدم بحذر مع مرضي الكلي 

وكمان بيعمل seizures مع المرضي اللي عندهم استعداد لكده

...............................

Doripenim 

يتميز عن اللي قبله انه ما بيتكسرش في الكلي!!!

................................

Meropenim 

زيهم بس موضوع التشنجات بشكل اقل

............ ....................

Ertapenim 

زيهم لكن ضعيف علي ال pseud.aeurogenosa و ضعيف علي acintobacter sup

لكن ميزه انه حقنة مرة واحدة في اليوم

...................................

و افتكر انها بتشتغل علي ال cell envelope زي البنسللين و السيفالوسبورين 

لكن افتكر اكتر ان دي (الباشا)

..... 

بس خلاص 

...........

لحلقة الثامنة .... Penicillin 

خليك معايا واحدة واحدة في الموضوع ده علشان نفهم اصل الحكاية ايه و خلي بالك دا كان مفروض يبقي الحلقة الأولي بس أجلته علشان ال suspense!

........................ 

البنسللين دا هو المضاد التاريخي اللي اكتشفه بالمصادفة العالم اليكساندر فلمنج سنة 1928 لما قرر يسافر اجازة اسبوعين و ساعتها قاده تفكيره انه يقلل درجة حرارة الغرفة من 37 و هي الدرجة اللي بيعمل فيها ابحاثه علشان تبقي شبه درجة حرارة الجسم قرر انه يخليها 28 درجة علشان البكتريا تنمو ببطئ علي ما يرجع 

ودي كانت لعبة الحظ لأنه نمي فطر البنسللين و موت البكتريا اللي حواليه و دي كانت بداية نقلة في تاريخ الجنس البشري 

.........................................

البنسللين من مجموعة ال beta lactam اللي بتحدد خواصه و صفاته في صراعه مع البكتريا 

.........................................

بيشتغل ببساطة عن طريق انه بيضرب ال bacterial cell envelope 

عن طريق انه بيمسك في بروتين خاص بيه في طبقة peptidoglycan اللي موجودة بين ال 

Cell wall 

و 

Cell membrane(inner)

و من كتر ما هو خاص بيه سميناه 

Penicillin binding protein PBPs

.................................

علشان تحفظ اسماء البنسلينات و الفرق بينها و انت مغمض استأذنك طول بالك و اسمعني في حته الميكروبيولوجي دي 

البكتريا لازم تعيش!

ماهو لما خالي فلمنج اخترع البنسللين البكتريا ما وقفتش ساكتة و قررت انها تاخد مناعة منه بمرور الوقت و لأن شرح طريقة مناعة البكتريا للبنسللين منيلة بنيلة و اصعب من خطة الزمالك في ماتش الستة بتاع الأهلي 

انا هاسميها خطة ال ستة P !!!

يعني 6 حاجات تبدأ بحرف ال P تحاول البكتريا مقاومة البنسللين بيها و نقوم احنا نطور في البنسللين نفسه علشان نتغلب علي مقاومة البكتريا ...تعالي بقي نقولهم

Penetration 

بتقلل اختراق البنسللين ليها اساسا من خلال الجد

ار الخارجي زي ال Atypical Bacteria مثال ال rickettesia/legionlla 

Porins 

كتير من البكتريا السالبة ما بتعديش البنسللين من الفتحات بتاعة الغشاء الخلوي و دا يفسر ليه البنسلينات بتشتغل حلو علي البكتريا الموجبة اكتر من السالبة و حتة كمان ان الموجبة طبقة ال peptidoglycan اللي البنسللين بيشتغل عليها بتبقي ناحية بره عكس البكتريا السالبة اللي بيكون فيه طبقه phospholipid ناحية بره

ودا موجود في معظم البكتريا السالبة زي

E.choli shigella proteus salmonella 

3.. 

Pump efflux 

و دي بعد ما البنسللين ينجح انه يدخل تقوم البكتريا الشقية تضخه بره الخلية قبل الوصول ل MIC اللي عنده يقدر يموتها و اشهر مثال هو P.Aeurogenosa

4... 

Pencillinase 

دخل و قعد و هوب هايشتغل تقوم البكتريا مطلعة الانزيم ده اللي هو كمان اسمه beta lactamase ويقوم بسلامته مكسر ال beta lactam بتاعة اسم النبي حارسه البنسللين !!

ودا موجود في البكتريا السالبة زي Neisseria وزي ال Haemophylus و غالبية ال enteric

ودا يفسر اكتر و اكتر ليه البنسللين اشطر علي البكتريا الموجبة اكتر من السالبة مع العلم ان بعض الانواع الموجبة زي ال staph بتعمل نفس الحركة مع البنسللين الطيب 

5..

PBPs

بعض البكتريا بتقطع عرق و تسيح دم بتغير في تركيب ال Penicillin binding protein من اساسه علشان البنسللين ما يعرفش يشتغل

6....

Peptidoglycan 

بعض الأنواع ما بتعملش peptidoglycan فيدخل المضاد الحيوي مايلاقيش حاجة يشتغل عليها اصلا 

....................

شوفتم البكتريا بتعمل ايه علشان تهرب من البنسللين الطيب !!!

شفتوا عملت 6 وسائل ازاي تهرب بيهم !!!

لكن و حياة كل التهاب حلق و كل لوزة و كل جيب أنفي كل طريقة من الستة دول هاتكون سبب في نوع جديد من البنسلينات هانشرحها بالتفصيل 

Natural penicillin 

Antistaphylococcal penicillin 

Amino penicillin 

Broad spectrum penicillin 

و اللي هاشرحهم بهدووووووء في الكومنتات علشان لازم اروح اجيب طلبات البيت دلوقتي 

 ‏حكم_القوي  

استنوني

........

Natural penicillin 

و دي 4 انواع 

1.. 

Penicillin G (benzyl penicillin )

و سبب تسميتهG انه بيتكسر ب ال gasric acidity علشان دا بيتاخد حقن بس 

مافيش منه حساسية 

وبالتالي مافيش اختبار حساسية

و ال vial بتاعه 1000000 وحدة 

2...

Penicillin V (phenoxymethyl penicillin )

و دا علي العكس تماما اسمه V لأنه بيتكسر لو اتاخد حقن في الوريد لذلك لا يؤخد الا oral

3....

porcaine penicillin 

ودا نادر الاستخدام اليومين دول 

وبيعمل حساسية مفرطة و ما يتاخدش الا عضل و يلزمه اختبار حساسية 

4.....

Benthazine penicillin 

ودا الاب الروحي لكل المضادات 

بيستخرج مباشرة من ال mold نفسه

ما ننساش دوره في rheumatic fever 

واللي هانخصص بوست ليه لوحده في كيفية استخدامه معاها 

..................................

نرجع مرجوعنا دي المجموعة الأم 

وكانت ما شاء الله شغالة زي الفل علي البكتريا الموجبة و السالبة و بعض ال spirochetes و بعض ال Anaerobic 

لغاية ما البكتريا طورت نفسها زي ما اتفقنا 

وكان لازم نطور البنسللين و اول حاجة فكرنا فيها 

نتغلب علي مشكلة ال resistant staph 

لذلك عملنا 

Antistaphylococcal penicillin

.................................................

Antistaphylococcal penicillin 

المجموعة دي تحتوي 3 انواع 

Naficillin

Oxacillin

Dicloxacillin

و ليها اسم تاني 

Pencillinase resistant 

ودي من اسمها بتقاوم الانزيم اللي بيكسر ال beta lactam 

ولذلك بيجيب نتائج ممتازة مع 

Staphylococcus aures

Staphylococcus epidermis

لكن خلي بالك ماتقدرش تعمل حاجة مع 

MRSA

MRSE

عارف ليه ؟؟!!

لانها ما بتقدرش ترتبط ب PBPs بتاعة النوعين دول

خلي بالك الجروب دا ما بيتصنعش لوحده يعني لازم معاه نوع من البنسللين زي الفلوموكس كدا هو flucloxacillin مع amoxicillin

و زي ampiflox دا محطوط معاه ampicillin

وخلي بالك برضوا شغلها علي ال streptococci اقل من ال Natural penicillin 

و الجروب دا من اساسه ما بيشتغلش علي ال Gram - ve Bacteria 

...........................

بتقول ايه ؟؟؟

ما بتشتغلش على Gram - ve Bacteria! !!!

نروح فين نيجي منين !!!

نحلها ازاي 

يا مسهل !!!

الزق في ال beta lactam ring مجموعة amino 

ده خلاها more heterophilic و بالتالي تقدر تعدي و تشتغل على Gram - ve Bacteria 

زي S.Enterica

E.choli 

Sigella

الف الف مبروك كدا عندنا نوعين 

Amoxicillin 

Ampicillin 

طورناهم !!!!

لكن يا فرحة ما تمت !!!!

طلعوا ممكن يتكسروا ب Beta lactamase اللي بتطلعه بعض الانواع 

لكن ما تقلقش ليها حل !!!

هنحط عليهم beta lactamase inhibitors تخليه ما يتأثرش 

وفكرة عملها بسيطة جدا هي انها شبه ال beta lactam ring في التركيب و بالتالي يدخل الانزيم يروح ماسك فيها بدل المضاد 

عاوزين امثلة صح

Amoxicillin +clavulanic acid=Augmantin

A

mpicillin +sulbactam=Unacyn

ودا نتائجه طبعا افضل و احسن 

لكن السؤال مافيش حاجة كدا تشتغل علي كله ؟؟!!!!!

........................

وصلنا للمرحلة الأخيرة 

بنسللين يشتغل علي كله

Broad spectrum penicillin 

و هي 3 انواع

Ticercillin

Carbencillin

Piperacillin

و احنا عملنا فيهم 2 side polar chain 

خلاهم يعدوا بسهولة من ال porins بتاعة ال Gram - ve Bacteria وكمان تقدر تستحمل ال

Pencillinase بتاعة البكتيريا السالبة 

لكن للاسف الانزيم بتاع ال Gram + ve bacteria بيأثر فيها 

لكن ما تزعلش !!!

نفس الفكرة استخدم معاها 

Beta lactamase inhibitors 

زي Ticercillin + clavulanic acid 

وزي Piperacillin +tazobactam 

و بكدا تقدر تشتغل علي ال Gram + ve bacteria وكمان شغال علي Gram - ve Bacteria 

...............

الخلاصة لو امكن نعمل قانون عام 

بنقول ال Natural penicillin مالهاش دور مع Gram - ve Bacteria 

ماعدا في بعض حالات 

N.meningitides 

H.Influenza 

...........

Antistaphylococcal penicillin 

مالهاش دور مع Gram - ve Bacteria 

...............

Amino penicillin 

نفس الحكاية ما بتشتغلش على Gram - ve Bacteria ما عدا 

N.meningitides 

H.Influenza 

بالإضافة لبعض انواع Gram - ve Bacteria اللي ما بتطلعش Beta lactamase 

زي ال 

E.choli 

S.Enterica 

Shigella 

...................

extended spectrum penicillin 

تشتغل علي كل Gram - ve bacilli بما فيها 

P.Aeurogenosa 

...................

Extended spectrum penicillin +beta lactamase inhibitors 

بيشتغل علي غالبية 

Gram - ve Bacteria و كمان 

Gram + ve bacteria 

.......