Lomerizine. لوميريزين

 Lomerizine.

لوميريزين هو فينيل بيبرازين وهو نوع من L و T من حاصرات أقنية الكالسيوم حيث يستخدم اللوميريزين حاليا بشكل سريري في علاج الصداع النصفي(الشقيقة)كما يستخدم بشكل تجريبي في علاج الزرق(الجلوكوما)وإصابة العصب البصري. 

اللوميريزين يعمل كمعاكس للكاسيوم وذلك عبر حصر أقنية الكالسيوم المعتمدة على الفولتاج، ولكن التأثيرات العلاجية للشقيقة ليست بسبب حصر أقنية الكالسيوم وإنما بسبب تأثيرات اللوميرازين المعاكسة على مستقبلات 5-HT2a، حيث ظهر أن الدواء يثبط وبشكل تنافسي ارتباط H spiperone بمستقبلات 5-HT2a (وبالتالي تثبيط تحرير الكالسيوم المعتمد على 5-HT).

وبالتالي يؤثر اللوميريزين على الخلايا الحاوية على 5-HT2a ويثبط تحرير الكالسيوم المتعمد على ال 5-HT، في حين أن تحرر الكالسيوم المعتمد على الـ ATP لا يتأثر. وعن طريق منع تحرر الكالسيوم فإن اللوميريزين يمنع التقلص المحدث بالسيروتونين للشريان القاعدي الذي يسبب الشقيقة.

كما ظهر أن اللوميريزين يملك خواص حامية للأعصاب خاصة في حالة الأذية الشبكية، حيث وجد أن جرعة 0.3 ملغ/كغ وريدياً أولية قد تمنع السمية العصبية المحدثة بالغلوتامات كما أنها تقدم حماية ضد السمية العصبية المحدثة بالـ NMDA وتلك المحدثة kainate وقد يفسر لك بالألفة التي يمتلكها اللوميرازين اتجاه مستقبلات NMDA والـ Kainate وبالتالي التأثير الواقي من السمية العصبية في هذه الحالات يعتقد أنه بسبب حصر دخول شوارد الكالسيوم إلى داخل الخلية عبر أقنية الكالسيوم المعتمدة على الفوتاج. وعن طريق حصر هذه القنوات أيضا فإن اللوميرازين يزيد من التروية الدموية للعصب البصري ولذلك فإن اللوميريزين قد يثبت فعاليته في علاج أمراض نقص التروية الشبكية مثل الزرق.

كما أن اللوميريزين أظهر خصائص عصبية وقائية ضد التنكس الثانوي الناتج عن أذية في الخلايا العقدية الشبكية، في هذه الحالة ما يحدث هو زيادة في زوال الاستقطاب في الغشاء الخلوي، بالإضافة إلى عدم قدرة مضخة الصوديوم- كالسيوم على العمل بسبب نقص مخازن ATP، الأمر الذي يفّعل نقل الإِشارات المعتمد على الكالسيوم وتنتهي هذه العملية بموت الخلية إما بالموت الخلوي المنظم أو التنخر، فإن اللوميريزين يقوم بحماية الخلية من الموت من سمية فرط الاستثارية عبر حصر أقنية الكالسيوم، حيث أن انقاص كمية الكالسيوم الداخل الخلوي يقي من التنخر عبر انقاص النفوذية، ويقي من الموت الخلوي المنظم عبر انقاص عوامل الموت الخلوي المنظم المعتمدة على الكالسيوم.

في حين أن حاصرات أقنية الكالسيوم الأخرى مثل الفلوناريزين تعمل على الجهاز الدوبامينيرجي، فإن اللوميريزين زين غير فعال في تثبيط تحرير الدوبامين.