المضادات الحيوية ..عربي

 

هذا الكتاب عبارة عن مجموعة منشورات على الفيسبوك تم تجميعها وترتيبها وتبويبها نزوالً

على رغبة العديد من األصدقاء من الصيادلة وغيرهم لتخرج بهذا الشكل، كمحاولة لتقريب هذا

المبحث الهام والذي ال يخلو من التعرض له مهتمٌ بالمجال الطبي على اختالف التخصص وال

يكاد يمر يوم إال ونتعامل معه بصورةٍ من الصور

البداية كانت من الزميلة العزيزة/ دكتورة نرمين، فهي صاحبة السبق وهي صاحبة الحظ األوفر

من المنشورات بما يتجاوز الثلثين تقريباً، ثم إنها قد بذلت جهداً كبيراً -أسأل اهلل أن يجعله في ميزان

حسناتها- بلغ معه التعب منها مبلغه، فلما رأيت األمر يحتاج إلى بعض البيان والتفصيل عزمت أن

أكمل ما بدأته فكانت البقية، وللتسهيل أضفت معه ملفاً آخر لجرعات المضادات المستخدمة

في يومنا هذا، وملفاً ثالثاً ألشهر األمراض والمضاد المناسب لعالجها وبديله، فإن وجدت -أيها

القارئ العزيز- تبايناً في األسلوب فهذه طبيعة البشر، وإن وجدت تفاوتاً في المستوى فإنما ذلك

لقلة البضاعة، وحسبنا أناّ طرقنا باباً مهجوراً قلّ من يتقنه ويحسن فيه

ال ندعي أن ما بين يديك هو خالصة العلم أو نهاية البحث أو أن ما عداه خطأ محض، لكنها

محاولة لتقريب العلوم بُذل فيها الكثير من الوقت والجهد، فإن وجدت فيها حسناً فانشره، وإن

لمست فيها خطأً فالتمس لنا العذر وسُدّ منا موضع الخلل ونبهنا إليه فنحن أولى الناس به

هذا وما كان من صواب فمن اهلل وحده وله الفضل والمنة، وما كان من خطأ فمنا ومن الشيطان

والحمد هلل رب العالمين

محمود إبراهيم

مينفعش اتكلم عن المضاد الحيوي من غير ما نعرف التارجت اللي المضاد بيستهدفه وبيشتغل

عليه وهو microorganism وبيتعمل اختصار له وهو MO

البكتيريا نوع من الكائنات الدقيقة المجهرية وال ترى بالعين المجردة وتنتمي إلى مجموعة

prokaryotes ودي مجموعة من الكائنات األولية ليس لها نواة وليس لها أي membrane

organelle bound يعنى شكل بدائي من اشكال الحياة فتالقى المادة الوراثية DNA وكمان

الريبوسومات والبالسميدز كله سايح في السيتوبالزم

Classification of Bacteria:

1- According to Pathogenicity:

Non-pathogenic bacteria, Pathogenic bacteria إلى نقسمها ممكن البكتيريا

A-Non-pathogenic

النوع االول واضح من اسمه انه ال يسبب االمراض المعدية وممكن يتواجد في اجسامنا بصورة

عادية وبيطلق عليه اسم flora normal بل بالعكس هنالقى ان له فائدة يعنى عندك مثال:

 الفلورا بتاعة االمعاء بتصنع فيتامين ب المركب.

 والفلورا على الجلد بتحافظ على pH للجلد )اللي تقريبا حمضية وهى 5.5)وبالتالى تمنع

أي عدوى بكتيرية للجلد وكمان بتمنع مثال تعفن الجلد لو ابتل عند الوضوء او االستحمام

ألنها بتمنع نمو الفطريات على جلدنا، من اشهر أنواعها Staphylococcus

epidermidis وواضح من اسمها انها بتعيش على epidermis يعنى خاليا البشرة

الخارجية.

 فى االمعاء الدقيقة بنالقى acidophilus Lactobacillus ودى بتحافظ على حركية

االمعاء ولما بتقل ممكن يحصل اسهال وعشان كدة هنالقى فى الصيدلية اكياس

الكتيول Rlacteol لعالج االسهال وهى بتحتوى على خالصة مجففة من البكتيريا النافعة

دى

بس خلى بالك مش معنى ان البكتيريا نورمال فلورا انك اصبحت بمأمن من شرها الن ببساطة

ممكن تستوحش وتتحول الى bacteria pathogenic

ازاى الكالم ده ؟؟؟؟

يعنى مثال لو جهاز المناعة وقع بشكل كبير زى مثال شخص واصيب بكانسر او عمل زرع اعضاء

او بياخد مثبطات للمناعة زى tacrolimus - cyclosporine

او لو حصل والبكتيريا غيرت مكانها اللى ربنا خلقها فيه وراحت اتمشت فى مكان تانى يعنى

عملت تغيير للموضع بتاعها وبيسموه Translocation

مش فاهمين، يعنى ايه ؟؟؟ هو بمزاجها ؟؟

ال طبعا مش بمزاجها. بس افترض ان حصل جرح فى الجلد او شق جراحى incision surgical

فساعتها الفلورا بتاعة الجلد زى aureus. S هاتدخل بمنتهى البساطة لالنسجة التحتية وللدم

وطبعا ده مش مكانها الطبيعى وتعمل عدوى وعشان كدة بيتم اعطاء مضادات واقية قبل

العمليات الجراحية ومن أشهرها cephazoline اللى هو RZinol

كمان االشخاص فى الرعاية الحرجة بنحاول قدر االمكان نشجعهم انهم يبدوا ياكلوا عادى لو

حالتهم الصحية اتحسنت الن كثرة االعتماد على التغذية الوريدية TPN بيضعف جدار الجهاز

الهضمى كله وبالتالى يبقى سهل على الفلورا اللى عايشة بصورة طبيعية جواه انها تخترقه

النه أصبح جدار ضعيف بسبب انه مش شغال اصال وبالتالى الفلورا توصل للدم وده ممكن يعمل

intra-abdominal infections

B- Pathogenic

النوع الثانى وده واضح من اسمه انه بيسبب امراض معدية وده اللى بنخاف منه وبناخد

مضادات حيوية لعالجه يعنى مثال:

gonorrhea Neisseria ودي بتسبب مرض السيالن وده من االمراض المشهورة التى تنتقل

عن طريق العالقة الجنسية

هنالقى كمان pneumoniae Streptococcus ودي بتسبب مثال االلتهاب الرئوي

pneumonia وممكن تعمل التهاب سحائى اللى هو meningitis

2- According to Shape:

ممكن اقسمها حسب الشكل الى نوعين رئيسين وهما :

A- Cocci

النوع األول بيكون عبارة عن كرات يعنى كروى الشكل . ساعات الكرات دى تبقى متصلة ببعضها

فى سلسلة chains ودى زى مثال البكتيريا السبحية بتبقى شكل السبحة كدة Sterptococci

وساعات تبقى فى شكل عناقيد زى العنب ده زى البكتيريا العنقودية Staphylococci

B- Rods or Bacilli

أما النوع الثانى Bacilli فده اسمه البكتيريا العصوية بتكون شكل العصاية الرفيعة كدة ومن

Bacillus - E.coli - Pseudomonas أنواعها أشهر

3- According to Growth Requirement:

احنا قسمنا البكتيريا حسب قدرتها على احداث عدوى من عدمه وعلى حسب الشكل. التقسيمة

الثالثة هاتكون على حسب الظروف التى تنمو بها

A- Aerobics

واضح من االسم ان النوع االول بينمو فقط فى وجود االوكسجين وده بيمثل الغالبية العظمى

من البكتيريا

B- Anaerobics

اما النوع الثانى بيمثل البكتيريا التى تنمو فى غياب االكسجين وعشان كدة اسمها بكتيريا ال

هوائية ودى من اشهر انواعها حسب البورد نوعين بس طبعا فيه انواع اكثر من كدة بس

االشهر هم Bacteroides - Clostridium

البكتيريا الالهوائية مهمة اوى الن مش كل المضادات شغالة عليها، هنالقى مضادات معينة

شغالة على النوع ده من البكتيريا وعشان البكتيريا الالهوائية دى مشهورة جدا فى امراض الفم

واللثة وخراريج االسنان بنالقى دكاترة االسنان ال تكاد روشتاتهم تخلو من forte spirazole

وده بيحتوى على metronidazole وبكدة نكون عرفنا اول مضاد فعال ضد البكتيريا الالهوائية

وكمان بيكتبوا كثير جدا الـ RDalacin اللي هو clindamycin ولسه هنتعرف أكثر لما نتكلم

زيادة فى الموضوع ان شاء اهلل

4- According to Gram Staining:

ايه الكالم ده ؟؟؟

جرام Gram ده اسم عالم مايكروبيولوجى وهو اللى اخترع طريقة الصبغة دى للتفريق بين

نوعين جوهرين من البكتيريا واحدة منهم موجبة الصبغة واالخرى سالبة

ببساطة جرام ده الحظ من دراسته لتركيب البكتيريا انها كائنات اولية وبدائية زى ما شرحنا

امبارح وأنها كلها تقريبا محاطة بجدار خلوي wall cell وده مش موجود والحمد هلل فى خاليانا

البشرية وعشان كدة هاعتبره تارجت مهم لمضادات حيوية قاتلة للبكتيريا زى ما هانعرف بعدين

بحيث ان المضاد يكون selective يعنى اختيارى او انتقائى يشتغل بصورة كبيرة على خاليا

البكتيريا بينما يسبب اقل الضرر للخاليا البشرية النها ببساطة تخلو من التارجت ومفيش عندها

جدار خلوى يمكن للمضاد مهاجمته

A-Gram positive (Gm+ve)

جرام ده الحظ ان فيه بكتيريا بتحتوى على جدار خلوى سميك جدا وتحت الجدار الخلوى بيوجد

الغشاء السيتوبالزمى العادى membrane cell ودى سماها بكتيريا موجبة الجرام

B- Gram negative (Gm-ve)

أما النوع الثانى بيحتوى برضه على جدار خلوى بس رفيع وتحت منه عادى خالص بيوجد cell

membrane بس فوق منه كمان بيوجد غالف خارجى زيادة اسمه envelope outer وده

بيحتوى بصفة رئيسية على دهون وسكريات واسمه lipopolysaccaride واختصاره LPS

والنوع ده اسمه بكتيريا سالبة.

وكده اتضح ليه البكتيريا السالبة بتدوخنى فى العالج النها ببساطة محمية ب 3 طبقات والغالف

االخير ده المكون من LPS بيشكل عازل واقى بيمنع اختراق اغلب المضادات الحيوية بس ربنا

من رحمته خلق فى الجدار الخارجى ده قنوات صغيورة اوى اسمها porins يعنى شبه الثقوب

الرفيعة الضيقة ودي اللى بتسمح للمضادات انها تمر من خاللها وتخترق الخلية البكتيرية بس

طبعا مش اى مضاد هيمر من الثقوب دى، الزم يكون مضاد عامل دايت ورشيق زى المانيكان

كدة او تكون الثقوب واسعة شويتين

الجدار الخلوى ده فى كل انواع البكتيريا سواء سالبة او موجبة بيحتوى على مادة اساسية اسمها

peptidoglycan وواضح من اسمها انها عبارة عن بروتين عشان كلمة peptido ودي معناها

رابطة بتربط االحماض االمينية ببعضها وكمان بتحتوى على سكريات عشان كلمة glycan

جاية من كلمة جلوكوز والمواد دى مربوطة ببعضها بروابط قوية اسمها transpeptide

bonds

عشان تتخيلوا معايا المنظر، تخيل ان ال peptidoglycan ده عبارة عن قوالب طوب وكل قالب

مرصوص جنب التانى وبعدين الصف يخلص تحط فوق منه قوالب جديدة عشان تعمل دور

تانى كأنك بتبنى جدار مرتفع. بس القوالب دى لو رصيتها وخالص جنب بعضها هاتكون ضعيفة

وتقع انما لو حطيت اسمنت بين كل صف والتانى هاتخلى الصفوف مترابطة مع بعضها وتبقى

قوية وده اللى بسميه transpeptide وكلمه trans النها روابط بتتكون بين صفوف متتالية

فوق بعض

يا ريت تفهموا الحتة دى كويس الن مضادات كثير بتشتغل على الجدار وعشان تفهم شغلها

الزم تفهم تكوينة الجدار

Principle of Gram Stain:

هايتصرف ازاى عم جراهام ؟

هو ببساطة جاب شريحة زجاجية ووضع عليها عينة البكتيريا وحط عليها نقطة من صبغة اسمها

violet crystal الصبغة دى بتصبغ كل البكتيريا اللى على الشريحة الموجبة والسالبة مش بتفرق

بينهم اصال وبالتالى البكتيريا كلها تظهر تحت الميكروسكوب باللون االزرق او البنفسجى

راح حاطط بعد كدة نقطة من اليود Iodine ، هنا اليود بيتحد مع الصبغة وبيكون مركب

crystal violet-iodine complex اسمه stable

لحد كدة كله تمام والبكتيريا كلها واخدة نفس اللون، راح جاى غسل الشريحة بمحلول الكحول

االيثيلى الطبى العادى خالص بتاعنا ده وبص تانى تحت الميكروسكوب

لقى ايه يا ترى بعد الغسيل ؟؟؟

لقى ان فيه بكتيريا لسة محتفظة باللون البنفسجى ودي هى البكتيريا الموجبة وده الن جدارها

الخلوى سميك اوى وبالتالى نجح فى تكوين كمية كبيرة من complex stable ونجح فى

االحتقاظ بالصبغة بسبب سمكه الكبير

أما البكتيريا التانية ببساطة فقدت لونها واصبحت عديمة اللون الن الكحول وهو مذيب قوى

للدهون طبعا نجح فى اذابة LPS وهو الغالف الخارجى ودخل على wall cell اللى هو رفيع اصال

وبالتالى نجح فى اذابة لون ال complex واصبحت البكتيريا عديمة اللون

آخر حاجة عملها جرام انه نزل بالصبغة التانية وهي Safranin ودي ببساطة راحت صبغت

البكتيريا عديمة اللون اللى فقدت لونها البنفسجى فى الغسيل وبالتالى ظهرت بلون بمبى

 pink اما البكتيريا الموجبة فدى ما شاء اهلل محتفظة بالصبغة ولم تتاثر باضافة الصبغة التانية

اصال

يبقى صبغة الجرام ممكن تصبغ البكتيريا بنفسجى او ازرق وفى الحالة دى تبقى بكتيريا موجبة

Staph. - Strepto زى

او تصبغ البكتيريا بمبى وتبقى بكتيريا سالبة زى Shigella – Salmonella - coli.E

C-Non-Gram Stain bacteria (Atypical bacteria)

بس خلى بالك افترض البكتيريا بتاعتك لم تصبغ وال باللون االزرق وال باللون البمبى. ده ايه

ده بقى ؟؟؟؟؟؟؟؟؟

دى اسمها bacteria atypical يعنى بكتيريا غير نمطية شذت عن القاعدة، مش زى ما قال

الكتاب

يعنى زى ايه مثال ؟؟ وليه حصل كدة ؟؟؟

 مثال لو البكتيريا ال تحتوي اصال على جدار خلوى يبقى مش هاتتصبغ زى Mycoplasma

 لو البكتيريا فيها جدار خلوى بس ال يحتوى على peptidoglycans يبقى برضه مش

هاتتصبغ زى Mycobacteria – Chlamydia

 لو البكتيريا مش بتنمو اصال على األجار وصعب زرعها وجدوا برضه انها ال تقبل الصبغة

ومن اشهر انواعها Legionella

يا ريت نذاكر اسماء البكتيريا النها هاتفرق معانا فى الشغل الحقا

5- According to Practical Experience:

قسمنا البكتيريا قبل كده الى 4 أنواع بس اسمحولى أخليهم 6 أنواع:

A-Gram positive bacteria

B- Gram negative bacteria

C- Anaerobic bacteria

D-Atypical bacteria

E- MRSA

F- Pseudomonas

ودول ايه بقى ؟؟؟

هاقولك ان االولى نوع مهم من البكتيريا الموجبة واسمها resistant-Methicillin

aureus Staphylococcus وبيسموها بالعربى الميرسا

هى ليه مهمة اوى كدة ؟؟؟

النها شرسة جدا وبتعمل عدوى خطيرة فى الجلد واالغشية المخاطية complicated and skin

infections tissue soft وكمان بتقاوم اغلب المضادات الحيوية وعشان كدة المضاد اللى

هايشتغل عليها يستحق تعظيم سالم

والنوع الثانى ده نوع شرس برضه من البكتيريا السالبة وبتعمل عدوى خطيرة وبتقاوم اغلب

المضادات الحيوية وده بسبب ان ال porins اللى اتكلمنا عنها البوست اللى فات واللى موجودة

فى الجدار الخارجى envelope outer ضيقة جدا جدا وبالتالى مش بتسمح الغلب المضادات

باختراق البكتيريا وبتكتسب مقاومة هائلة وبالتالى اى مضاد شغال على البكتيريا دى برضه

يستحق تعظيم سالم

تعالوا بقى نتعرف على ال 4 انواع الباقية:

1 -البكتيريا الموجبة الجرام ودي قلنا هاتقبل الصبغة وتظهر بلون ازرق او بنفسجى، وقاعدة

عامة عشان نرتاح ان اغلب البكتيريا الموجبة بتكون Cocci وعشان كدة اى بكتيريا بتنتهى

بلفظ coccus وانت مغمض تقسم على انها موجبة زى مثال:

 Pneumonia Streptococcus ودى بتعمل التهاب رئوى والتهاب سحائى والتهاب

اذن وسطى

 Streptococcus Viridans ودى بتعمل خراج اللثة وتسوس االسنان

الجلد فى عدوى بتعمل ودى( Group A strep( Streptococcus pyogenes 

 فى سحائى التهاب بتعمل ودى) Group B strep) Streptococcus agalactiae 

الرضع

 aureus Staphylococcus ودى بتعمل عدوى فى الجلد وفيه منها نوعين: نوع شرس

واتكلمنا عليه وسميناه الميرسا ونوع اخر وديع وسهل القضاء عليه وهانسميه الميسا

Methicillin-Sensitive Staphylococcus aureus اختصارها ودى MSSA

 epidermidis Staphylococcus وقلنا انها بتمثل جزء طبيعى من فلورا الجلد

 Enterococcus ودى ممكن تعمل التهاب داخلى للقلب، يعنى بتعمل infective

endocarditis

اتفقنا ان اغلب البكتيريا الموجبة بتكون cocci بس االقلية منها بتكون Bacilli وعشان

نحفظهم بسهولة يبقى اول واحد نبدأ به هايكون بنفس االسم:

 anthracis Bacillus وده بيعمل الجمرة الخبيثة

 acnes Propionibacterium ودى بتعمل حب الشباب زى ما هو واضح من االسم

 diphtheria Corynebacterium وواضح برضه انها بتعمل الدفتيريا او الخناق والحظ

ان اسمها قريب فى النطق من اسم البكتيريا اللى قبلها عشان نسهل الحفظ

 difficile Clostridium ودى عرفنا سابقا انها بكتيريا ال هوائية ودلوقتى بنعرف انها

ايضا بكتيريا موجبة الجرام ولكن من االقلية يعنى عصوية الشكل ودى بتسبب اسهال

شديد.

2 -ندخل على النوع الثانى وهو البكتيريا السالبة ودى االغلبية فيها بتكون Bacilli واالقلية

بتكون Cocci يعنى عكس البكتيريا الموجبة تماما

عشان نكون اذكياء يبقى نركز على االقلية عشان اى حاجة تانية تقابلنى فى السكة هاتبقى اكيد

bacilli . مش محتاجة ذكاء ، وعشان كدة هنبدأ بالبكتيريا السالبة من cocci وعشان نسهل

الحفظ الحظ ان سالب يعنى نيجاتيف وبيبدأ بحرف N والبكتيريا دى عبارة عن Neisseria

وبرضه بتبدأ بحرف ال N

 meningitidis Neisseria ودى واضح جدا انها بتعمل التهاب سحائي

 gonorrhea Neisseria ودى بتعمل سيالن

نيجى بقى لألغلبية. اى حاجة تانية تعتبر بكتيريا سالبة عصوية

 coli.E بتعمل التهابات بولية طبعا وممكن تعمل تسمم غذائى

. spp Salmonella ودى بتعمل حمى التيفود والباراتيفود

. spp Shigella ودى بتعمل تسمم غذائي

 Cholerae Vibrio طبعا واضح من االسم انها بتعمل الكوليرا

 vaginalis Gardnerella واضح جدا انها بتعمل التهابات مهبلية بكتيرية

 pylori Helicobacter غنى عن التعريف وهو الميكروب الحلزونى للمعدة واللى بيعمل

التهابات فى المعدة وقرحة معدة

. spp Enterobacter هنا خلى بالك هناك فرق بين enterococcus ودى موجبة الجرام

عشان اخرها coccus وبين enterobacter ودى سالبة الجرام عشان اخرها bacter

وبالتالى اى بكتيريا بتنتهى بباكتر تبقى وانت مغمض سالبة زى citrobacter–

Acinetobacter

 Bacteroides ودى بكتيريا ال هوائية زى ما عرفنا سابقا وهانزود دلوقتى انها عصوية

سالبة الجرام

 auruginosa Pseudomonas طبعا قلنا النوع ده شرس ومهم جدا نعرفه والمضاد

اللى بيشتغل عليه بيحتاج تعظيم سالم

3 -نيجى للبكتيريا الالهوائية وهنهتم بنوعين فقط، واالتين بكتيريا عصوية بس واحدة موجبة

وهى clostridium والثانية سالبة وهى Bacteroides ويا ريت نرجع لنفس البوست ده النى

شارحة الكالم ده فوق يعنى الفقرة دى كالكيت تانى مرة

4 -اخر نوع معانا هى البكتيريا الالنمطية

Mycoplasma o

Mycobacteria o

Chlamydia o

Legionella o

o pallidum Treponema والنوع ده مهم النه بيسبب مرض خطير جدا وهو

مرض الزهرى اللى بنقول عليه syphilis

كده الحمد هلل خلصنا العلقة بتاعة البكتيريا. يا ريت واحنا بنذاكر المضادات الحيوية نعمل

النفسنا جدول بسيط مكون من ال 6 عواميد دول بانواع البكتيريا واى مضاد نذاكره نكتبه فى

صف ونعمل عالمة صح قدام البكتيريا اللى هو فعال تجاهها

الكورس ده مرهق ومحتاج مذاكرة وصحصحة بس لو اتفهم واتذاكر كانك فعال بتلعب شطرنج

وتعرف تطلع المضاد الصح النك هاتبقى فاهم قواعد اللعبة جيدا

Classification of Infection:

خلونا نقسم العدوى الى 3 انواع من الناحية االكلينيكية:

1- Community-acquired infections

ودي معناها عدوى تم اكتسابها من المجتمع. حد عيان عادى خالص وبينقل العدوى الى الناس

اللى بتتعامل معاه فى المدرسة - الكلّية - المواصالت -العمل - المحالت والموالت واالماكن

العامة.

2- Hospital-acquired infections (Nosocomial infections)

ودي عدوى بيتم اكتسابها من المستشفى بمعنى ان مريض دخل المستشفى عشان جراحة مثال

ومضطر يقعد فى المستشفى اكثر من يوم يعنى هيبات هناك وممكن يقضى ايام كثيرة على

حسب شكواه وفى الحالة دى ممكن يلقط العدوى من المستشفى بس مش شرط االعراض

تظهر عليه وهو لسة محجوز فى المستشفى الن طبعا كلنا عارفين ان فيه حاجة اسمها

 period incubation ودى الميكروب بيستغرق وقت بين دخوله فى الجسم وبين بداية ظهور

االعراض.

3- Health care associated infections

ودي معناها شخص بيروح مستشفى او مستوصف او عيادة خارجية بس مش بيبات هناك .يعنى

مثال راح يعمل اشعة ويروح او يجبس رجله المكسورة ويروح او يعمل قسطرة او جراحة يوم واحد

او يغير على جرح او ياخد جلسة نفس ويروح. كثرة التعرض للمواقف دى ممكن يخلى المريض

يلقط عدوى من هناك

خلونا نعرف شوية فروقات بسيطة. يعنى مثال :

antibiotic and antimicrobial بين الفرق

االنتيبيوتيك ده ببساطة المضاد الحيوى وده مش بيقضى غير على البكتيريا يعني

Antibiotic = antibacterial only

اما antimicrobial فده لفظ شامل وجامع ومعناه انه بيقضى على كل انواع الMO

Antimicrobial = Antibacterial + Antifungal + Antiviral + Antiprotozoal

Classification of Antibiotics:

1- According to Spectrum:

A-Narrow-spectrum antibiotics:

هنا المضاد فعال فقط تجاه سالالت قليلة ومحددة من البكتيريا. خد عندك مثال Aztreonam

(RAzactam (وده فعال تجاه البكتيريا السالبة الجرام فقط، أو Bacitracin وده فعال تجاه

البكتيريا الموجبة الجرام فقط.

B- Broad spectrum antibiotics:

هنا المضاد فعال تجاه سالالت كثيرة ومختلفة من البكتيريا زى مثال :

 tetracyclines - chloramphenicol هنالقيهم بيشتغلوا على البكتيريا السالبة والبكتيريا

الموجبة والبكتيريا الال هوائية وكمان البكتيريا الال نمطية

2- According to Effect on bacteria:

A- Bacteriostatic:

وده بيوقف نمو البكتيريا فقط ولكن بتظل البكتيريا حية وبيقوم جهاز المناعة بطردها خارج

الجسم والمثال على كده Hydroxyqionolines & Tetracyclines, Macrolides

B- Bactericidal:

وده بيقتل البكتيريا تماما والمثال المشهور هو كل مجموعة البيتاالكتام، وممكن كمان نقسمها

حسب التركيب الكيميائى زى ما درسنا فى الكلية إلى:

Penicillins, Cephalosporins, Carbapenems, Monobactams, Quinolones,

Aminoglycosides, Macrolides, Tetracyclines, Glycopeptides, Sulpha drugs &

others (such as Clindamycin, Metronidazole, Fosfomycin & Rifampicin)

3- According to MOA:

أما التقسيمة اللى هانشرح عليها فى البوستات فهى حسب الميكانيزم وهانقسمهم إلى:

A- Cell wall inhibitors:

مضادات بتمنع وظيفة الجدار الخلوى، ودى مثال عليها : Glycopeptides , lactams-Beta

B- Protein synthesis inhibitors:

مضادات بتمنع تكوين البروتين، مثال عليها: Tetracyclines, Macrolides

C-DNA synthesis inhibitors:

مضادات بتمنع وظيفة المادة الوراثية، ودى مثال عليها: drugs Sulpha , Quinolones

D-Miscellaneous:

منهم مضادات inhibitor membrane Cellزي Polymyxins ، وفيهم اللي مش معروف طريقة

عمله حتى اآلن، وفيهم inhibitor wall Cell بس بميكانيزم تاني غير البيتاالكتامز زي

Fosfomycin

Rule of Howto select the proper Antibiotic:

خلوني بقى اعترف بسر صغيور، كنت زمان وانا لسة طالبة اقول فى عقل بالى ان لو شخص

احتاج مضاد حيوى يبقى افضل حاجة انى اعطيه مضاد واسع المجال واخلص نفسى واحس انى

عبقرية زمانى وضربت عش عصافير بحجر واحد. يعنى مثال مش هحتاج مزرعة وال يهمنى اعرف

اسم البكتيريا اللى عند المريضة الن المضاد شغال بمجال واسع وهايقتل كل حاجة بما فيها

البكتيريا المستهدفة من غير ما اضطر اعمل مزرعة واعرف اسمها بس لما كبرت اكتشفت كم

كنت ساذجة

تعالوا اقربكم شوية من الصورة

لو تخيلنا دولة فيها مجموعة حرامية واحتجزوا رهائن معاهم فى حجرة مقفولة والبوليس وصل

بس معرفش يحرر الرهائن فاضطر يفتح الرشاش على كل الموجودين وعمل إبادة جماعية.

الدولة دى نقدر نقول ان الجهاز الشرطى بتاعها ممتاز ؟؟؟؟؟؟

ال طبعا

لو أعدنا تمثيل المشهد ودخل البوليس ونشن بس على الحرامية وساب الرهائن االبرياء أحياء.

ايه رايكم كده ؟ ضربة معلم

هو ده الحاصل بالضبط. انت عندك فلورا من البكتيريا موجودة ربانى فى جسمنا عشان تعمل

توازن وتحمينا من اصابات أكثر شراسة وخطورة ممكن تسببها بكتيريا دخيلة وساعتها الفلورا

بتقاتل عشاننا وعشان مفيش بكتيريا خارجية تزاحمها فى مكان حياتها ورزقها، فلما سيادتك

توصف مضاد واسع المجال هيدخل يبيد كل حاجة، االخضر واليابس ويقتل البكتيريا اللى سببت

المرض وكمان يقتل معاها الفلورا البريئة

طيب ايه المشكلة ؟؟

المشكلة ان اخر جزء فى االمعاء الدقيقة ileum وكمان القولون فيهم من ضمن الفلورا بكتيريا

اسمها Clostridium ودى اتفقنا انها بكتيريا الهوائية وعصوية الشكل وموجبة الجرام )راجع

تقسيم البكتيريا( وقلت انها شرسة جدا وبتسبب اسهال قاتل بس هى اقلية وعددها قليل

ونشاطها محدود الن الفلورا التانية محجماها وموقفاها عند حدودها.

مشكلة ال Clostridium أنها بتقاوم اغلب المضادات الحيوية وعشان كدة المضاد الواسع

المجال بيقتل كل حاجة اال دى، هتالقى الملعب فاضى ومحدش بيوقفها عند حدها، ساعتها

تتفرعن وتنمو وتتكاثر والشخص يجيله colitis pseudomembranous والحظوا كلمة Colitis

يعنى فى القولون وممكن الشخص يروح فيها ودي اسمها secondry or infections-supra

 infections ألني تسبب فى عدوى ثانوية نتجت عن استخدام غير رشيد للمضاد الحيوي.

معلش رغيت كثير بس كان الزم تفهموا مزايا المضاد ضيق المجال النه عبارة عن رجل بوليسى

وبيلعب رماية بامتياز وساعتها بيطخ بس البكتيريا المستهدفة ومش هايجى ناحية الفلورا

البريئة وبالتالى مفيش عدوى ثانوية ومش بس كدة ده كمان هايقلل فرص المقاومة

 resistance الن الفلورا لو ماتت واتعرضت كذا مرة لنفس المضاد واسع المجال ممكن تكون

مقاومة له وساعتها لو المناعة وقعت او حصل translocation للفلورا ووصلت مكان تانى

وعملت عدوى اصبح المضاد واسع المجال اللى كان بيقضى عليها زمان وال له اى لزوم الن

الفلورا اتعرضت له زمان وعرفت اخره معاها ايه وطورت من نفسها وعملت مقاومة محترمة

يبقى انا كدة حرقت مضاد حيوى كان فعال بسبب سوء االستخدام

بس عشان استخدم مضاد ضيق المجال الزم اكون عارفة اسم البكتيريا وده بيتم عن طريق

عمل مزرعة test culture

طيب وماذا عن ال stain gram ؟؟؟

هايلة وممتازة. لو عندك مريض ومحتاج مضاد. عشان تختار صح بتاخد عينة من المريض حسب

شكواه. يعنى مثال لو عنده بلغم بتاخد عينة منه ولو عنده التهاب حلق بتعمل مسحة حلق ولو

عنده حرقان فى البول بتاخد عينة بول او ممكن اسحب عينة دم فى بعض الحاالت

اسحب العينة واطلب صبغة جرام. دى هتعرفك البكتيريا موجودة اصال وال ال فى العينة ولو

موجودة هاتقولك هى سالبة وال موجبة وهاتقولك هى bacilli or Cocci

هاستفيد ايه ؟؟؟

افرض مثال النتيجة كانت cocci positive gram يبقى ساعتها ذهنك بيروح على or. Strepto

staph ، ساعتها هاتفكر فى مضاد شغال عليهم زى البيتا الكتام

طيب لو كانت cocci negative Gram يبقى خالص دى اكيد Neisseria وانت مغمض وممكن

تستجيب للبنسيللين والسيفترياكسون

طيب لو طلعت rods negative gram يبقى الزم افكر فى - Pseudomonas - coli.E

influenza haemophilus ، وساعتها الزم افكر فى مضاد شغال على البكتيريا السالبة زى

quinolones - Aztreonam

وهكذا ..

يبقى اختبار صبغة الجرام بيعطيك حل سريع الن النتائج بتظهر بسرعة وبتساعدك تختار مضاد

حيوى بشكل سريع لو شخص محجوز فى العناية او عنده infection severe ومحتاج تعالجه

بسرعة وفى الحالة دى المضاد ده بيتم اعطائه فورا بمجرد سحب العينة ومعرفة صبغة الجرام

وده اسمه therapy empiric

العينة بتاخد وقت طويل ممكن ايام عشان يتعمل عليها مزرعة وتتعرف النتائج وزى ما قلنا فى

الحاالت الشديدة او مرضى الرعاية مش هقعد جنبهم لحد نتيجة المزرعة ما تبان والزم اتصرف

بسرعة وعشان كدة صبغة الجرام بتقلل االحتماالت اللى قدامى وبتساعدنى اختار مضاد بصورة

 empiric يعنى باالستنتاج لحد ما نتيجة المزرعة تطلع واعرف اسم الميكروب بالضبط وساعتها

بختار مضاد ضيق المجال قدر االمكان يغطى الميكروب ده وده بسميه therapy specific

MIC andMBC

1- Minimum Inhibitory Concentration (MIC) :

نصيحة منى لحضراتكم، لما تشوف term الول مرة وانت متعرفش عنه اى داتا. اقرأ اللفظ اكثر

من مرة وحاول تعمل له definition فى دماغك الن دى اولى خطوات الفهم. تعالوا مثال نطبق

هنا

المعنى بيقول أقل تركيز minimum بيعمل inhibition يبقى اقل تركيز من المضاد يقدر يمنع

نمو البكتيريا فى الجسم. واكيد واضح انى لو نزلت عن الرقم ده هايبقى المضاد زى قلته النى

بتكلم على اقل تركيز يبقى بالتبعية فهمت ان الزم تركيز المضاد فى الدم يكون اعلى من ال

MIC عشان يقدر يشتغل

إزاي أحسبه بقى ؟

هانجيب مجموعة من ال tubes test واضع فيها تركيزات مختلفة من المضاد الحيوى ودي

بسميها dilutions serial يعنى بخفف المضاد بنسب معينة بحيث بعض االنابيب يكون فيها

محلول المضاد مركز والتانية مخفف

يعنى مثال تكون االنابيب فيها التركيزات دى من المضاد الحيوى: 5.0 - 1 - 2 - 4 - 8 - 16

- 32 - 64 مجم لكل ديسيلتر

طبعا أول أنبوبة التركيز فيها مخفف وآخر أنبوبة مركز. والتركيزات ماشية بنسبة 1 : 2( كل

أنبوبة نصف تركيز اللي بعدها( يعني األنبوبة الثانية ضعف األنبوبة األولى، واألنبوبة الثالثة

ضعف الثانية، واألنبوبة الرابعة ضعف الثالثة، وهكذا

هنحط البكتيريا بتاعتنا بنفس النسبة فى كل األنابيب ودي بسميها inoculation يعنى بدخل

البكتيريا جوة االنابيب

هآخد االنابيب وعلى الحضانة incubation واسيبها لمدة 24 ساعة

بعد 24 ساعة اخرج االنابيب من الحضانة واتفرج. هالقى ايه ؟؟؟؟

هالقى انابيب فيها نمو بكتيرى وانابيب تانية نضيفة وزى الفل. طيب ليه ده حصل ؟؟؟

أكيد االنابيب اللى فيها تركيزات مخففة من المضاد مقدرتش تمنع نمو البكتيريا الن التركيز

ضعيف وبالتالى البكتيريا طلعت له لسانها وقدرت تنمو عادى انما لما التركيز ابتدى يعلى ويصل

الى درجة معينة ساعتها هو اللى طلع لسانه وقدر يمنع نمو البكتيريا

التركيز ده هو اول تركيز يعنى اقل تركيز وقف نمو البكتيرا الن االنابيب اللى بعده فيها تركيزات

اعلى

يعنى لو لقيت اول انبوبتين فيهم growth bacterial واالنبوبة الثالثة مفيهاش يبقى اكيد ال

MIC هايبقى هو نفسه تركيز االنبوبة الثالثة يعنى تركيز dl/2mg هايبقى هو ده ال MIC بتاعى

للى يخص المضاد ده للبكتيريا دى بالذات

يبقى ببساطة ال MIC هو تركيز أول انبوبة ال يوجد بها اى نمو بكتيري

2- Minimum Bactericidal Concentration (MBC) :

دى بقى معناها اقل تركيز من المضاد هايقتل البكتيريا )مش مجرد يوقف نموها ويتركها حية(

المرة دى انا عايزة دم. بتكلم فى قتل

هانعمل ايه ؟؟؟؟؟

بمنتهى البساطة هاخد االنابيب النضيفة من االختبار اللى فات . يعنى من اول االنبوبة اللى

64 - 32 - 16 - 8 - 4 وراها اللى واالنابيب 2 تركيزها

طبعا أول أنبوبتين 5.0 - 1 هارميهم الن دى تركيزات مقدرتش توقف نمو بكتيريا فمنطقى

مش هاخدها عشان اختبرها فى القتل

هاعمل ايه باالنابيب دى ؟؟؟

هاتزرعها فى طبق اجار dish petri agar ، البكتيريا واقف نموها بس هى لسة حية ولما انقلها

على االجار اللى هو وجبة الغذاء بتاعتها هاتقدر تنمو تانى لو لسة حية انما لو ماتت يبقى شكرا

مش هاتكل االجار ومش هاتنمو النها اصبحت المرحومة دلوقتى

هاسيب االطباق بتاعة االجار بالحضانة لمدة 24 ساعة

هاتفرج على النتايج هالقى بعض االطباق عليها نمو بكتيرى واطباق تانية نضيفة نضافة

الصينى بعد غسيله

هابص على اول طبق نضيف بيحتوى على اقل تركيز يبقى هو ده MBC

مثال لو لقيت نمو فى االطباق بتاعة 2 - 4 - 8 - 16 بينما لقيت االطباق 32 - 64 نضيفة

يبقى اكيد تركيز 32 هو ده ال MBC

واضح طبعا ان تركيز 2 الى 16 تركيزات ضعيفة نسبيا قدرت بس توقف نمو البكتيريا لكن لم

تقتلها وفضلت البكتيريا حية باالنابيب وبالتالى لما زرعتها فى اجار كثير اتغذت ونمت انما

االنابيب اللى فيها تركيز 32 و 64 دى كانت التركيزات عالية لدرجة انها قتلت البكتيريا فى

االنبوبة وبالتالى لما زرعتها على االجار كانت ميتة اصال وبالتالى معرفتش تنمو وهى دى

التركيزات القاتلة

يبقى تركيز اول طبق نضيف هو ده ال MBC

فايدة الكالم ده ايه ؟؟؟؟

ان ده هو الشغل بتاع االبحاث اللى اتعمل عشان اعرف منه ايه الجرعات اللى المفروض اعطيها

للمريض عشان تحقق فى الدم تركيز اعلى من MIC

كمان بيعرفنا لكل مضاد ايه هو concentration trough and peak وده شغل الصيادلة

االكلينيكيين

Peak and Trough Concentration:

Peak conc. :

ده أعلى تركيز بيوصل له المضاد فى الدم وبيتقاس غالبا بعد اعطاء الجرعة بحوالى نص ساعة

عشان يكون خلص distribution فى الجسم لو اتاخد بالحقن او التنقيط الوريدى وده بيكون

له قيمة معينة عشان لو اصبح اعلى من كدة فمعناه toxicity للمريض

Trough conc. :

ده اقل تركيز للمضاد في الدم وده بيتقاس غالبا قبل إعطاء الجرعة مباشرة

وطبعا لو أصبح أقل من القيمة بتاعته فمعناها ان المضاد فقد فعاليته جوهالجسم وبالتالى الزم

اعرف conc trough .كويس النه بيحدد لى امتى ادخل بالجرعة التالية عشان احافظ على فعالية

المضاد جوة الجسم وبالتالى بيساعدنى أحدد doses of frequency وعشان كدة بعض

المضادات بتتاخد كل 8 ساعات زى االموكيسيللين والبعض كل 6 ساعات زى االمبيسيللين

والبعض كل 12 ساعة زى السيبروفلوكساسين والبعض كل 24 ساعة زى الليفوفلوكساسين.

إلى الغد نلتقي ان شاء اهلل

Infection & Colonization

1- Infection

ودى معناها وجود MO Pathogenic فى اى حتة فى الجسم وبتؤدى الى ظهور اعراض للعدوى

ومن اهمها السخونية fever وارتفاع كرات الدم البيضاء leukocytosis

2- Colonization

ودى معناها وجود MO pathogenic non واتفقنا ان اسمها الفلورا ولكنها تتواجد بصورة

طبيعية فى اماكن معينة فى الجسم وال تؤدى الى ظهور عدوى اال لو اختل جهاز المناعة او قامت

البكتيريا بتغيير موضعها translocation او استخدم الشخص مضاد حيوى واسع المجال بصورة

خاطئة وتسبب فى عدوى ثانوية secondry suprainfection or

تفهم من الكالم اللى فوق ايه ؟؟؟

تفهم ان فيه مواضع فى الجسم محرمة حتى على الفلورا والمواضع دى بقول عليها normally

sterile sites

طيب زى ايه ؟؟؟

blood - urine - CSF - lower respiratory tract

انما ال tract respiratory upper بيحتوى على فلورا عادى لكن السفلى فده معقم ولو فكرنا

ليه ؟؟؟ الن الجهاز التنفسى السفلى هو المسئول عن تبادل الغازات مع الدم ومستحيل الدم وهو

سائل الحياة يكون فيه فلورا أصالً. سبحانك يا ربى

وعشان كدة لو عملنا مزرعة بول أو دم فالمفروض ميطلعش بكتيريا انما لو طلع يبقى كدة

خالص عدوى وش.

انما لو اخدنا مسحة من الحلق او من الجلد وزرعناها فساعتها طبيعى االقى بكتيريا اللى هى

الفلورا اال طبعا لو لقيت بكتيريا مش من الفلورا او لقيت فلورا باعداد أكثر من اللزوم مع وجود

اعراض وعالمات للعدوى يبقى كدة خالص عدوى

Bacterial resistance:

زى ما عرفنا فى البوستات السابقة ان تعرض الميكروب بصورة متكررة للمضاد الحيوى بيخلى

الميكروب يعرف يطور من نفسه ويحمى نفسه من هجمات المضاد الحيوى وهو ده بالضبط

مبدأ )resistance)

طيب ده بيحصل ازاى ؟؟؟ بيحصل ب 4 ميكانيزم.

تعالوا نتخيل المشهد ؛؛

لو افترضنا انك قاعد فى بيتك فى امان اهلل ورن عليك الجرس شخص عدو ليك وبيتمنى لك

الشر واألذى. هاتحمى نفسك ازاى منه ؟؟؟

1 -تبص من العين السحرية ومتفتحش الباب.

2 -تفتح الباب وتسيبه يدخل وبعدين تنتقم منه وتطرده.

3 -تفتح الباب وتسيبه يدخل وتذله وترفض تسلم عليه أو تعمل أى تواصل معاه

4 -تفتح الباب وتسيبه يدخل وتقوم مديله علقة موت

هو ده بالضبط اللى بيحصل. البكتيريا قاعدة فى جسمك وانت اخدت مضاد حيوى عشان

يهاجمها ويقضى عليها فهى هاتحمى نفسها بنفس الطرق دى

1 -متسمحش للمضاد اصال بالدخول وده عن طريق انها تقلل عدد او حجم الفتحات الصغيرة

porins الموجودة على سطحها الخارجى وبالتالى تمنع دخول المضاد اصال وافتكروا لما قلت

لحضراتكم ان ال pseudomonas اصال خلقة ربنا عنده ال porins دى ضيقة جدااااا وعشان

كدة هو بيقاوم اغلب المضادات وان المضاد اللى هايشتغل عليه يستحق تعظيم سالم

2 -ان البكتيريا تسمح للمضاد الحيوى انه يدخل جواها وبعد كدة تطرده براها عن طريق efflux

pumps ودى مضخات بتطرد المضاد لبرة الخلية البكتيرية وبالتالى مش بيعرف يشتغل

3 -ان البكتيريا تعمل طفرة mutation وبالتالى تصنع بروتينات وانزيمات غريبة وتسمح

للمضاد بالدخول عادى بس المضاد مش هايعرف يعمل contact مع االنزيم او البروتين اللى

كان متعود يشبك معاه ويبطل مفعوله ويهاجم البكتيرا عن طريقه

4 -ان البكتيريا تسمح للمضاد بالدخول وبعدين تطلق عليه انزيم مخصوص زى ال beta

enzyme lactamase واالنزيم ده بقى هو اللى يهاجم المضاد ويديله علقة موت ويكسر حلقة

البيتاالكتام وبالتالى المضاد فقد كل فعاليته وتاثيره

Cell Wall Inhibitors

β-Lactams

Penicillins Cephalosporins Carbapenems

Imipenem/Cilasta

tin

Meropenem

Doripenem

Ertapenem

Monobactams

Aztreonam

Glycopeptides

Vancomyvin

Lipopetides

Daptomycin

Protein Synthesis Inhibitors

Aminoglycosides

Amikacin

Gentamycin

Tobramycin

Neomycin

Streptomycin

Macrolides

Azithromycin

Clarithromycin

Erythromycin

Spiramycin

Tetracyclines

Doxycycline

Minocycline

Tetracycline

Oxytetracycline

Glycyclines

Tigecycline

Chloramphenicol Lincosamides

Clindamycin

Lincomycin

Oxazolidinone

s

Linezolid

DNA Synthesis Inhibitors

Sulfa Drugs Quinolones Nitroimidazoles

Metronidazole

Secnidazole

Tinidazole

Ornidazole

Miscellaneous

βeta

Lactams

Penicillins

Natural

Penicillin G

Penicillin V

Benzathine penicillin (long

-acting)

Anti

-staphylococcal

Methicillin

Nafcillin

Oxacillin

Cloxacillin

Dicloxacillin

Flucloxacillin

Aminopenicillins Amoxicillin

Ampicillin

Broad

-spectrum

Ampicillin/Cloxacillin

Ampicillin/Dicloxacillin

Amoxicillin/Flucloxacillin

Beta

-lactamase Inhibitors

Clavulanic Acid

Sulbactam

Tazobactam

Cephalosporins

1

st Gen.

Cephalexin

Cephradine

Cephardroxil

Cephazoline

2

nd Gen.

Cefuroxime

Cefaclor

Cefprozil

Cefoxitin

Cefotetan

3

rd Gen.

Cefixime

Cefpodoxime

Cefdinir

Cefditoren

Cefoperazone

Cefotaxime

Ceftazidime

Ceftriaxone

4

th Gen. Cefipime

Cefpirome

5

th Gen. Ceftaroline

DNA

Synthesis

inhibitors

Sulfa Drugs

Sulfadoxine/Pyrimethamine

Sulfadiazine/Pyrimethamine

Dapsone

Sulfamethoxazole/Trimethoprim (Co

-trimoxazole)

Silver Sulfadiazine

Mafenide

Sulfasalazine

AminoSalicylic Acid (Mesalazine) (

5

-ASA)

Quinolones

1

st Gen. Naldixic Acid

2

nd Gen.

Norfloxacin

Ciprofloxacin

Ofloxacin

Enoxacin

Lomifloxacin

3

rd Gen.

Levofloxacin

Gatifloxacin

Gemifloxacin

Sparfloxacin

Moxifloxacin

4

th Gen. Trovafloxacin

Miscellaneous

Cell Membrane Inhibitors Polymyxins (Colistin, Polymyxin B,

Gramicidin & Bacitracin)

Bacterial Metabolism

Nitrofurans

Thiazolides

Cell Wall Inhibitors Fosfomycin

Anti-Mycobacterium

Isoniazid

Pyrazinamide

Ethambutol

Dapsone

RNA Synthesis Inhibitors

Rifamycins

Ansamycins

Fusidic Acid

Mupirocin

Unknown Mechanism Quinolines (Clioquinol &

Iodoquinol)

β-Lactams:

المجموعة دى اسمها كده الن فيها حلقة كيميائية شهيرة اسمها lactam beta ودي عبارة عن

مربع زاويته اليمين السفلى عبارة عن ذرة نيتروجين والزاوية الشمال السفلى عبارة عن مجموعة

كربونيل o=c وكلهم بيحتوا على الحلقة دي.

عايزة حضرتك اول ما تسمع لفظ بيتاالكتامز يجى فى ذهنك علطول المعلومات اآلتية:

1 -أن هذه المجموعة بتؤثر على الجدار الخلوى inhibitor wall cell

2 -أنها ال تعمل اال على البكتيريا التى تحتوى على جدار خلوى او على مادة peptidoglycans

فى الجدار الخلوى وبالتالى فال تاثير لها على البكتيريا الال نمطية bacteria atypical

3 -أن هذه المجموعة تدمر الجدار الخلوى وتؤدى الى تناثر محتويات الخلية البكتيرية وبالتالى

فهى ذات تاثير قاتل للبكتيريا bactericidal

4 -أن المجموعة دى كلها بتشترك فى نفس االثار الجانبية للبنسيللينات وهى )الحساسية -

التهاب الكلى - اضطرابات الجهاز الهضمى وخاصة االسهال - ارتفاع انزيمات الكبد - قصور

نخاع العظام مع طول االستخدام - التشنجات اذا تراكمت فى مرضى الكلى(

5 -المجموعة دى كلها بيتم التخلص منها عن طريق الكلى وبالتالى الزم اقلل الجرعة او ازود

الفترات بين الجرعات فى حالة مرضى القصور الكلوى )عدا الجيل الثالث من السيفالوسبورينز(

6 -المجموعة دى كلها بتعبر المشيمة وال تاثير يذكر لها على االجنة وبالتالى فهى مصنفة

 B Category ما عدا مضاد واحد ولسة هنتكلم عليه النهاردة ان شاء اهلل

النقاط التجميعية دى بتسهل علينا المذاكرة جداااا وبالتالى ال 6نقاط دول الزم اعيهم كويس

واهضمهم بشكل ممتاز النى هاقولهم لو اتكلمت عن البيتاالكتامز.

نرجع نقسم البيتاالكتام الى 4 مجموعات فرعية وهي:

- Carbapenems

- Monobactams

- Penicillins

- Cephalosporins

1- Penicillins

المجموعة دى كيميائياً عبارة عن acid aminopenicillanic-6 of derivatives

معنى كدة كصيادلة دارسين كيمياء حتى النخاع هانعرف ان الموقع رقم 6 بيحتوى على مجموعة

امينو والمجموعة دى بتتصل ب chain side اسمها group Acyl يعنى عبارة عن O=C-R

كل اللعب بيتم فى مجموعة األلكايل R وبالتالى بحصل على مضادات كثير فى المجموعة دى

يعنى مثال لو كانت ال R عبارة عن حلقة بنزين متصلة فيها ميثيل يعنى مجموعة بنزيل هايبقى

benzyl penicillin or penicillin G المضاد اسم

أما لو كانت R عبارة عن حلقة بنزين متصلة بذرة اوكسجين ثم مجموعة ميثيل بقى اسمها

phenoxy methyl penicillin or Penicillen V

 أو benzathine penicillin G اسمه وده Penicillin G من long-acting form فيه وكمان

اختصاراً penicillin benzathine اللي هو حقن البنسلين طويل المفعول

الفروق الصغيرة دى بتميزنا عن الطبيب الن الصيدلى عارف ان G penicillin مش ممكن يتاخد

بالفم النه هايتكسر بحمض المعدة بينما V Penicillen ممكن يتاخد بالفم عادي.

طيب ليه ؟؟؟ دى كيمياء بحتة

لو بصيت للتركيب الكيميائى لالتنين هتالقيهم typical زى بعض ما عدا فرق واحد وهو وجود

ذرة اوكسجين اتحشرت كدة فى ال chain side .ذرة واحدة قلبت كل الموازين الن ببساطة

االوكسجين عمل مجموعة phenoxy ودى بقى group withdrawal electron يعنى تقدر تقلل

density electron بتاعة مجموعة الكاربونيل اللى شابكة مع ال R مباشرة النها بتسحب

االلكترونات ناحيتها وبالتالى تقلل ال nucleophilicity بتاعة الكاربونيل الن كثافة االلكترونات

قلت وبالتالى رغبتها فى االتحاد بالشحنات الموجبة nucleophilicity هاتقل ومعنى كدة ان

الكاربونيل هاتهدى ومش هتهاجم الشحنات الموجبة بتاعة حلقة البيتا الكتام الرباعية فى

الوسط الحمضى وبالتالى حلقة البيتا الكتام مش هاتتكسر وبالتالى اقدر اخدها بالفم عادى

وهى دى فكرة تصنيع بنسيللين بالفم ان العلماء فهموا ان اللعبة كلها فى مجموعة ال R وانهم

لو حطوا مجموعات ساحبة لاللكترونات هايتغلبوا على مشكلة تكسير المضاد جوة المعدة

المجموعة دي بتشتغل إزاى؟

MOA:

زى ما العنوان واضح هى بتمنع تخليق الجدار الخلوى واحنا كنا قلنا انه بيتكون من

peptidoglycans وانه عامل زى قوالب الطوب المرصوصة فوق بعضها والمثبتة بروابط

transpeptides

ببساطة هو بيمنع اخر خطوة فى تخليق الجدار الخلوى النه بيوقف انزيم اسمه

transpeptidase وبالتالى بيمنع تكوين الروابط من نوع bonds transpeptide وبكدة منع

تكوين االسمنت اللى بيمسك قوالب الطوب ببعض وده بيضعف الجدار.

مش بس كدة . ده كمان بيتحد مع بروتينات اسمها proteins binding penicillin = PBP

ودى بروتينات موجودة على الغشاء membrane cell بس بتلعب دور مهم فى تكوين الجدار

وبالتالى لو اتحدت مع المضاد هايمنعها من شغلها ومش هاتقدر تكون قوالب الطوب من اصله

يبقى هو بيمنع تكوين الجدار عن طريق منع تكوين القوالب يعنى البوليمر نفسه مش بيتكون

وحتى لو اتكون مش بيلصق مع بعضه النه منع تكوين الروابط اللى هى االسمنت والنتيجة

بتكون ان الخلية بتفقد الجدار الخلوى تماما ويصبح الغشاء بتاعها مكشوف والنه رقيق وضعيف

مش بيتحمل الضغط االسموزى وبينفجر وبالتالى كل محتويات الخلية البكتيرية بتتبعثر

وتتطاير

تعالوا نشغل مخنا ونستنتج شوية معلومات من الميكانيزم

طالما الخلية هاتتناثر محتوياتها كدة يبقى الخلية ماتت يبقى البنسيللينز عبارة عن

bactericidal agents

طالما البنسيللينات بتشتغل فقط على الجدار الخلوى يبقى طبيعى انها مش هاتشتغل اصال

على البكتيريا الالنمطية الن اغلبها معندوش جدار اصال او أضعف االيمان معندوش

NO atypical coverage وبالتالى peptidoglycans

كمان الحظوا ان البنسيللينات بتشتغل على البكتيريا النشيطة اللى بتنمو بسرعة.

طيب ده يفيدنى فى ايه ؟؟؟؟؟ اقولك انا بقى:

Usage in combination with other Antibiotic:

لو استخدمت البنسيللينات مع agent bacteriostatic زى مثال tetracyclines هايفقد المضاد

كل فعاليته وده الن التيتراسيكلين هاتوقف نشاط ونمو البكتيريا ونظرا الن البنسيللين مش

بيشتغل اال على البكتيريا النشيطة بس يبقى انا كدة فقدت وظيفته ك bactericidal وعشان

كدة ممنوع تماما استخدام penicillins مع bacteriostatics any

لكن بما ان البنسيللينات بتدمر الجدار الخلوى فممكن استخدمها مع Aminoglycosides وده

الن الجدار هايتدمر وبالتالى يبقى سهل على ال aminoglycosides انها تدخل الخلية البكتيرية

اللى صعب عليها تدخلها من االول بسبب الجدار الخلوى المتماسك فهنا البنسيللين يهدم

الجدار واالمينو يدخل ببساطة ويمنع تكوين البروتينات ويعطونى effect synergistic

بس خلى بالك ال combination ده ال يتم اعطائه فى نفس المحلول وريديا. ليه ؟؟؟؟

group amino contains Aminoglycosides ودى عليها شحنة موجبة والـ

 ودى penicillins (derivative of 6-aminopenicillanic acids) contains carboxyl group

عليها شحنة سالبة، لو اتحطوا مع بعض الشحنة الموجبة هتتفاعل مع السالبة وتعمل inactive

complex وبكدة اخسر االتنين مع بعض

Classification:

4- Broad-spectrum penicillins.

5- Antipseudomonal penicillins.

1- Natural penicillins.

2- Antistaphylococcal penicillins.

3- Aminopenicillins.

1- Natural penicillins:

أول نوع وهو البنسيللينات الطبيعية ودول 3 أنواع:

Penicillin G (Pfizerpen®) - Penicillin V (Ospen®) - Benzathine penicillin

(Retarpen®)

بنسيللين جى بيتاخد حقن فقط وريد او عضل، بنسيللين فى بيتاخد بالفم وشرحنا ليه.

آخر نوع ده البنسيللين طويل المفعول وده حقن عضلى فقط والزم اختبار حساسية قبل كل

حقنة حتى لو هاعطى الحقنة رقم 100 للمريض

المجموعة دى بتتكسر ببساطة بانزيم enzyme lactamase beta or penicillinase وبتفقد

كل فعاليتها

Spectrum of activity:

البنسيللينات بوجه عام شغالة أكثر على البكتيريا الموجبة وده بسبب انها and polar

hydrophilic خاصة انها بتحتوى على group carboxyl وعشان كدة البكتيريا السالبة بتكون

محاطة بغشاء خارجى من LPS يعنى فيه دهون ومش بتسمح اصال للبنسيللينات بالمرور اال

بعض االنواع البسيطة من البكتيريا السالبة

عشان كدة هى فعالة تجاه Streptococci وكمان فعالة تجاه البكتيريا العصوية الموجبة زى

Bacillus بتاع الجمرة الخبيثة وكمان فعالة ضد البكتيريا الكروية السالبة يعنى كل مجموعة

Neisseria وبالتالى ممكن استخدمهم فى السيالن وااللتهاب السحائى

خلى بالك، هل انا جبت سيرة ال Staph .؟

ال، ليه ؟

ألن البكتيريا من الستاف بتنتج انزيم enzyme lactamase beta وبالتالى هاتكسر المجموعة

Natuarl penicillins do NOT cover staphylococci .ًتماما دى

Dosing:

البنسيللين طويل المفعول بيستخدم اصال للوقاية من الحمى الروماتيزمية، وهو حقن عن

طريق العضل وتركيزه مليون و200 ألف وحدة، الجرعة بالنسبة لالطفال اقل من 27 كيلو هى

نص فيال يعنى 600 ألف وحدة دولية.

بينما الوزن االعلى من 27 كجم فالجرعة بتكون فيال كاملة بتعطى عضل كل 3 او 4 أسابيع

وكمان هو فعال جداااااااااا فى عالج الزهرى syphilis وبيعطى بجرعة واحدة فقط فى حاالت

syphilis secondary and primary وهى 4.2 مليون وحدة يعنى حقنتين معاً فى العضل مرة

واحدة dose single وبتقضى على الزهرى فى مهده والعالج ده فعال حتى يومنا هذا.

2- Anti-staphylococcal penicillins

المجموعة دى فيها:

Methicillin - nafcillin - oxacillin - cloxacillin - dicloxacillin - flucloxacillin

اول واحد وهو methicillin فده اتسحب تماما من السوق النه بيعمل سمية عالية جدا فى الكلى

وبيعمل التهاب كلوى شديد وعشان كدة اتسحب بس بيستخدم لسة فى مكان واحد مالوش

تانى وهو المعامل عشان بيتم االستعانة به للتفرقة بين نوعين من البكتيريا . افتكر كدة معايا

MSSA = methicillin-sensitive staphylococcus aureus

MRSA = methicillin-resistant staphylococcus aureus

وطبعا النوع الثانى هو االشرس.

طيب بالنسبة لل oxacillin, nafcillin دول متوفرين حقن فقط ومش موجودين فى مصر،

الثالثة الباقيين متوفرين على شكل اقراص تؤخذ بالفم وموجودين فى مصر

Spectrum of activity:

المجموعة دى من اسمها بتقضى على ال staph .على عكس البنسيللينات الطبيعية اللى كانت

مش بتقضى على الستاف . يبقى ايه الفرق بين المجموعتين دول من البنسيللينات ؟؟؟

الفرق ان المجموعة دى بتقاوم انزيم البيتاالكتاميز resistant lactamase beta وبالتالى مش

بتتكسر باالنزيم ده وتقدر تقضى على بكتيريا الستاف ببساطة. بس أنهي ستاف ؟؟؟؟ الستاف

الوديعة الطيبة MSSA فقط ال غير

انما penicillins natural كانت بتتكسر باالنزيم ده واالنزيم ده بتفرزه بكتيريا الستاف وعشان

كدة مش بتشتغل على الستاف خالص

مشكلة المجموعة دى ان نطاق عملها محدود جداااااااا spectrum narrow very activity of

وده النها شغالة فقط على الستاف وخاصة MSSA وعشان كدة استخدامها مكنش كثير الن

الزم عشان استخدمها اعمل مزرعة واعرف ان البكتيريا ستاف عشان أقدر اوصفها

عشان كدة العلماء اشتغلوا اكثر وغيروا فى مجموعة R عشان يوصلوا للمجموعة التالية وهى

Aminopenicillins

3- Aminopenicillins:

المجموعة دى بتضم : ِAmpicillin - Amoxicillin

االتيين دول شبه بعض جدا . ممكن يؤخذوا بالفم النهم stable acid بس بيتكسروا بانزيم

البيتا الكتاميز . يبقى هل تتوقع ان يكون ليهم اى effect. antistaph ؟؟ طبعا الالالال

Spectrum of activity:

ايه الميزة بقى عن V pencillin®( Ospen )؟؟؟ ده االتين بيؤخذوا بالفم وبيتكسروا

بالبيتاالكتاميز

هاقولك ان وجود مجموعة امينو فى المضادات دى aminopenicillins وسعت المجال. يعنى

ايه ؟؟؟ تعالوا نراجع البنسيللينات الطبيعية كانت شغالة على ايه

* Gram-positive cocci except STAPHYLOCOCCI تتذكرها عشان كابيتال

* Gram-positive bacilli such as bacillus

* Gram-negative cocci such as Neisseria

بتاع الزهرى وده للبنسيللين طويل المفعول فقط pallidum Treponema*

هل جبت سيرة bacilli negative gram ؟؟؟؟ ال

في المجموعة دى هتيجي سيرتها، يبقى نفس الكالم بالضبط ما عدا الزهرى وهيبقى مكانه:

* Gram-negative bacillii such as Haemophilus influenza - E.coli - Proteus

بتاعة حمى التيفود typhi Salmonella - mirabilis

يبقى هى شغالة على 4 فقط من البكتيريا العصوية سالبة الجرام ويا ريت نحفظهم

طيب ايه الفرق بين األموكسيللين واألمبيسيللين ؟؟؟

زى بعض. بس االموكسيللين ال يتاثر امتصاصه بالطعام وممكن اخده فى اى وقت انما

االمبيسيللين بيتاثر بالطعام والزم يتاخد زى االوسبن ospen على معدة فاضية يعنى قبل األكل

بساعة او بعد االكل بساعتين، العلماء فرحوا جدا انهم قدروا يغطوا جزء من البكتيريا الساالبة

بس لسة زعالنين عشان مش عارفين يغطوا الستاف

Dosing:

جرعة االموكسيللين من 60 الى 90 مجم لكل كيلو جرام يوميا وتقسم كل 8 ساعات يعنى 3

مرات يوميا

جرعة االمبيسيللين هى 50 الى 100 مجم لكل كيلوجرام يوميا وتقسم كل 6 ساعات يعنى 4

مرات يوميا )على معدة فاضية(

4- Broad-spectrum penicillins:

قام واحد منهم مصحصح اقترح انهم يحطوا االمبيسللين او االموكسيللين مع مضاد من

المجموعة اللى فاتت pencillins. antistaph ويبقى كدة استغل المضاد الضيق اوى فى مجاله

ده واللى كان زى قلته وقدر يوسع المجال ويغطى بكتيريا سالبة وكمان يغطى بكتيريا موجبة

بما فيها الستاف بس طبعا بقول تانى الستاف الوديعة الطيبة

وعشان كدة الزم تالقى penicillins. antistaph فى صورة combinations

 Ampicillin + cloxacillin ( Ampiclox®)

 Ampicillin + dicloxacillin ( Cloxapen® - Dipenicid®)

 Amoxicillin + flucloxacillin ( Flumox® - Amflux® - Amofluxin®)

اللى بين االقواس دى طبعا حضراتكم الحظتم انها اسماء تجارية

Beta-lactamase inhibitors:

شوية كمان واخترع العلماء ما يسمى بال inhibitors lactameas beta ودول كانوا 3 وهم:

Clavulanic acid - sulbactam - tazobactam

دول عبارة عن مركبات فيها حلقة البيتاالكتام وبالتالى االنزيم بتاع البيتاالكتاميز هايتعرف

عليهم ويكسرهم. بس مش مشكلة. ليه ؟؟؟ ألنهم ليس لهم اى تاثير مضاد للبكتيريا No

anti-microbial effect

الفكرة إلهاء االنزيم واخليه يتلبخ ويشتغل عليهم ويكسر فيهم فى الوقت اللى البنسيللين

االصلى بيخترق الخلية البكتيرية وبيموت فيها. هى فكرة شيطانية زى 2 حرامية بيتلموا حواليك

وواحد يشغلك ويلهيك والثانى بيقلبك فى نفس ذات الوقت

اكيد المواد دى هاستغلها مع البنسيللينات اللى بتتكسر باالنزيم زى االمبيسللين

واالموكسيللين وبالتالى اتفقوا يتم إضافة:

 Ampicillin + sulbactam ( Unasyn® - unictam® - Ambictam®)

 Amoxicillin + clavulanic acid ( Augmentin® - Curam® - Hibiotic®)

تازوباكتام هنضيفه بس لمضاد تاني أقوى شوية عشان يدي تأثير هنعرفه دلوقتي

Spectrum of activity:

اضافة الـ inhibitors lactamase beta وسعت المجال النها اصبحت بتغطى بكتيريا الستاف

وكمان بتغطى البكتيريا الالهوائية anaerobics

Dosing:

جرعة اليوناسين هى 150 الى 300 مجم لكل كيلوجرام فى اليوم )day/kg/300mg-150)

وتقسم على جرعتين وبالتالى لو عندى طفل 10 كيلو وهياخد 150 مجم لكل كيلو يوميا يبقى

الجرعة الكلية هاتكون 150 * 10 = 1500 مجم يوميا

هاقسمها على جرعتين يعنى 750 مجم كل 12 ساعة ودي جرعة طفل وزنه 10 كيلو اللى عمره

حوالى سنة

جرعة االوجمنتين هى من 60 الى 90 مجم لكل كيلوجرام يوميا )day/kg/90mg-60 )تقسم

على جرعتين او 3 وده فى حاالت العدوى الشديدة او لالطفال أكثر من 40 كيلو.

بينما جرعته من 25 الى 45 مجم لكل كيلو يوميا )day/kg/45mg-25 )وتعطى مرتين او

ثالثة فى حالة العدوى البسيطة والمتوسط او لالطفال اقل من 40 كيلو فى الوزن.

5- Anti-pseudomonal penicillins:

ودى من أمثلتها: Ticarcillin -Piperacillin

فيه combination من Ticarcillin مع clavulanate بس مش موجود فى مصر لسه، عندنا

فقط piperacillin وموجودة فى combination مع tazobactam وده كان عبارة عن beta

Tazocin® 2.25 and 4.5 mg التجاري واسمها lactamase inhibitor

Spectrum of activity:

زى ما هو واضح من االسم انه شغال على بكتيريا سالبة الجرام وشرسة جدا وهى بكتيريا

aeruginosa Psudomonas وكمان شغال على بكتيريا سالبة تانية زى - influenza.H

mirabilis proteus - coli.E بس اهميته اصلها انه بيشتغل على السودوموناس واى مضاد

شغال على البكتيريا دى يستحق تعظيم سالم .

يبقى فى جدول كده تكتب ان ال tazocin شغال على بكتيريا السودوموناس وده اول مضاد

ناخده سوا شغال على البكتيريا الشرسة دى

Dosing:

الحقن دى بتتاخد وريد كل 6 - 8 ساعات

واضح من ال combination ان الـ piperacillin بيتكسر بانزيم البيتاالكتاميز وعشان كدة

اتحط مع tazobactam وكمان واضح انه بيتكسر بحمض المعدة وعشان كدة بيتاخد حقن

وبس

Adverse effects:

A- Allergy:

ممكن تعمل حساسية بسيطة زى مجرد طفح جلدى بسيط او هرش وممكن كمان تعمل

حساسية خطيرة وقاتلة ومهددة للحياة بنسميها anaphylaxis وهنا الشخص بيعانى من تورم

فى الشفاه وجفون العين واللسان واالحبال الصوتية وبيحصل انسداد فى مجرى التنفس

وبيصاب باالختناق وممكن يموت

ال anaphylaxis ده ممكن يحصل جدا فى البنسيللين طويل المفعول وعشان كدة حضرتك

كصيدلى ملكش دعوة واوعى تعطى الحقنة دى فى صيدليتك تحت اى ظرف الن لو ال قدر اهلل

حصل اى مشكلة الزم المريض يتلحق فى ساعتها بحقن epinephrine - avil - solucortef

وده كوكتيل الحقن الثالثى الشهير وطبعا كصيادلة مفيش عندنا ابينفرين ومش هانعرف

نتعامل يبقى الحقن دى تتاخد فى مستشفى افضل

لو فتحت اى كتاب هتالقيه بيقولك ان الزم تعمل اختبار حساسية للبنسيللين طويل المفعول

وفى امريكا مثال اختبار الحساسية بيتعمل بحقن مخصوص للغرض ده اسمها pen-pre وده

عبارة عن الجزء من البنسيللين المسئول عن اثارة الجهاز المناعى or part immunogenic

determinant major والحقنة دى بتعطى تحت الجلد الختبار الحساسية.

واحد يقولى طيب ليه مينفعش نستخدم حقنة الديبوبن depopen نفسها مثال ؟؟؟

هاقولك عشان الحقنة دى مصممة انها طويلة المفعول وممكن تغطى المريض لحد 4 اسابيع

كاملة وبالتالى هى هاتكون depot فى العضلة ويوميا هاتحرر جزء صغير اوى عشان يشتغل

ويعطى effect ومن هنا فترة انتظار نتيجة اختبار الحساسية اللى هى 30 دقيقة بتكون غير

كافية ان البنسيللين طويل المفعول يتحرر ويتحول الى part immunogenic وبالتالى غير

معتمدة الجراء اختبارات الحساسية والزم استخدم الحقن المخصوصة pen-pre

طبعا فى مصر مفيش الحقن دى وفيه اكلينيكيين كثير معترضين على اختبار الحساسية المصرى

للسبب اللى شرحته فوق وبينادوا ان المريض ياخد الحقنة من غير اختبارات طالما مفيش

هستورى بحساسية من البنسيللين وانه بعد الحقنة يفضل شوية فى المستشفى عشان لو ال

قدر اهلل حصل حاجة يقدروا يلحقوه بكوكتيل الحقن الثالثى

وفيه ناس مصرة ان االختبار الزم يتعمل وخالص )حتى لو المبدأ نفسه غلط( وفى الحالة دى بيتحل

البنسيللين طويل المفعول بالماء المعقم وبيتم سحب 10 وحدات بابرة انسولين 100 وحدة

وبيتم سحب ال 90 واحدة الباقية فى سرنجة االنسولين اما ماء للحقن او محلول ملح وبيتم

حقنها تحت الجلد intradermally واالنتظار لمدة 30 دقيقة وده اللى بيتم فى اغلب

المستشفيات المصرية

B- GIT Upset:

واكيد من أشهر االعراض هى االسهال diarrhea وده النه ممكن يدمر جزء كبير من الفلورا

بتاعة االمعاء ويختل التوازن ويحصل سوء امتصاص لالكل ويؤدى الى اسهال وعشان كدة مش

كل اسهال محتاج عالج النه هو حصل نتيجة مضاد حيوى يبقى نتطمن المريض بس ان االسهال

هايخلص لما كورس المضاد يخلص وانه يشرب ميا كثير وممكن ياخد اكياس الكتيول فورت

اللى فيها lactobacillus عشان ترجع التوازن اللى دمره المضاد الحيوي

C- Acute Interstitial Nephritis:

وده معناه التهاب حاد فى انسجة الكلى. كلهم بيعملوا التهابات كلوية بدرجات مختلفة بس

اخطرهم لو فاكرين كان ال methicillin وعشان كدة اتسحب من األسواق

D- Liver Function Test (LFT) Elevation:

زيادة في إنزيمات الكبد

E- Bone Marrow Suppression:

ممكن يسببوا قصور فى النخاع العظمى مع طول االستخدام. يعنى بيخلوا النخاع كسالن.

هو النخاع اصال بيعمل ايه ؟؟؟

بيكون paltelets Blood , WBC , RBC وهى كل مكونات الدم، بالتالى لما يكسل يحصل

انيميا ونقص فى كرات الدم البيضاء وكمان نقص فى الصفائح الدموية وده يعرض االنسان

للكدمات ولسهولة النزيف ولو ال 3 مكونات دول قلوا فى العدد مع بعض بسمى الحالة دى

pancytopenia

pan = total , cyto = cell , penia = decrease

يعنى نقص شامل فى كل خاليا الدم سواء كرات حمرا او بيضا او صفائح دموية.

F- Seizures:

لو تراكموا جوه الجسم )زى مثال مريض عنده قصور فى الكلى وبالتالى الكلى مش بتعرف

تتخلص كويس منهم يعنى هايتراكموا جوة الجسم( ساعتها ممكن يعملوا تشنجات seizures

وعشان كدة الزم اقلل الجرعات او ازود الفترات بين الجرعات لو مريض عنده مشكلة فى الكلى.

Pregnancy & Lactation:

المجموعة دى كلها بتعدى المشيمة وبتصل للجنين ولكنها كلها امنة الى حد كبير وهي

pregnancy category B

Penicllins in CNS infections:

المجموعة دى فيها group carboxyl وعشان كدة هى hydrophilic and polar وانا كنت قلت

المعلومة دى سابقا وعشان كدة مستحيل تعبر للمخ او تصل لل CSF وبالتالى مقدرش

استخدمها لعالج infections CNS

بس لو حضرتك بتدرس بورد او بتقرأ كثير هتالقى ان الجايدالينز بتقول ان االمبيسيللين هو

choice of drug لعالج االلتهاب السحائى meningitis للرضع وخاصة فى عمر الشهر.

طيب ازاى ؟؟؟؟؟

فى االلتهاب السحائى بتكون االغشية السحائية ملتهبة وبالتالى بتفقد ال selective

permeability بتاعتها وبيكون سهل على االمبيسيللين انه يعديها ويصل للمخ ويستعمل فى

عالج العدوى انما لو المخ سليم وال intact is barrier brain blood فكده مستحيل على

االمبيسيللين انه يعديه ويصل للمخ من أصله.

2- Cephalosporins

المجموعة دى عبارة عن 5 أجيال 5 generations زمان كنا بندرسها على انها 4 بس حديثا

اخترعوا الجيل الخامس وهانتكلم عليه ان شاء اهلل

ايه السر في تقسيمة generations ؟

دى بتتقسم حسب activity of spectrum يعنى كل ما هاتقدم من الجيل االول الى الجيل الرابع

هالقى ان نشاط المضاد الحيوى تجاه البكتيريا الموجبة بيقل بينما نشاطه تجاه البكتيريا

السالبة بيزيد وانا هنا استثنيت الجيل الخامس النه مختلف عنهم

1

st Generation:

الجيل ده بيتكون من 4 مضادات حيوية وهم:

4- Cephazoline (Zinol®)

3- Cephadroxil

(Curisafe®, Duricef®)

1- Cephalexin

(Ceporex®)

2- Cephradine

(Velosef®)

هتالحظوا حضراتكم ان Cephradine and Cephalexin ممكن يتاخدوا بالفم او حقن

بينما Cephadroxil متوافر اقراص وكبسوالت يعنى يؤخذ بالفم فقط

بينما Cephazoline بيتاخد حقن بس عضل او وريد

Spectrum of activity:

المجموعة دى قريبة جدا من البنسيللينات يعنى اغلب شغلها على البكتيريا الموجبة بس ليها

ميزة انها بتقاوم enzyme lactamase beta وبالتالى هى فعالة جدا ضد staphylococci

بس انهى نوع ؟؟؟

الستاف الوديعة الطيبة (MSSA(

Methicillin-Susceptible (sensitive) Staphylococcus aureus

كمان هنالقيها شغالة على بكتيريا Streptococci بس بكفاءة اقل من شغلها على الستاف

كمان شغالة ضد عدد قليل من البكتيريا السالبة وبيختصروا ده فى الكتب الى PECK

P = Proteus spp.

EC = Escherichia coli

K = Klebsiella Spp.

كمان عايزة اتكلم عن حقن الزينول. الحقن دى من أشهر الحقن المستخدمة كمضاد حيوى

وقائى قبل العمليات الجراحية antibiotic preoperative or prophylactic

طيب ليه ؟؟؟

هى فيها Cephazoline وقلنا انه فعال جدا ضد بكتيريا Staphlyococci , strepto وزى ما

عرفنا من بوستات المقدمة ان epidermidis staphylococcus عايشة بصورة طبيعية على

جلدنا كنوع من النورمال فلورا وبالتالى لو الشخص اتعرض لجراحة يعنى هايحصل surgical

 incision والجراح هايفتح الجلد بالمشرط وبالتالى ممكن البكتيريا دى تترك الجلد وتدخل عبر

الشق الجراحى الى االنسجة التحتية وتصل احيانا لمجرى الدم وده احنا سميناه bacterial

 translocation الن البكتيرا ببساطة غيرت موقعها الطبيعى وبالتالى تحولت من فلورا مسالمة

ومفيدة الى pathogenic اى مستوحشة وشرسة وقادرة على احداث عدوى خطيرة وعشان كدة

الزم تالقى مضاد حيوى قوى ويقدر يقضى عليها حتى لو بتفرز enzyme lactamse beta

وطبعا مفيش احلى من انها تالقى فى شرف استقبالها مضاد قوى زى Cephazoline

طيب السؤال المنطقى اللى بيفرض نفسه: اشمعنى Cephazoline ؟؟؟ اى واحد من الجيل االول

برضه فعال على البكتيريا الموجبة

هاقولك النه متوفر عن طريق الحقن عضل ووريد وبالتالى لو الجراحة طويلة وزادت عن 3

ساعات فممكن استخدم جرعة اضافية عادى والمريض متخدر

هاتقولى يبقى كدة احنا استبعدنا Cephadroxil النه اقراص فقط ولكن لم نستبعد

Cephradine and Cephalexin

هاقولك ال، هاستبعدهم الن Cephazoline الوحيد اللي له life half short يعنى بيعطى تاثير

سريع وبيخلص من الجسم بسرعة هتالقى فترة عمر النصف بتاعته 8.1 ساعة يعنى اقل من

ساعتين وكمان وجدوا انه بيعمل penetration good للعظام وبالتالى ممكن يفيدنى فى

orthopedic surgerعمليات

Dosing:

الجرعة لكل مضادات الجيل االول هى من 25 الى 50 مجم لكل كيلو من وزن الجسم فى اليوم

(20-50mg/kg/day)

الجرعة دى لما احسبها اقسمها كل 6 الى 8 ساعات مع cephradine and Cephalexin

وأقسمها كل 12 ساعة مع Cephadroxil وده الن له action of duration long

أما حقن Cephazoline فدى ممكن تتاخد عضل او وريد كل 8 ساعات

Pregnancy & Lactation:

المجموعة كلها B category

Dose Adjustment:

كمان مش بتتعرض لعمليات metabolism بشكل قوى فى الكبد واغلبها بيتم اخراجه عن

طريق الكلى وبالتالى الزم اقلل الجرعة وازود الفترات بين الجرعات لمرضى الكلى لما هتعامل

مع مضادات الجيل األول.

نفس الكالم ده بينطبق على كل البيتاالكتامز بمجموعاتها المختلفة ما عدا 2 مضاد حيوى من

البيتاالكتامز مسموح اعطيهم لمريض الكلى بدون اى adjustments dose وهم من الجيل

الثالث وهاقولهم لما يحين وقتهم

آخر حاجة نختم بيها الجيل ده انه ممكن يعمل reaction allergic شبه بالضبط بتاعة

البنسيللينات وعشان كدة لو حد كان allergic penicillin يبقى الزم اتجنب الجيل االول النه

اكثر جيل ممكن يسبب sensitivity cross وده النه اكثر االجيال شبها من الناحية الكيميائية

للبنسيللينات

2

nd Generation:

الجيل ده عبارة عن 5 مضادات وهم:

4- Cefoxitin

5- Cefotetan

2- Cefaclor (Bacticlor®)

3- Cefprozil (Cefzil®)

1- Cefuroxime

(Zinnat®)

اول 3 موجودين فى مصر. انا شخصيا مشوفتش اخر اتنين بس سمعت ان رقم 4 موجود فى

مصر.

 Cefuroxime اللى هو زينات فممكن يتاخد بالفم وكمان فيه منه حقن.

بينما Cefprozil and Cefaclor موجودين شراب واقراص يعنى يؤخذوا عن طريق الفم فقط.

اما اخر 2 فدول حقن بس عضل أو وريد.

Spectrum of activity:

طبعا شغالة على البكتيريا الموجبة اللى هى Streptococci بس بكفاءة قليلة اوى وكمان شغالة

على بكتيريا الستاف بس الوديعة MSSA بس كفاءتها على البكتيريا الموجبة اقل من كفاءة

الجيل االول وده طبيعى الن كل ما هاتقدم فى االجيال هالقى كفاءة المضاد تجاه البكتيريا

الموجبة بتقل بس كمان كفاءته تجاه البكتيريا السالبة هتزيد . هالقيه فعال أكثر من الجيل

االول بس على البكتيريا السالبة

لو فاكرين ان الجيل االول كان شغال على PECK بينما الجيل الثانى شغال على PECK HN

وبما ان التكرار يعلم الشطار تعالوا نراجع اسماء البكتيريا كالكيت تانى مرة

H = Haemophilus influenza

N= Neisseria spp.

P = Proteus spp.

EC = Escherichia coli

K = Klebsiella spp.

وبالتالى هى زادت بكفاءتها ضد Neisseria and Haemophilus

نيجى بقى للمضادين رقم 4 و 5 وهم Cefoxitin and Cefotetan هتالقيهم فعالين ضد

البكتيريا الال هوائية activity anaerobic anti وبالذات فعالين ضد Bacteroides ولو فاكرين

من بوستات المقدمة ان البكتيريا دى بكتيريا ال هوائية ومن البكتيريا سالبة الجرام وعصوية

anaerobic, gram negative bacilli الشكل

Dosing:

عشان تحفظوا الجرعة بسهولة الن هتالقوا جرعات كثير للجيل ده بس أسهل حاجة للجرعة من

وجهة نظرى هى انى بتكلم عن الجيل الثانى يعنى رقم 2 وبالتالى الجرعة من 20 الى 40

مجم/كيلوجرام/اليوم )day/kg/40mg-20 )والجرعة دى هاقسمها على 2 يعنى تؤخذ مرتين

يوميا او كل 12 ساعة بس زينات ممكن يتاخد مرتين او 3 مرات يوميا

يعنى مثال لو طفل وزنه 10 كيلو جرام وهياخد باكتيكلور يبقى الجرعة اليومية مثال هى 20

*10 = 200 مجم يوميا على اساس انه هياخد day/kg/20mg وبالتالى الجرعة اليومية الكلية

هى 200 مجم ولما اقسمها على 2 يبقى الجرعة 100مجم كل 12 ساعة

لو بصينا على باكتيكلور شراب اللى هو 125 bacticlor هتالقى ان التركيز هو 125 مجم لكل

5 مل من الشراب يعنى 5ml/125mg

طيب انا عايزة 100 مجم يبقى الزم اعطى حجم اقل من 5 مل . مجرد هنعمل مقص بسيط

5 مل -------< 125 مجم

؟ مل -------< 100 مجم

مل4 = 125 ÷ )5×100( يعنى

يبقى الجرعة هى 4 مل كل 12 ساعة

معلش كتبتها بالتفصيل الن فيه ناس بتتلخبط فى حساب الجرعات

السيفوتيتان بتتاخد حقن عضل او وريد كل 12 ساعة بينما سيفوكسيتين بيتتاخد عضل او وريد

كل 12 ساعة او ممكن كمان كل 8 ساعات

Pregnancy & Lactation:

برضه الجيل ده B category

Dose Adjustment:

محتاج adjustment dosage لمرضى الكلى

موعدنا مع أهم جيل فى السيفالوسبورين وهو الجيل الثالث وهانتعرف فيه على:

2 مضاد شغال على السودوموناس

2 مضاد يمكن اعطائهم بامان لمرضى الكلى

4 مضادات ممكن يؤخذوا بالفم الن معروف ان الجيل الثالث كله حقن

3

rd Generation:

الجيل الثالث بيحتوى على:

5- Cefoperazone (Cefobid®)

6- Cefotaxime (Cefotax®)

7- Ceftazidime (Fortum®)

8- Ceftriaxone (Rociphen®)

1- Cefixime (Suprax®)

2- Cefpodoxime (Orelox®)

3- Cefdinir (Dinar®)

4- Cefditoren (Meiacton®)

هتالحظوا ان عددهم 8 مضادات. أول 4 منهم بيتاخدوا بالفم فقط بينما األربعة الباقيين

بيتاخدوا حقن فقط

Spectrum of activity:

زى ما اتفقنا كل ما هنتقدم هالقى زيادة فى نشاط المضاد تجاه البكتيريا السالبة ونقص فى

النشاط تجاه البكتيريا الموجبة، يبقى هالقى الجيل الثالث ضعيف مع البكتيريا الموجبة لدرجة

أنه مش بيؤثر على بكتيريا الستاف خالص حتى النوع الوديع MSSA( ما عدا Meiacton الوحيد

اللي ليه تأثير على البكتيريا الموجبة( بس هالقيه شغال كويس على بكتيريا Strptococcus

وعشان كده ساعات الجيل ده بيتكتب وبيجيب نتيجة مع مرضى التهاب اللوزتين النه بيقضى

على البكتيريا المسببة لها وهى بكتيريا Streptococcus

هالقى بقى الجيل الثالث مشهور جدا بفعاليته ضد البكتيريا السالبة. لو فاكرين الجيل االول

كان شغال على PECK بينما الجيل الثانى كان شغال على PECK HN اما الجيل الثالث فهالقيه

شغال على PECKS HN والن التكرار بيعلم الشطار يبقى كالكيت ثالث مرة

H = Haemophilus influenza

N = Neisseria spp.

P= proteus Spp.

EC= Escherichia coli

K= Klebsiella Spp.

S= Serratia Spp.

خلى بالك من حاجة. ان فيهم 2 مضاد شغالين على السودوموناس اللى هى بكتيريا gram

bacillus negative وقلنا انها شرسة جدا ومقاومة الغلب المضادات الحيوية عشان ال porins

فيها ضيقة اوووى وبالتالى االتنين مضاد دول يحتاجوا تعظيم سالم وهم:

Ceftazidime (Fortum®) & Cefoperazone (Cefobid®)

Dosing:

 Cefixime : 8 مجم / كيلوجرام / اليوم ، مرة واحدة او تقسم على مرتين

Cefpodoxime : 10 مجم / كيلوجرام / اليوم وتتقسم الجرعة على مرتين يوميا

 Cefdinir : 14 مجم / كيلوجرام / اليوم وبتتاخد مرة واحدة يوميا

انا رتبت المضادات ترتيب تصاعدى يعنى من 8 الى 10 الى 14 مجم عشان يبقى حفظهم

أسهل وانا شخصيا حافظاهم بالترتيب ده عشان منساش

Cefditoren : 200 - 400 مجم مرتين يومياً )ودي جرعة الكبار ألنه مش بيتاخد لألطفال(

نيجى بقى لباقى المضادات من رقم 5 إلى رقم 8 هالقى جرعاتهم واحدة وهى:

من 50 - 100 مجم / كيلوجرام / اليوم

بس الفرق الوحيد ان كل الحقن بتتاخد جرعتها كل 12 ساعة يعنى بقسم الجرعة على 2 ما عدا

اخر واحد Ceftriaxone فده ممكن اخد الجرعة كل 24 ساعة يعنى مرة يوميا وده النه له the

 action of duration longest ، والحقن دى بتعطى عضل او وريد لكل االنواع

Pregnancy & Lactation:

كل المضادات دي B Category

Dose Adjustment:

كلها محتاجة adjustment dosage لمرضى الكلى ما عدا 2 فقط ممكن اعطيهم بدون اى

تعديل فى الجرعة لمرضى الكلى وبالتالى بحب استخدمهم اوى فى حاالت امراض الكلى

Ceftriaxone - Cefoperazone :وهم

وده الن المضادين دول بيتكسروا فى الكبد metabolized hepatic وبيتم طردهم مع العصارة

الصفراوية فى المرارة excreted bile وبالتالى بيتم التخلص منهم فى faeces وليس عن

طريق الكلى ومن هنا ممكن استخدمهم بأمان فى مرضى الكلى

عايزة اتكلم شوية عن البوب بتاع المجموعة دى وهو Ceftriaxone وعرفنا انه ممكن يتاخد

كل 24 ساعة عضل او وريد وفي منتهى االمان مع مرضى الكلى وكمان له penetration good

للعظام وكمان بيعدى للمخ وبيصل هناك فى تركيزات عالجية جيدة ومن هنا هو من أفضل

المضادات المستخدمة لعالج االلتهاب السحائى meningitis

بس خلى بالك من نقطة مهمة اووووووى انى ممكن استخدمه لعالج االلتهاب السحائى فى

االطفال اللى سنهم أكبر من شهر بينما االطفال االصغر سنا من عمر الشهر فال يجوز استعماله

بيبقى contraindicated وده النه بيعمل تنافس مع Bilirubin على االتحاد مع االلبيومين

وبالتالى بيحل محله على االلبيومين وبيرفع نسبة Bilirubin جدا فى الدم فى االطفال الرضع

االقل من شهر وده بيسبب وصول المادة دى للمخ وتسببها فى مرض اسمه kernicterus

وكمان ممكن يعمل طمى المرارة sludges biliary

خلى بالك ان cefotaxime ممكن برضه يستخدم فى عالج االلتهاب السحائى النه بيصل الى

blood brain barrier (BBB) وبيعبر المخ

كمان من أفضل المضادات المستخدمة لعالج بكتيريا السيالن gonorrhea Neisseria هو

 Ceftriaxone وعشان كده بيفضل لعالج السيالن باالضافة الى االلتهاب السحائى زى ما سبق.

آخر معلومة ممنوع اعطاء السيفترايكسون وريديا مع اى محاليل بتحتوى على الكالسيوم زى

محلول الرينجر وده الن ببساطة الكالسيوم بيتفاعل معاه وبيتكون راسب Ceftriaxone

 ppt calcium والراسب ده بيترسب على الكلى والرئة وخاصة فى االطفال حديثى الوالدة ولحد

عمر السنة كمان وحصلت حاالة وفاة كثيرة بسبب وضع السيفترياكسون مع الرينجر وريديا حتى

لو بيتم إعطائهم باجهزة مختلفة يعنى كل واحد بيتحقن من ذراع مختلفة. برضه بيحصل

التفاعل والترسيب

4

th Generation:

الجيل ده بيحتوى على 2 مضاد حيوى فقط وهم:

1- Cefipime (Maxipime®)

2- Cfpirome

واالتنين حقن فقط )عضل أو وريد(

Spectrum of activity:

الجيل ده فعال جدا ومجاله واسع وممكن يشتغل على البكتيريا الموجبة سواء كانت

 Staphylococci or streptococci بس بيشتغل فقط على الستاف الوديعة MSSA ومحدش

ينسى ان الجيل الثالث كان شغال فقط على Streptococci

اما بالنسبة للبكتيريا السالبة فهو اشمل من االجيال الثالثة السابقة وهنالقيه بيشتغل على

HN PECKS CAPE

يال يا شباب كالكيت رابع مرة

H = Haemophilus influenza

N = Neisseria Spp.

P = Proteus Spp.

EC = Escherichia coli

K = Klebsiella Spp.

S = Serratia Spp.

C = Citrobacter Spp.

A = Acinetobacter Spp.

P = Pseudomonas aureginosa

E = Enterobacter Spp.

وبالتالى هو بيتفوق على الجيل الثالث انه شغال كمان على CAPE ومحدش ينسى انا قلت اى

باكتيريا بتنتهى بكلمة Bacter تبقى بكتيريا سالبة بينما اللى بتنتهى بكلمة Cocci تبقى

بكتيريا موجبة

الحظتوا ان الجيل الرابع يستاهل تعظيم ؟ سالم طيب ليه ؟؟؟؟ صح

ألنه يمتلك activity antipseudomonal

تعالوا بقى للجدول اللى نصحكتم تعملوه ونشوف ايه المضادات اللى اخدناها لحد دلوقتى

وشغالة على بكتريا السودوموناس الشرسة

1- Piperacillin/Tazobactam (Tazocin®)

2- All Carbapenems except Ertapenem

3- Aztreonam (Azactam®)

4- Ceftazidime (Fortum®) & Cefoperazone (Cefobid®)

5- Fouth generation Cephalosporions (Cefipime - Cefpirome)

التجميعات دى مهمة خالص يا دكاترة ويا ريت نركز عليها كويس اثناء مذاكرتنا

Dosing:

الجرعة زى الجيل الثالث بالضبط day / kg / 100mg-50 وبتتقسم كل 12 ساعة

Pregnancy Lactation:

طبعا المجموعة دى B category

Dose Adjustment:

المجموعة كلها بتحتاج adjustments Dosage لمرضى الكلى

5

th Generation:

وهو أحدث صيحة وهنالقى مضاد واحد فقط ومش موجود فى مصر وهو:

1- Ceftaroline

وده حقن بس عضل او وريد.

Spectrum of activity:

المضاد ده شغال على البكتيريا السالبة زى ceftriaxone تمام يعنى شغال على PECKS HN

بس االهم انه شغال على البكتريا الموجبة وخاصة Staphylococci بنوعيها

واخد بالك ؟؟؟؟؟

بنوعيها يعنى وديعة MSSA وشرسة MRSA وبكدة يبقى ده اول مضاد حيوى ناخده من ساعة

ما بدأنا الكورس ده شغال على الستاف الشرسة MRSA اللى هى resistant-Methicillin

Staphylococcus aureus

Dosing:

بيتاخد بجرعة 600 مجم كل 12 ساعة

النهاردة بقى هانتكلم عن اخر المضادات الحيوية اللى بتمنع تكوين الجدار الخلوى للخلية

cell wall inhibitors البكتيرية

وزى ما قلت سابقا ان اى مضاد بيمنع تكوين الجدار الخلوى بيؤدى الى تحلل الجدار ومن ثم

تسرب كل المحتويات الخاصة بالخلية البكتيرية وتناثرها يعنى له تاثير قاتل للبكتيريا

Bactericidal activity

3- Carbapenems

المجموعة دى فيها 4 مضادات:

1- Imipenem/Cilastatin (Tienam®)

2- Meropenem (Meronem®)

3- Doripenem (Doribax®)

4- Ertapenem (Invanz®)

Spectrum of activity:

المجموعة دى لما نيجى نتكلم عن مدى عملها هنقول كلمة سحرية وهي ان كلهم broad

 antibiotics spectrum ، يعنى ايه ؟؟؟؟

يعنى مضادات واسعة المجال شغالة على البكتيريا السالبة والبكتيريا الموجبة وكمان البكتيريا

الال هوائية.

لو نشطنا الذاكرة وحاولنا نفتكر ايه المضادات اللى اخدناها لحد دلوقتى وشغالة على البكتيريا

الال هوائية ويا ريت نكتب الكالم ده بخط ايدينا فى جدول عشان يبقى مخنا صاحى ونجمع

معلوماتنا اوال باول

1- Beta lactam + beta lactamase inhibitor

اى بنسيللين ومعاه inhibitor lactamase beta ممكن يقضى على البكتيريا الال هوائية يعنى

مثال :

Unasyn = Ampicillin + Sulbactam

Augmentin = Amoxicillin + Clavulenic acid

Tazocin = Piperacillin + Tazobactam

ايه كمان ؟؟؟؟؟

2- Carbapenems

آخر اتنين من الجيل الثاني من السيفالوسبورينز Cefoxitin - Cefotetan- 3

طيب سؤال ؟؟؟؟

هل شغالة على البكتيريا الال نمطية ؟؟؟

طبعا ال . وعارفين االجابة الن ببساطة البكتيريا الال نمطية ال تحتوى على جدار خلوى اصال وان

احتوت فال يوجد فى جدارها peptidoglycans والمجموعة دى بتمتع تكوين الجدار الخلوى عن

طريق منع انزيم enzyme transpeptidase وكمان عن طريق منع binding penicillin

 PBP proteins ويا ريت نراجع الميكانيزم بالتفصيل فى شرح البنسيللين

طيب مش بس كدة ؟؟؟

فاكرين حضراتكم الميكروب الشرس العصوى الشكل من البكتيريا سالبة الجرام واللى كان

المضاد اللى بيقضى عليه يستحق تعظيم سالم ؟؟؟؟ فاكرين اسمه ؟؟؟

pseudomonas aureginosa ايوه

اهى المجموعة دى كلها بتقضى عليه وعايزة تعظيم سالم النها antipseudomonal ما عدا

واحد بس مش بيعرف يقضى على السودوموناس وهو اخر واحد ertapenem او االنفانز كما

هو مشهور تجاريا

يا ريت الناس تكون اخدت بنصيحتى وعملت جدول عشان تساعد نفسها تحفظ المضادات

المهمة وتيجى تحت خانة بكتيريا السودوموناس وتكتب:

All carbapenems except ertapenem have antipseudomonal effect

لو الناس عملت كدة هتالقى نفسها كانت كاتبة تحت نفس الخانة مضاد بينتمى الى

 penicillins antipseudomonal وهو piperacillin وكان اسمه التجارى Tazocin

التجميعات دى فى غاية االهمية ويا ريت نذاكرها اوال باول عشان دى اللى بتفرق صيدلى من

طبيب ودي اللى بتفرق صيدلى من صيدلى تاني

Dosing:

المجموعة دى كلها بتتاخد حقن بس يعنى مفيش منها عن طريق الفم.

 Tienamبيتاخد عضل او وريد كل 6 الى كل 8 ساعات

بينما Meronam بيتاخد وريد فقط كل 8 ساعات

بينما Doribax بيتاخد وريد فقط كل 8 ساعات يعنى شبه اللى قبله تمام بس الفرق الوحيد ان

تركيزه 500 مجم فقط بينما تركيز اللى قبله 500 مجم و 1000 مجم

اما اخر واحد وهو االنفانز فده بيؤخذ عضل او وريد ومش موجود اال تركيزواحد بس وهو الواحد

جرام يعنى 1000 مجم وكمان هو الوحيد اللى بيتاخد مرة واحدة يوميا يعنى حقنة كل 24

ساعة وسبق وقلنا هو الوحيد اللى مش بيشتغل على السودوموناس

Pregnancy & Lactation:

المجموعة دى كلها B Category ما عدا اول واحد Tienam فده C category

ممكن تسهلوا الحفظ ألن اول واحد عبارة عن Cilastatin/Imipenem وبما ان Cilastatin

بتبدأ بحرف C يبقى المضاد ده هو الوحيد من البيتاالكتامز كلها اللى C Category فى الحمل.

بما اننا اتكلمنا عن Tienam فخلينا نقول اشمعنى ده المضاد الوحيد اللى معاه Cilastatin

؟؟؟؟

النهم وجدوا ان Imipenem بيتكسر فى االنابيب الكلوية tubules renal عن طريق انزيم

ربانى هناك اسمه dehydropeptidase

االنزيم ده بيكسر الدواء تماما وبيخليه غير فعال ومش بس كده. ده كمان ال metabolite

اللى هيتكون بيكون سام على الكلى نفسها metabolite nephrotoxic وبالتالى قرروا

اضافة Cilastatin عشان يمنع عمل هذا االنزيم وبالتالى يحافظ على فعالية ال Imipenem

ويحمى الكلية من التسمم.

Dose Adjustment:

كده واضح جداً أننا هنحتاج نعمل Adjustment Dose لمرضى الكلى

المجموعة دى ليها نفس االثار الجانبية للبيتاالكتامز وانا ذكرتها بالتفصيل وبتعمل حساسية

زى البنسيللين reactivity cross وبالتالى اى شخص عنده حساسية شديدة من البنسيللين فال

يجوز استعمال هذه المجموعة اصال الن تركيبها الكيميائى مشابه اوى للبنسيللينات.

بس اهم اثر جانبى تحفظه فى المجموعة دى هو Seizures المجموعة دى ممكن تعمل

تشنجات وبالتالى ال يفضل استخدامها لمرضى الصرع او مرضى عندهم تاريخ بالصرع، أو حتى

لشخص سليم بس بياخدها مع ادوية تانية ممكن تسبب الصرع زى مثال Bupropion وده

معروف انه دواء لعالج االكتئاب وكمان للمساعدة فى االقالع عن التدخين، والناس الجميلة اللى

حضرت معايا كورس السايكاترى عارفة كويس جدا انه بيعمل صرع وبالتالى غير مقبول انى

استخدم مثال ertapenem and bupropion فى نفس المريض

4-Monobactams

نستحضر نفس ال 6 نقاط المشتركة بين كل البيتاالكتامز، المجموعة دى مفيهاش اال مضاد

واحد بس وهو Aztreonam واسمه التجارى mg 1000 , 500® Azactam

المضاد ده مختلف عن البيتاالكتامز فى نقطتين مهمين تعرفهم زى اسمك:

1 -أن تركيبه شوية مختلف عن البيتاالكتامز النه بيحتوى على الحلقة الرباعية بتاعة البيتاالكتام

فقط ال غير وبالتالى ال يسبب اى immunogenicity cross يعنى لو حد عنده حساسية شديدة

من البنسيللين يقدر ياخد االزكتام عادى خالص من غير اى خوف من sensitivity cross وده

فى حد ذاته حاجة رائعة يعنى هو الوحيد اللى مش بيعمل حساسية فى البيتاالكتامز.

2 -مدى عمله مختلف تماما .

Spectrum of activity:

كلنا عارفين ان البيتاالكتامز بتشتغل أكثر على البكتيريا الموجبة خاصة البنسيللين او واسعة

المجال يعنى موجب وسالب وال هوائى زى مجموعة carbapnems بس Azactam مختلف فى

انه )شغال خالف تعرف( يعنى شغال فقط على البكتيريا السالبة بما فيها pseudomonas

وبالتالى ده هايكون المضاد رقم 3 فى خانة السودوموناس فى الجدول بتاعنا

Dosing:

بيتاخد حقن بس وجرعته هى 1 جرام كل 12 ساعة او 500 مجم كل 6 ساعات يعنى 2 جرام

يوميا.

Pregnancy & Lactation:

المضاد ده B Category

Glycopeptides:

واضح من االسم انها بتحتوى على سكر عشان كلمة Glyco وكمان بتحتوى على بروتين عشان

كلمة Peptide

1- Vancomycin

لو حد من حضراتكم دخل على جوجل او بص فى كتاب كيمياء صيدالنية هيالقى التركيب

الكميائى للفانكوميسين معقد جدا وكبير جدا جدا ومستحيل يتحفظ خالص وواضح من تعقيد

وكبر ال structure أن المضاد ده مش هيمتص بالفم absorbable-non وفعال المضاد ده

بيؤخد فقط على شكل حقن والحقن دى كمان بتعطى بالتنقيط الوريدى infusion IVوده بيتم

على مدة اقلها ساعة كاملة وغالبا بيتم حقنه وريديا فى مدة تتراوح من 60 الى 90 دقيقة يعنى

من ساعة لساعة ونصف

Spectrum of activity:

هنالقى ان ال Vancomycin بيشتغل بصورة اساسية على البكتيريا الموجبة وتعالوا سوا نفتكر

كانوا ايه:

1- Steptococci

2- Staphylococci

3- Enterococcus feacalis

4- Clostridium difficile

بس خلوا بالكم انه بيشتغل حلو جدا على الستاف الشرسة MRSA وبكدة نكون اخدنا 2 مضاد

حيوى شغالين بكفاءة على بكتيريا الميرسا وهم Ceftaroline and Vancomycin وده كان من

الجيل الخامس للسيفالوسبورين، وعشان كدة طبيعى استخدم ال Vancomycin فى عالج

 infections tissue soft and skin complicated وخاصة اللى بتسببها النوع الشرس من

الستاف MRSA

كمان مهم اوى نعرف ان ال Vancomycin شغال على بكتيريا اسمها difficile Clostridium

ودى لو فاكرين كانت بكتيريا ال هوائية وموجبة الجرام وعصوية الشكل gram , anaerobic

bacilli positive وقلنا انها بتقاوم اغلب المضادات الحيوية وبتحصل خاصة بعد العالج

بالمضادات الحيوية واسعة المجال اللى بتقضى على كل الفلورا بتاعة الجهاز الهضمى ما عدا

البكتيريا دى بالذات النها مقاومة وعنيدة جدا وبالتالى بتاخد فرصتها وتنمو وتتكاثر بعد موت

الفلورا الطبيعية وبتسبب اسهال شديد ومرض اسمه colitis Pseudomembraneous

ممكن استخدم فى الحالة دى الفانكوميسين بس هنا الزم يتاخد بالفم orally عشان يعمل

 contact كويس مع البكتيريا دى فى االمعاء ويقضى عليها . وبكدة الزم يشتغل Locally

هتسالونى ازاى اخده بالفم وهو متوفر على شكل فيال ؟؟؟؟؟؟

هاقولك ان الفيال بتتحل عادى خالص وبأخلى العيان يشرب الفيال نفسهاونظرا ان تركيبه كبير

ومش بيمتص بيفضل محبوس جوه األمعاء وبيتسلى براحته بقى على ال Clostridium

وبيقضى عليها

Dosing:

لو هاستخدمه عشان ال Clostridium بتبقى الجرعة هى 125 مجم وساعات ممكن تبقى 500

مجم يعنى فيال بتركيز 500 وده فى الحاالت الشديدة او المتكررة وبتتاخد كل 6 ساعات يعنى

4 مرات يوميا لمدة من 10 ايام الى اسبوعين وهنا طبعا بتؤخذ بالفم

جرعة الوريد بتكون من 15 الى 20 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم كل 8 ساعات او كل

)15-20mg/kg/dose( ساعة 12

يمكن حضراتكم عارفين او الحظتم انى بحب اكتب الجرعة بالوحدة دى day/kg/mg

يعنى بحب اقول الجرعة )اليومية( بس هنا فضلت أقول الجرعة الواحدة dose/kg/mg

طيب ليه ؟؟؟؟؟

ألن حفظها بالطريقة دى أسهل. وهنعرف سوا ليه حاال

Adverse effects:

 vancomycin بيعمل عرضين جانبيين مشهورين زى ال aminoglycosides بالضبط وهم:

A- Nephrotoxicity.

B- Ototoxicity.

لو اتاخد بالفم upset GIT- C

لو اتاخد بالوريد reaction Infusion- D

وده عرض مشهور اوى اسمه متالزمة الرجل األحمر، سمعنا عن رجال كثر، اللى يقولك الرجل

االخضر واللى يقولك الرجل العنكبوت وكالم كثير كده بس معايا بقى اسمه الرجل االحمر Red

Man Syndrome

االقى المريض جلده بقى احمر خالص وظهر عليه طفح جلدى احمر اللون واالقى ضغطه بقى

hypotension and flushing وحصله واطى

وعشان اتجنب المنظر المريع ده الزم اعطى الحقنة على مدار من 60 الى 90 دقيقة

طيب لو حصلت المتالزمة دى والمريض بقى أحمر. اتصرف ازاى ؟؟؟؟

وقف التنقيط الوريدى خالص واصبر لحد الحالة ما تهدى على االخر والمريض يستعيد لونه

الطبيعى وارجع كمل الحقن بس بمعدل ابطأ rate slower ولما المريض ياخد الحقنة الجديدة

الزم ياخد قبلها باراسيتامول ومضاد للهيستامين كاجراء وقائى من حدوث المتالزمة دى وياخد

الحقنة ببطء أكثر

معلومة مهمة ان ال Vancomycin من المضادات اللى الزم تتابع مستواها فى دم المريض

وده انك بتسحب عينة دم قبل اعطاء الجرعة الرابعة مباشرة وطالما قلت قبل اعطاء الجرعة

مباشرة يبقى اكيد انى مهتمة اقيس اقل تركيز للدواء فى الدم وده اتفقنا سابقا نسميه

Trough Concentration

التركيز ده له قيمة معينة والمفروض ان القيمة اللى هاقيسها ال تقل عنه الن ده اقل تركيز

مسموح به للمضاد فى دم المريض ولو قل عن كدة يبقى المضاد بيفقد كفاءته

طيب ايه القيمة المسموح بيها للتركيز ده ؟؟؟؟

15 الى 20 مجم / لتر ولو الحظتم ان االرقام هى نفسها ارقام الجرعة )dose/kg/20mg-15 )

وعشان كدة فضلت اغير الوحدات عشان منحفظش ارقام كثير.

والتركيز ده الزم االقيه خاصة لو المريض عنده امراض خطيرة خاصة - meningitis

osteomyelitis - endocarditis - pneumonia - bacteremia

لو المريض عنده عدوى اخرى غير االنواع الخطيرة دى فساعتها مسموح ان ال .conc trough

يبقى من 10 - 15 مجم / لتر

Pregnancy & Lactation:

كمان هو C Category

بس لو اتاخد بالفم عشان الكلوستريديوم فساعتها بيبقى B Category وده منطقى النه

ساعتها مش بيمتص اصال وبالتالى مش بيعبر المشيمة ومش بيشكل اى خطر على الجنين.

Dose Adjustment:

آخر حاجة الفانكوميسين طبعا بيحتاج adjusment dosage لمرضى الكلى وخاصة ان له تاثير

سمى على الكلى.

Lipopeptides:

1- Daptomycin

اخر مضاد معانا هو Daptomycin واسمه التجارى هو RCubicin والمضاد ده بينتمى لكالس

اسمه antibiotic Lipopeptide يعنى مكون من دهون وبروتينات بعكس ال Vancomycin

اللى كان بينتمى الى antibiotic glycopeptide اللى هو عبارة عن سكر وبروتين

المضاد ده حقن بس وبيتاخد بالوريد فقط.

Spectrum of activity:

spectrum of activity similar to Vancomycin له Daptomycin ال ان هتالحظوا

يعنى هالقيه بيشتغل على:

1- Streptococci

2- Staphylococci (MSSA - MRSA)

3- Enterococci (Including VRE)

بس خلى بالك ان Daptomycin تاثيره اقوى من ال Vancomycin والدليل انه شغال على

 كان Vancomycin ان حين فى Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium

شغال فقط على faecalis. E

مش بس كده، هالقى ان Daptomycin بيشتغل على بكتيريا اسمها VRE ودى اختصار لـ

Enterococci Resistant-Vancomycin يعنى حتى البكتيريا المقاومة للفانكومايسين هو

هيقدر يقضى عليها

بس خلى بالك انه بعكس الفانكومايسين هالقيه مش بيشتغل على بكتيريا difficile.C ،

وكمان بيحصله inhibition بالـ surfactant pulmonary عشان كده تأثيره ضعيف على

Pneumonias

Dosing:

جرعته هى من 4 الى 6 مجم لكل كيلو جرام من وزن الجسم مرة كل 24 ساعة، ولو الشخص

كانت كليته تعبانة وعنده ال Cl Cr اقل من 30 مل / دقيقة يبقى ساعتها هياخد الحقنة كل

 48ساعة يعنى يوم ويوم

Adverse effects:

1- Myopathy

2- Rhabdomyolysis

اهم أثر جانبى للمضاد ده انه بيعمل Myopathy يعنى الم وضعف فى العضالت وفى االحيان

الشديدة ممكن يعمل تدمير وتكسير للعضالت وده بيبان على شكل الم وضعف شديدين فى

عضالت الجسم

لما العضلة تتكسر بتخرج محتوياتها الى مجرى الدم واهم محتوى للعضلة هو بروتين اسمه

Myoglobin وده البروتين المكافىء للهيموجلوبين فى الدم. هتالقى ان الميوجلوبين هو

البروتين الحامل لالكسجين واللى بيمد العضلة باالوكسجين عشان يساعدها تنقبض وتشتغل

بكفاءة

لو البروتين ده خرج للدم بسبب تكسير العضلة بيروح على الكلى وينطرد فى البول وساعتها

هالقى البول لونه غامق زى لون الشاى او الكوال ومش بس كده، ده الميوجلوبين ده بيسد

االنابيب الكلوية وممكن يعمل فشل كلوى حاد failure renal acute واكيد خالص كلنا عرفنا

اسم المرض ده وهو Rhabdomyolysis

عشان كدة مهم اوى للمرضى اللى بيتعالجوا بالدابتومايسين انهم يقيسوا انزيم or CPK

 Phosphokinase Creatine مرة كل اسبوع

االنزيم الطبيعى بيكون 200 وحدة / لتر.

لو لقيته 2000 وحدة والمريض مش بيشتكى من اى اعراض، او لو لقيته 1000 وحدة بس

المريض بيشتكى من وجع فى العضالت يبقى ساعتها الزم توقف ال Daptomycin فورا والزم

ناخد بالنا لو المضاد ده استخدم مع ادوية تانية زى statins الن االتنين مع بعض بيزودوا خطر

االصابة بال Myopathy

المضاد ده مينفعش استخدمه لعالج االلتهاب الرئوى النه بيتكسر فى الرئة. الرئة بتحتوى على

مادة اسمها Surfactant والمادة دى ضرورية عشان التنفس وبتمنع collapse alveolar بس

لو اخدت Daptomycin هتالقى ان ال Surfactant بيعمل inactivation للمضاد ده وبيكسره

Pregnancy & Lactation:

المضاد ده B Category

Dose Adjustment:

طبعاً من األعراض الجانبية واضح أنه من الضروري جدااااً تعديل الجرعة لمرضى الكلى في حالة

وجود ضرورة الستخدامه ومفيش قدامنا غيره

Revision over cell wall inhibitors

Gm+ve Gm-ve broad spectrum

Clostridium

difficile

Anti-anaerobic Anti-MRSA

Antipseudomonal

Carbapenems

3

rd gen.

Cephalosporins

Vancomycin Penicillins

Ceftaroline

(5th generation

cephalosporins)

β-lactams +

β-lactamase

inhibitors

Piperacilline/Taz

obactam

1

4

th gen.

Cephalosporins

Monobactams

1

st and 2nd gen.

Cephalosporins

All Carbapenems Vancomycin

All Carbapenems

EXCEPT

Ertapenem

2

Daptomycin Vancomycin

Cefotetan &

Cefoxitin

3 Aztreonam

Daptomycin

Ceftazidime &

Cefoperazone

4

Cefipime &

Cefpirome

5

All are Category B EXCEPT Vancomycin ( upon IV route only ) & Imipenem/Cilastatin (Category C)

All need dose adjustment for renal impairement patients EXCEPT Ceftriaxone and Cefoperazone

مع ثانى مجموعة من مجموعات المضادات الحيوية وهي اللى بتمنع تكوين البروتين فى

البكتيريا وكقاعدة عامة هالقى اى مضاد بيمنع تكوين البروتين بيكون Bacteriostatic بس

فيه بعض االستثناءات ومن أشهرها chloramphenicol and aminoglycosides

المجموعة دى بتضم مضادات مهمة ومن أشهرها :

Aminoglycosides - Macrolides - Tetracyclines - Tigecyclines -

Chloramphenicol - Clindamycin - Linezolid

هنبدأ إن شاء اهلل بأول مجموعة منهم وهي Aminoglycosides وخالص عرفنا معلومة وهي

انها قاتلة للبكتيريا bactericidal

1- Aminoglycosides

المجموعة دى بتضم المضادات اآلتية:

1- Amikacin (Amikin®)

2- Gentamycin (Garamycin®)

3- Tobramycin (Nebcin®)

4- Neomycin

5- Streptomycin

لو الحظتم من االسم هتالقوا المجموعة دى بتحتوى على مجموعات amino وبالتالى بتكون

شايلة شحنة موجبة يعنى polycationic and polar وعشان كدة مش بتمتص لو اتاخدت بالفم

النها مش هاتذوب فى الدهون بسبب الشحنات الموجبة اللى عليها وكلنا عارفين ان غشاء

الخاليا بتاعتنا عبارة عن دهون بنسبة كبيرة وعشان كدة المضادات كلها بتتاخد حقن فقط

عضل او وريد ما عدا حقن Streptomycin فدى بتتاخد عضل فقط وبيتعالج بيها مرض الدرن

أو السل TB ، كمان Neomycin و Streptomycin ممكن ساعات تؤخذ عن طريق الفم رغم

أنها ال تمتص وهنعرف مع بعض ايه وظيفتها

Spectrum of activity:

كلنا عارفين ان الموجب بينجذب للسالب والعكس وانا قلت ان المضادات دى شايلة شحنات

موجبة يبقى هاتنجذب تجاه السالب وبالتالى اغلب شغلها على البكتريا السالبة )طبعاً دى حتة

فانتازيا عشان تسهل الحفظ إنما ده كالم مش علمى أكيد ومش صح( طيب تعالى نعرف بقى الكالم

العلمي.

هى مش هتعرف تعبر الجدار بتاع البكتيريا الموجبة اللى كان سميك لو لسه فاكرين النها polar

زى ما قلنا بس مع البكتيريا السالبة فاالمر مختلف تماما الن جدارها رفيع وكمان محاطة من برة

ب envelope outer وده كان مليان channels or pores والقنوات دى بيبقى فيها مياهوعشان

كدة سهل تعدى منها مضادات المجموعة دى بسهولة تامة ولما توصل بقى للجدار من جوه

بتروح شابكة مع بروتين فى جدار الخلية اسمه carrier protein زى شيال خصوصى كده يقوم

شايل المضاد وشايل معاه اكسجين يعنى نقدر نقول انه protein dependant-oxygen

carrier ومعنى الجملة دى ان الشيال ده مش هايشتغل اال فى وجود مين ؟؟؟؟؟

تمام، األكسجين.

يبقى يا شطار المضادات دى ليس لها اى نشاط على البكتيريا الال هوائية الن المضاد هيحتاج

االكسجين عشان يتشال ويدخل جوة الخلية ويدمرها

المضادات دى فعالة جدا على البكتيريا السالبة بما فيها النوع الشرس اللى اسمه

aureginosa Pseudomonas ابقوا اكتبوه مع اخواته من المجموعة االولى

طيب فيه ناس هاتقولى بس يا دكتورة فيه مرض اسمه endocarditis والمرض ده عبارة عن

بكتيريا بتعمل التهاب فى داخل القلب والبكتيريا دى اسمها Enterococci وزى ما هو واضح

من االسم فهى بكتيريا موجبة واالقى الجايدالينز بتقولى ان من ضمن العالجات ممكن استخدم

Gentamycin طيب ازاى بقى وهو مش مسموح له يدخل اصال للخلية البكتيرية الموجبة

؟؟؟؟؟!!!!

اقولك انا بقى

انت لو كملت الجايدالينز هتقولك استخدم الجنتامايسين مع بيتاالكتام او مع فانكومايسين

وهاتقولك ان دول مع بعض بيعملوا Synergism

يا سالم، فرقت يعنى ؟؟؟؟

تعالى افتكر معايا هو البيتاالكتام او الفانكوماسيسن كانوا بيشتغلوا ازاى ؟؟؟

 inhibitors wall Cell يعني كانوا بيدمروا الجدار الخلوى تماما . طيب تخيل ان المضادات دى

دمرت الجدار الخلوى السميك بتاع بكتيريا Enterococcus مش كدة يبقى الطريق مفتوح

وممهد أمام الجنتامايسين أنه يدخل ويوقف تكوين البروتين ويشتغل ؟؟؟؟ ايوة طبعا

والحظوا كمان ان البيتاالكتام او الفانكومايسين له تاثير قاتل وكمان الجنتامايسين له تاثير

قاتل يعنى بيعطوا effect synergistic

يبقى استعمال مضادات االمينوجليكوزايد بيكون فى حالة االصابة بالبكتيريا السالبة بما فيها

السودوموناس بس بحتفظ به للحاالت الخطيرة infections Serious وده عشان اثاره الجانبية

الخطيرة

وممكن استخدمه مع بيتاالكتام او فانكومايسين عشان اعمل تاثير اقوى على بكتيريا موجبة

خاصة فى حالة endocarditis

طيب نيجى بقى للنيومايسين وده كان بيتاخد بالفم رغم انه ال يمتص. ليه ؟؟؟؟؟

1 -ممكن انضف به االمعاء والقولون قبل اجراء العمليات الجراحية وده النه مش هايمتص بس

هايشتغل على الفلورا اللى عايشة فى االمعاء واللى اغلبها اصال بكتيريا سالبة وده لو هاعمل

جراحة فى منطقة االمعاء او القولون وخايفة من تسرب الفلورا دى ووصولها للدم لما الجراح

يفتح فى الحتت دى

2 -مشهور اوى فى مرضى الكبد الن الكبد تعبان والمريض لو اكل بروتينات فدى بتتهضم فى

المعدة واالمعاء وتتحول الى يوريا بس الفلورا الموجودة فى االمعاء مش بتسكت . دى بتطلع

انزيم اسمه Urease ودي بتحول اليوريا الى غاز سام اسمه االمونيا

بس فى الشخص العادى االمونيا دى بتمتص وتصل الى الكبد اللى بيعيد تحويلها الى يوريا

وبيتم طردها فى الكلى عشان تخرج مع البول، فى حالة مريض الكبد الكبد تعبان ومش بيقدر

يحول االمونيا الى يوريا وبالتالى بيدوب االمونيا فى الدم وتصل الى تركيزات عالية وبتصل الى

المخ وبتعمل حاجة اسمها encephalopathy Hepatic وممكن تؤدى الى الغيبوبة الكبدية،

عشان كده بيتم اعطاء مرضى الكبد النيومايسين النه ال يمتص وبيقضى على الفلورا دى

وبالتالى بيمنع اصال تكون غاز االمونيا من االساس وبيحمى من حدوث الغيبوبة الكبدية

نيومايسين كمان بيستخدم موضعياً في كتير من الكريمات والمراهم زي RKenacomb وفي

قطرات العين زي RMaxitrol Isopto أو لبوس مهبلي زي RTergynan

النيومايسن ده عبارة عن 2 مضاد مع بعض C,B Neomycin المعلومة دي مش مهمة غير في

أن B Neomycin واسمه Framycetin ساعات بيستخدم لوحده وطبعاً زي ما قلنا أنه بيستخدم

موضعياً فقط، هنالقيه موجود في قطرة األذن الشهيرة ROtal وكمان في مرهم

RProctosedyl لعالج البواسير

آخر واحد Streptomycin وده بيتاخد عن طريق الحقن وبيستخدم لعالج الـ Tuberculosis

وبينضاف ليه Isoniazde غالباً وساعات Rifampicin ، وكمان هو يعتبر الخط العالجي األول للـ

Plague ، لكن ممكن كمان نستخدمه زي أخوه النيومايسين يعني عن طريق الفم، واحنا قلنا

قبل كده أن المجموعة دي كلها مش بيحصلها امتصاص من المعدة وهو ده بالظبط اللي احنا

عاوزينه ألننا هنستخدمه كمطهر معوي، موجود كأحد المكونات في دوا مشهور جدا جدا مفيش

بيت في مصر ميعرفش الشريط األخضر بتاع اإلسهال. عرفتوه؟

صح، RStreptoquine وكمان موجود في REntocid

Dosing:

جرعات tobramycin and Gentamycin زى بعض والجرعة من 4 - 7 مجم لكل كيلو جرام

من وزن الجسم مرة يوميا.

لو محتاجة اقسم الجرعة يبقى 7 مجم لكل كيلوجرام وبتتقسم 3 مرات يوميا

جرعة Amikacin هى من 15 - 20 مجم لكل كيلو جرام من وزن الجسم مرة كل 24 ساعة

لو هاتتقسم يبقى الجرعة 20 مجم لكل كيلو وهاقسمها على 3 مرات يومياً

أما Streptomycin فجرعته هي 15 مجم لكل كيلو جرام من وزن الجسم تتقسم على 4 مرات

أو مرتين يومياً أو 25 – 30 ملجم لكل كيلوجرام مرتين باألسبوع وده في حالة السل، أما جرعته

لعالج الطاعون هتبقى 15ملجم لكل كيلوجرام تقسم مرتين يوميا على األقل 10 أيام

Neomycin جرعته هى من 3 الى 6 جرام فى اليوم وبتتقسم على 4 مرات يوميا لمدة اسبوع

او اسبوعين وبعد كدة المريض بياخد جرعة maintenance عبارة عن 1 - 2 جرام يوميا

الحظوا ان القرص تركيزه 500 مجم فلو المريض هياخد 6 جرام يعنى محتاج 12 قرص

ويتقسموا على 4 مرات يعنى 3 اقراص يتاخدوا كل 6 ساعات لمدة أسبوع أو أسبوعين

الحظتوا حضراتكم انى ممكن اعطى الجرعة بطريقتين:

1- Extended interval dosing:

يعنى مرة واحدة يوميا والطريقة دى هى االفضل النها االقل سمية على الكلى كما انها االفضل

من حيث التكاليف

2- Traditional dosing:

ودي الجرعات التقليدية وهي انى اعطى المضاد مرتين او 3 مرات يوميا حسب حالة الكلى بتاعة

المريض والطريقة دى مش مفضلة بس ساعات بضطر الجأ اليها خاصة لو هاعطى المضاد مع

بيتاالكتام واحنا عارفين البيتاالكتام بيتاخد كل 8 ساعات فساعتها بستخدم الطريقة دي

Adverse effects:

A- Nephrotoxicity:

يعنى له تاثير سمى على الكلى وده النه بيتم طردهم بصورة رئيسية من خالل الكلى فى البول

فى صورة Unchanged وعشان كدة ال تستخدم هذه المجموعة اال فى عالج الحاالت الشديدة

وبيفضل اعطاءها مرة يوميا dosing interval extended وكمان بيتم عمل تحليل لوظائف

الكلى اذا تم استخدامها الكثر من 10 ايام وكمان الزم اتجنب استخدامها مع االدوية االخرى

اللى بتعمل اثر سمى على الكلى ومن اشهرها:

Loop diuretics, cisplatin, vancomycin, tacrolimus, radiocontrast dyes صبغة

اآلشعة

وطبعا ذكرنا قبل كده أن الفانكومايسين بيعمل Nephrotoxicity

ومهم جدا لو هاعطى الجرعات بالطريقة التقليدية dosing Traditional انى اعمل متابعة

لمستوى الدواء فى دم المريض وهو ما نسميه بال Trough and Peak concentrations

Peak and Trough Concentrations

اعلى تركيز بيصل له الدواء فى الدم اسمه Conc Peak .بينما اقل تركيز مسموح به للدواء فى

الجسم اسمه conc Trough .

ازاى اقيسهم اصال ؟؟؟

خلوا بالكم ان الطريقة دى مستخدمة فقط فى حالة الجرعات التقليدية اللى بعطى فيها المضاد

مرتين او 3 مرات يوميا

قبل اعطاء الجرعة الثالثة مباشرة اروح اسحب عينة دم وبعدين ابدأ التنقيط الوريدى علطول

للمضاد بعد سحب العينة واحلل كمية الدواء فى العينة وده بسميه conc Trough الن ده اقل

تركيز مسموح به والدليل انى اعطيت وراه مباشرة الجرعة الجديدة والتركيز ده الزم يكون اقل

من 2 مجم / لتر في حالة Tobramycin and Gentamycin والزم يكون اقل من 5 مجم / لتر

فى حالة Amikacin انما لو طلع اعلى من القيم دى يبقى محتاجة اقلل الجرعة عشان اقلل خطر

السمية الكلوية للمضاد

باجى اسحب عينة دم بعد انتهاء الجرعة الثالثة فى الوريد بنص ساعة يعنى اشيل االبرة واستنى

نص ساعة وبعدين اسحب عينة دم واقيس تركيز المضاد فيها كام والرقم اللى هايطلع هاسميه

conc Peak والرقم ده بيكون من 5 الى 10 مجم / لتر فى حالة and Gentamycin

Tobramycin وبيكون من 20 الى 30 مجم / لتر فى حالة Amikacin

فيه نقطة مهمة لالمانة العلمية ان جرعات المجموعة دى طبعا بتتحسب بناءا على الوزن بس

مش الوزن االصلى لالنسان وده الن المضادات دى polar يعنى مش هاتتوزع على الدهون اصال

وبالتالى عشان اتجنب اعطاء جرعات اعلى من اللزوم وسمِّية انا فى غنى عنها بحسب الجرعة

بناءا على الوزن المثالى Weight Body Ideal = IBW

طبعا هو المفروض ما أشرحش ازاى احسبه عشان ده برة موضوعنا بس ابتغاء مرضات اهلل

وعشان الزم اى صيدلى يعرف يحسبه ازاى فانا هاشرحه هنا

الوزن ده لذيذ جدا النه ممكن يتحسب من غير ميزان خالص. كل اللى هحتاجه هو المتر او

المازورة او يكون الشخص عارف طوله كام سم. أطرح 150 سم من طول الشخص.

يعنى لو الشخص طوله 160 سم يبقى هاقول 160 - 150 =10 سم

ثانى خطوة احول ال 10 سم الى بوصة inches وبما ان البوصة فيها 5.2 سم يبقى هاقسم

الرقم اللى طلعلى على 5.2 يعنى هاقول 10 ÷ 5.2 = 4 بوصات بمعنى ان ال 10 سم فيها

4 بوصات

ثالث خطوة هاضرب عدد البوصات فى 3.2 يعنى هاقول 4 × 3.2 = 2.9

اخر خطوة لو كان المريض رجل هاجمع 2.9 زائد 50 يعنى 2.59 كيلو جرام وده وزنه المثالى

لو المريض ست يبقى هاجمع 2.9 زائد 5.45 كيلو يبقى وزنها المثالى 7.54 كيلوجرام

افتح اى مرجع او حتى جوجل هتالقى المعادلة دى :

IBW = 50 (45.5) + 2.3kilos for every inch above 5 feet

طبعا معادلة مش مفهومة الغلبنا ومحدش بيشرحها اصال بس هى مترتبة كاآلتي:

1 -اطرح 150 من طول الشخص الطبيعى )خلى بالك ان feets 5 بتساوى 150 سم (

2 -اقسم الرقم اللى طلع على 5.2 ( عشان تحول السم الى بوصة(

3 -اضرب الرقم اللى طلع فى 3.2

4 -اجمع على 50 للرجال او 5.45 للسيدات

B- Ototoxicity:

يعنى أثر سمى على االذن وده بيكون Irreversible وممكن يعمل صمم وكمان بيؤثر على

وظيفة االذن الداخلية وبيعمل دوار وفقد االتزان Vertigo

عشان كدة الزم اعمل مقياس سمع otometery لو استخدمت المضاد الكثر من 10 ايام

الزم اتجنب استخدامه مع االدوية االخرى اللى بتعمل سمية لالذن ومن اشهرها :

Cisplatin - loop diuretics

Dose Adjustment:

المجموعة طبعا مش عايزة كالم محتاجة adjustments Dosage فى حالة مرضى الكلى

Pregnancy & Lactation:

ممنوع استخدامها فى الحمل النها بتعبر المشيمة وبتضر الجنين وهى مصنفة D category

2-Macrolides

المجموعة دى بتمنع تكوين البروتينات فى الخلية البكتيرية وزى ما اتفقنا غالبا المضادات اللى

بتمنع تكوين البروتين بتكون bacteriostatic وعشان كدة هتالقى الماكرواليدز

bacteriostatic

تعالوا نتعرف على اهم اعضاء المجموعة دى وهنا هانتكلم فقط على المضادات المهمة

والمشهورة وهي:

Azithromycin (Zithromax®)

Clarithromycin (Klacid®)

Erythromycin (Erythrocin ®)

Spiramycin (Spirazole®)

Spectrum of activity:

هتالقى المجموعة دى شغالة على البكتيريا الموجبة وتحديدا Steptococci وكمان شغالة على

البكتيريا السالبة سواء كروية الشكل زى Neisseria او عصوية الشكل زى Haemophilus

influenza

اهم حاجة بقى انها شغالة على البكتيريا الال نمطية bacteria Atypical واللى هى كانت عبارة

عن:

Mycoplasma - Mycobacteria - Legionella - Chlamydia - Treponema pallidum

الناس طبعا المصحصحة اللى متابعين من االول هيالقوا ان المجموعة دى هى اول مجموعة

ندرسها من ساعة ما بدأنا الكورس تشتغل على البكتيريا الال نمطية.

يبقى بليز فى جدول مذاكرتك سجل كدة ان الماكرواليد هى المجموعة الوحيدة حتى االن اللى

نعرفها واللى شغالة على Atypicals

وعرفنا ليه البكتيريا دى ال نمطية.

عشان مفيش عندها جدار خلوى اصال زى Mycoplasma

او مفيش عندها peptidoglycan خالص فى الجدار الخلوى زى Mycobacteria

او عشان صعب اصبغها زى Legionella

طبعا Azithromycin بيبقى ليها negative gm against activity more وده لو قارنتها بال

Erythromycin

اما بقى Clarithromycin بيبقى ليها positive gm against activity more وده لو قارنتها

بال Erythromycin

اما بقى erythromycin ذات نفسه فده بقول عليه انه بديل للبنسيللين جى G Penicillin

substitute الن هو له نفس ال action of spectrum بتاع البنزيل بنسيللين بالضبط

يعنى لو نفتكر مع بعض هتالقى ان بنسيللين جى كان شغال على steptococci بس مكنش

شغال على بكتيريا الستاف وطبعا عارفين ليه. النه sensitive lactamase Beta ، كمان كان

شغال على البكتيريا السالبة الكروية Neisseria ، وكان شغال على بكتيريا الزهرى

pallidum Treponema وطبعا ده على شكل بنسيللين طويل المفعول

هتالقى ان االريثروميسين شبه بالضبط البنزيل بنسيللين وعشان كده بعتبره بديل له وده فى

حالة الناس اللى عندها حساسية من البنسيللين

Erythromycin is a benzyl penicillin substitute for penicillin allergic patients

المجموعة دى مشهورة جدا فى عالج االمراض التنفسية lower and upper respiratory

diseases وده النها شغالة على influenza. H - Steptococci . Atypicals ودول اشهر

بكتيريا تعمل عدوى فى الجهاز التنفسي

كمان مشهورة اوى فى عالج االمراض المنتقلة عن طريق العالقة الجنسية واسمها STD وده

اختصار مشهور اوى لل diseases transmitted-sexullay مثل:

1 -الزهرى اللى بتسببه pallidum treponema

2 -السيالن اللى بتسببه gonorrhea Neisseria

3 -المتدثرة اللى بتسببها trachomatis Chlamydia ، وده مرض شبيه جدا بمرض السيالن

ومنتشر جدا جدا فى أمريكا وفى الدول األوروبية، ولو أهمل عالجه ممكن يعمل عقم عند

السيدات المصابة به

السبيرامايسين مشهور جدا عند اطباء االسنان خاصة forte Spirazole الن ال Spiramycin

فعال ضد البكتيريا الموجبة وكمان معاه مترونيدازول وده شغال على البكتيريا الال هوائية

وبالتالى هم مع بعض شغالين على امراض الفم واللثة خاصة التهابات اللثة المتكررة وعالج

جيوب االسنان وعالج خراريج اللثة واالسنان

فيه وظيفة كمان لالريثرومايسين يمكن محدش يعرفها كثير بس هاقولها البوست الجاى ان

شاء اهلل عشان هاتفهموها لما اشرح االثار الجانبية ان شاء اهلل

Dosing:

تعالوا بقى نشوف الجرعات والحظوا ان الترتيب تصاعدى سواء ابجديا بالنسبة السماء

المضادات او عدديا بالنسبة لجرعاتها عشان نسهل الحفظ شوية

جرعة ال Azithromycin هى 10 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم يوميا وبتتاخد مرة واحدة

يوميا

فيه طريقتين للكبار :

1 -ممكن ياخدوا قرص 500 مجم مرة يوميا لمدة 3 ايام والجرعة بتتاخد على معدة فاضية

ولما اقول معدة فاضية معناها انها قبل االكل بساعة او بعده بساعتين

2 -يتاخد قرص 500 مجم مرة واحدة فى اول يوم ثم 250 مجم مرة واحدة من اليوم الثانى

الى اليوم الخامس وده على معدة فاضية برضه

احيانا كمان ممكن يتم اعطاء جرعة واحدة بس. جرعة بتكون عالية ممكن 2 جرام مرة واحدة

وهتالقى فى السوق المصرى دواء اسمه التجارى Zmax وده تركيزه 2 جرام ومكتوب على العلبة

dose single وده بيتاخد جرعة واحدة فى عالج بعض حاالت االمراض المنتقلة عن طريق

العالقة الجنسية او لعالج مرضى الكوليرا

جرعة ال Clarythromycin هى 15 مجم لكل كيلو جرام من وزن الجسم يوميا وبتتقسم على

جرعتين

طبعا جرعة الكبار هى 500 مجم كل 12 ساعة

جرعة ال Erythromycin هى 30 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم يوميا وبتعطى كل 6

ساعات

جرعة ال Spiramycin هى 3 مليون وحدة كل 8 ساعات . يعنى 3 مليون 3 مرات يوميا

يبقى الحظ الترتيب لو سمحت:

Azithromycin = 10mg/kg/day

Clarithromycin = 15mg/kg/day

Erythromycin = 30mg/kg/day

Adverse effects:

A- QT Prolongation:

أهم اثر جانبى هو حاجة اسمها prolongation QT وكلهم بيعملوا االثر الجانبى ده. طبعا لو

معانا اطباء او صيادلة اكلينيكيين او دارسين بورد هايبقى سهل يفهموا ايه االثر الجانبى ده

انما مش كل الصيادلة هاتبقى فاهماه وعشان كدة هحاول ابسطه

لو بصينا على رسم القلب ECG هتالقى موجتين مرسومين منهم موجة اسمها QRS ودى

ممكن تشوفوها على جوجل وبتعبر عن انقباض البطين contraction ventricular ودى بتكون

اعلى موجة بترسمها ابرة جهاز القلب، وبعدها بالقى موجة تانية صغيرة اسمها wave T ودى

بتعبر عن انبساط البطين relaxation ventricular بمعنى ان الموجتين مع بعض بيعبروا عن

نشاط البطين سواء انقباض او انبساط يعنى بيعبروا عن نبضة كاملة heart the of beat one

، والمفروض المسافة بين اول جزء من الموجة االولى QRS وهى موجة Q وبين الموجة الثانية

 wave-T تكون 500 ملى ثانية يعنى 5.0 ثانية انما لو زادت عن كدة وده اللى بنسميه QT

 prolongation فده معناه ان البطين بيستغرق وقت اطول من الطبيعى عشان ينقبض ويرجع

ينبسط ويتملى بالدم من جديد استعدادا للضربة القادمة وده معناه ان حصل خلل فى البطين

وان الوقت بتاعه عشان يعمل ضربات قوية منتظمة اختل يعنى اصبح عرضة لعدم انتظام

ضربات القلب واصبح معرض لمرض اسمه arrhthymias Ventricular

بعض االمراض ممكن تعمل كدة وأشهرها جلطات القلب infarction Myocardial = MI الن

حتة من البطين ممكن تكون ماتت بسبب الجلطة وبالتالى عملت خلل فى قدرته على تنظيم

الوقت وممكن يكون شخص اتعرض لحالة فشل قلب متقدمة.

وكمان نقص البوتاسيوم ونقص الماغنسيوم بيعملوا كده.

وكمان بعض االدوية ومن أشهرها Macrolides وعشان كدة هى مش مفضلة لمرضى

الجلطات القلبية ومرضى فشل القلب واى حد عنده hypomagnesemia or hypokalemia او

انها تتاخد مع حد بيعانى جدا من بطء ضربات القلب bradycardia أو مع ادوية هى نفسها

برضه بتطول QT

B- GIT Upset:

ثانى اثر جانبى هو اضطرابات المعدة، وخاصة ده بيحصل بصورة كبيرة مع ال Erythromycin

فنالقيه بيعمل تقلصات كبيرة فى االمعاء والمعدة وبيعمل مغص واسهال.

بس تصوروا بقى ان العلماء استفادوا من االثر الجانبى ده وقالوا طالما االريثرومايسين بيعمل

انقباضات حلوة كدة يعنى ممكن ينشط حركات المعدة واالمعاء الكسالنة

ايوه جميل خالص، بس لسة مش فاهم

يعنى مثال مريض خرج بعد الجراحة والطبيب بيمر عليه يتطمن وبيحط السماعة على بطنه

عشان يسمع sounds Bowel بس مش بيسمع حاجة ويالقى المريض بعد كده عنده -post

ileus paralytic operative وده معناه شلل االمعاء اللى بيحصل بعد الجراحة احيانا فساعتها

بيوصف الطبيب االريثرومايسين عشان يحرك االمعاء ويخليها تنقبض وتنشط

ممكن كمان مرضى السكر ودول بيجيلهم التهاب فى االعصاب ودى حاجة مشهورة جدا ومن

ضمنها التهاب االعصاب اللى بتغذى المعدة وبيجيلهم حاجة اسمها Gastroparesis ومعناه

شلل المعدة الن العصب اللى بيغذيها التهب واتدمر بسبب السكر فاصبحت المعدة غير قادرة

على الحركة وبالتالى rate emptying Gastric بيقل واالكل بيمر ببطء وبصعوبة الى االثنى

عشر وبيفضل وقت اطول فى المعدة وعشان كده يشتكى المريض من الغثيان والقىء ولو

االمعاء مش بتتحرك هى كمان االقيه بيشتكى من االمساك وعشان كدة ممكن الطبيب يكتب

 250mg erythromycin يعنى تركيز صغير ويتاخد قبل االكل عشان ينشط المعدة واالمعاء

ويمنع القىء واالمساك ودى االستخدامات اللى وعدتكم اشرحها

C- Hepatotoxicity:

االدوية دى بترفع انزيمات الكبد LFT وممكن تعمل hepatotoxicity وعشان كدة غير مفضلة

لمرضى الكبد وخاصة انها بيحصل لها ميتابوليزم كبدى على نطاق واسع ومن هنا ممكن ننزل

على االثر رقم 4 بسهولة

D- Hepatic Enzyme Inhibitor:

األدوية دى وخاصة Clarithromycin and erythromycin بيحصلهم ميتابوليزم فى الكبد عن

طريق انزيم كبدى اسمه CYP3A4 ومش بس كدة دول كمان بيقدورا يمنعوا االنزيم ده من

العمل بمعنى انهم inhibitors 3A4 CYP يعنى من االخر االدوية دى بتشتغل على االنزيم ده

substrate and inhibitor كـ

وعشان كدة الزم اخلى بالى لو استخدمتهم مع ادوية تانية بتحتاج هذا االنزيم الكبدى عشان

تتكسر ويحصلها ميتابوليزم زى quinidine - warfarin - theophylline - digoxin وده معناه

ان االدوية دى مش هاتتكسر وهاتتراكم جوة الجسم وتعمل سمية وخاصة ان منهم ادوية ليها

 كدة وعشان digoxin - theophylline - warfarin وخاصة narrow therapeutic index

extensive drug interactions بتعمل الماكروليد

طيب افترض أن الطبيب محتاج يوصف ماكروليد والمريض بياخد مثال ثيوفيللين وطلب رأيك

تنصحه بايه ؟؟؟؟

ساعتها انصحه يوصف Azithromycin وده النه اقلهم فى احداث تفاعالت دوائية

Azithromycin does NOT have as many as clinically significant drug interactions

Pregnancy & Lactation:

المجموعات دى كلها آمنة اثناء الحمل وكلها B Category ما عدا Clarithromycin وده بيبدأ

بحرف C يبقى C category( ده تسهيل حفظ طبعا (

Dose Adjustment:

هنالحظ ان Clarithromycin بيحتاج adjustment dosage لمريض الكلى.

لو ال CrCl اصبح اقل من 30 مل / الدقيقة فساعتها الزم اقلل الجرعة للنصف يعنى بدل ما

اعطى قرص 500 مجم كل 12 ساعة بعطى 500 مجم فقط كل 24 ساعة.

بينما Azithromycin and Erythromycin مش بيحتاجوا تعديل للجرعات مع مريض الكلى

وبكدة يبقوا دول تانى مضادات حيوية ممكن اعطيهم بأمان لمريض الكلى بعد ما اخدنا فى

Cefoperazone and ceftriaxoneاالولى المجموعة

اخر حاجة هاقولها ان شركة فايزر عاملة Azithromycin على شكل حقن واسمها zithromax

وتركيزها 500 مجم ودي بتتاخد فى الوريد مرة كل 24 ساعة وبكده المضاد ده له مزايا كثير

وهى انه بيتاخد فمويا ووريديا ومضاد امان فى الحامل ومريض الكلى وكمان فعال جدا ضد

البكتيريا السالبة والال نمطية ومش بيعمل تفاعالت مهمة مع االدوية االخرى بس هو لسة

بيعمل prolongation QT وده طبيعى الن الكمال هلل سبحانه وتعالى وحده

3-Tetracyclines

المجموعة دى بتشتغل زى ما احنا عارفين على منع تكوين بروتين الخلية البكتيرية يعنى

 inhibitor synthesis protein وبالتالي هى بتوقف نشاط البكتيريا فقط bacteriostatic

تعالوا نتعرف سوا على أهم مضادات فى المجموعة دي:

- Doxycycline (Vibramycin®)

- Minocycline (Minocin®)

- Tetracycline (Hostacycline®)

وده هنالقيه متوفر في مصر مرهم للجلد والعين فقط، (RTerramycin (Oxytetracycline-

لكن بره مصر موجود أقراص كمان، ويعتبر الجيل الثاني من التتراسيكلين

Spectrum of activity:

المجموعة دى رغم كونها bacteriostatic اال انها واسعة المجال spectrum broad يعنى

تالقيها شغالة على البكتيريا الموجبة والبكتيريا السالبة وكمان البكتيريا الال نمطية وانواع

أخرى من البكتيريا الغير شائعة. تعالوا نشوف:

A- Gram-positive bacteria:

- Streptococci

- Staphylococci (MSSA - MRSA)

- Enterococci

الحظوا انها شغالة على الميرسا والكالم ده ينطبق فقط على الـ Minocyline وهو أقواهم

وأوسعهم مجاالً وكمان على البوب بتاع المجموعة دى وهو Doxycycline وهو األكثر استخداماً،

بس ده فى حاالت االصابة بالميرسا فى عدوى الجلد البسيطة والمتوسطة وليس الصابات

الميرسا الشديدة

أمال فى الحاالت الشديدة للميرسا أستخدم ايه ؟؟؟

طبعا Vancomycin ولو له مقاومة ومجابش تاثير يبقى رقم 2 علطول استخدم Daptomycin

B- Gram-positive baccili:

الجمرة الخبيثة anthracis Bacillus-

حب الشباب acnes Propionebacterium-

الكالم ده ينطبق على Minocycline and Doxycycline

C- Gram-negative bacteria, especially:

- Haemophilus influenza

- Vibrio cholera

- Brucella

وبالتالى ممكن استخدمهم لعالج عدوى الجهاز التنفسى ولعالج الكوليرا خاصة Doxycycline

مشهور جدا للكوليرا وبيتاخد جرعة واحدة 300 مجم ونخلص من الكوليرا وكمان فى عالج

الحمى المالطية Brucellosis

D- Atypical bacteria:

بتعمل التهاب رئوى pneumonia Mycoplasma-

بتعمل مرض المتدثرة، وده مرض يشبه السيالن tracomatis Chlamydia-

بيعمل مرض الزهرى pallidum Treponema-

- Borrelia burgdorferi

االخير ده بيعمل مرض اسمه disease Lyme وده انا ذكرته مخصوص عشان خاطر الصيادلة

اللى بيدرسوا بورد ألنهم ممكن يتسألوا فيه رغم انه مش موجود فى الكتاب أصالً

ده مرض بيسببه نوع من البكتيريا الال نمطية وبينتقل عن طريق البق ticks infected كلنا

عارفين طبعا شكل حشرة البق، لما بتقرص االنسان بتنقل له المرض، والمرض ده بيتسم ان

الشخص بيسخن وبيجيله صداع وبعدين بتعمل التهاب فى المخ والتهاب سحائى مع بعض

 enchephalitis-meningo بس عالجه بسيط جدا ممكن جرعة واحدة من الفيبراماسيسن

تخلصك منه.

طبعا أشهرهم فى االستخدام هو الفيبرامايسين Doxycycline وده ألن مجال عمله واسع جدا

وكمان أكثرهم أماناً tolerable most the ، ومشهور جداً باستخدامه في حالة مرض جلدي

اسمه Rosacea الوردية

يأتى وراه فى االستخدام المينوسين Minocycline وده أوسعهم مجاالً على االطالق the

action of spectrum broadest بس عيبه أن آثار الجانبية كتير عشان كده مش بيستخدم

بكثرة زي الفيبرامايسين، مشهور بفعاليته ضد بكتيريا حب الشباب وعشان كده االستخدام

الشائع بيكون لعالج حب الشباب

الـ Oxytetracycline فعال ضد كل البكتيريا اللي قلناها قبل كده بس احنا ما قلناهوش عشان

مش موجود في مصر إال مرهم فقط اللي هو مرهم تيرامايسين المشهور

آخر واحد وأقلهم فى االستعمال هو Tetracycline وأشهر استخدام له بيكون فى عالج

الميكروب الحلزونى pylori Helicobacter وواضح من االسم انه طالما بينتهى بمقطع bacter

يبقى علطول سالب الجرام bacteria negative gm

فى الحالة دى ممكن استخدام الهوستاسيكلين وده بسميه العالج الرباعي -Quadruple

therapy based وبيستخدم فى حاالت فشل العالج الثالثى اللى كلنا عارفينه للميكروب

الحلزونى وهو Clarithromycin + PPI + Amoxicyclline وطبعا PPI دى اختصار proton

pump inhibitor

لو العالج ده فشل او المريض كان عنده حساسية من البنسيللين ومينفعش استخدم

االموكسيسيللين او عنده حساسية من الماكرواليدز ومينفعش استخدم الكالرثرومايسين يبقى

ساعتها بستخدم العالج الرباعى وده عبارة عن:

Bisthmus subsalisylate 525 mg ساعات 6 كل بيتاخد ده

بيتاخد كل 6 ساعات على معدة فاضية mg 500 Tetracycline+

+ Metronidazole 500 mg ساعات 8 كل بيتاخد

بيتاخد كل 12 ساعة على معدة فاضية PPI+

مدة العالج الرباعى وطبعا النه بيتكون من 4 ادوية بتكون 14 يوم يعنى اسبوعين كاملين

Dosing:

 Doxycycline جرعته هى قرص 100 مجم كل 12 ساعة، او قرص 200 مجم كل 24 ساعة،

وكمان متوفر منه حقن بتتاخد فى الوريد بنفس التركيز يعني 200 ملجم مرة يوميا او 100

مرتين يوميا )كل 12 ساعة(

اما Minocycline فده جرعته هى 100 مجم كل 12 ساعة

اما Tetracycline فجرعته هى قرص 500 مجم كل 6 ساعات

لو حد متابع جيد ليا هيالحظ انى الول مرة اكتب الجرعات بالشكل ده النى معودة حضراتكم

اكتب الجرعات حسب وزن الجسم يعنى اقولك كام مجم لكل كيلوجرام فى اليوم بس المرة دى

انا قررت اختلف شوية واكتب جرعات ابسط اللى هى جرعات البالغين، معنى كده الزم لمبة

عندك فى المخ تنور ان اكيد المجموعة دى ليست لالطفال pediatrics No

Adverse effects:

A- GIT irritation:

أول اثر جانبى مهم هو تهيج فى المعدة.

وهنا بقى الغلطة اللى بيقع فيها اغلب الصيادلة وهى انهم ينصحوا المريض ان المجموعة دى

الزم تتاخد على معدة فاضية وبفكر حضراتكم ان طالما قلت معدة فاضية فدى معناها انها

تتاخد قبل االكل بساعة او بعد االكل بساعتين

بس لالسف المعلومة دى مش صح اال مع Tetracycline فقط الن هو ده الوحيد اللى بيتاخد

على معدة فاضية انما الباقى سواء فيبرامايسين او مينوسين فدول الزم يتاخدوا بعد االكل

عشان بيعملوا تهيج فى المعدة وممكن المريض يتعب من الم معدته ويتوقف عن أخد المضاد

تماما بس هنا مهم ان الصيدلى ينبه على المريض انه ياخد المضادات دى بعد االكل وان االكل

ال يحتوي على األلبان ومشتقاتها زى الجبنة والزبادى وخالفه ودهيقودنا الى االثر الجانبى التالي.

B- Cationic Interactions:

ثانى اثر جانبى هو التفاعالت الدوائية وخاصة مع cations Divalent ودى ايونات بتحمل شحنة

موجبة ثنائية زي Magnesium, Ferrous, Zinc, Calcium وكمان بتتفاعل مع Polyvalent

cations ودى ايونات بتحمل شحنات موجبة متعددة زي Aluminium, Ferric وده النها بتكون

مع المضاد مركب غير قابل لالمتصاص chelate absorbable non وعشان كدة بتضيع فعالية

المضاد تماما النه لن يمتص

االقى فين االيونات الموجبة دى ؟؟؟

اغذية غنية بالكالسيوم زى منتجات االلبان، أقراص الكالسيوم، كبسوالت الحديد، أقراص

الفيتامينات، مضادات الحموضة النهم بيحتوا على الومنيوم وماغنسيوم واحيانا كالسيوم.

يبقى الزم ناخدهم قبل المضاد ب 4 ساعات او بعد المضاد بساعتين لتجنب التفاعل الدوائي

C- Chelation of Calcium:

المجموعة دى بتحب الكالسيوم جداااا وبتكون chelate زى ما شرحت وعشان كدة بتروح تتركز

فى االنسجة بتاعة الجسم اللى محتواها من الكالسيوم عالى زى العظام وبتوقف نمو العظام

growth bone suppress وكمان فى االسنان، ومحدش ينسى pediatrics No

C- Permanent Teeth Discoloration:

عشان كده ممنوعة تماماً لألطفال األقل من 8 سنوات وبتستخدم بحذر لألكبر من كده، ألن

العرض ده بيكون irreversible يعني األسنان مش بترجع تاني للونها الطبيعي

E- Photosensitivity:

المجموعة دى بتعمل حساسية للضوء، بمعنى ان المريض بيبقى جلده حساس جدا للضوء وده

ممكن يعرضه الى االصابة بحروق شمسية وعشان كدة يفضل تجنب االشعة بتاعة الشمس قدر

االمكان واستعمال واقيات من الشمس sunscreens

F- Kidney Impairement:

المجموعة دى كلها بترفع BUN ودى احدى االشياء اللى بنقيسها فى وظائف الكلى واسمها

nitrogen urea blood وارتفاعها فى التحليل بيدل على قصور فى عمل الكلى

G- Drug-Induced Lupus Erythematosus (DILE):

العرض ده خاص بالـ Minocycline لوحده، وبيعمل عرض جانبى مشهور وهو DILE يعنى

ممكن يعمل مرض الذئبة الحمراء

H- Pseudotumour cerebri:

مهم اوى المعلومة دى وهي أن المجموعة دى بتعمل ورم كاذب فى الرأس، يعنى ايه ؟؟؟

يعنى بتعمل اعراض ورم الراس )ربنا يعافينا جميعا ويشفى كل مريض(

ممكن ترفع ضغط الدماغ pressure cranial-intra وبالتالى بيشعر المريض بصداع شديد

ودوخة وزغللة فى العين جامدة.

بس دى حالة نادرة وهلل الحمد، المهم ان خطر الحالة دى بيزيد لو استخدمت المضاد مع

acid Retinoic ولو فاكرين فانا قلت ان الفيبرامايسين والمينوسين ممكن استخدمهم فى عالج

حب الشباب وبالتالى ممنوع اكتبهم او اصرفهم مع acid Retinoic or Roaccutene النى كدة

بزود خطر العرض الجانبى ده

Pregnancy & Lactation:

المجموعة دى بتمر خالل المشيمة وهي مصنفة على انها D Category

)افتكروا كدهأخدنا مجموعة سابقا وكانت برضه D category كانت عبارة عن Aminoglycosides)وعشان

كدة ممنوع استعمالها تماما اثناء الحمل، وكمان ممنوعة اثناء الرضاعة النها بتفرز فى اللبن

وبتصل للطفل وبتوقف نمو عظامه وبتغير لون اسنانه لألبد

Dose Adjustment:

اخر معلومة هاقولها ان Minocycline and Doxycycline مش بيحتاجوا تعديل جرعات فى

مرضى الكلى ودي ميزة طبعا، زى مين تانى ؟؟؟

Ceftriaxone - Cefoperazone - Azithromycin – Erythromycin

وكمان الفيبرامايسين ممكن يتاخد بالفم او حقن فى الوريد والمعلومة المهمة ان:

oral to IV ratio is 1:1

يعنى المريض لو ماشى على حقنة 100 مجم كل 12 ساعة وحالته اتحسنت والطبيب عايز

يحوله على اقراص هاتبقى الجرعة برضه 100 مجم كل 12 ساعة

مفيش اريح من كده

4- Glycyclines

المجموعة دي بتضم مضاد وحيد فقط تم اكتشافه من 2005 لكن وصل مصر حديثاً وهو

Tigecycline ومتوفر باسم 50mg® Tygacil ،والمضاد ده مشتق أساساً من المينوسيكلين

يعني تركيبهم الكيميائي قريب عشان كده ساعات تالقي بعض المراجع بتعتبره ضمن

التتراسيكلين، التعديل الكيميائي ده أضاف لمجال عمل التايجسيكلين كتير وخاله بيشتغل

ساعات Baceriostsic وساعات Bacericidal وساعات بالميكانيزمين مع بعض، وكمان منع من

مقاومة معظم البكتيريا ليه عشان كده احنا هنا هنفرده بالذكر ألهميته

Spectrum of activity:

وده اللي بسببه احنا أفردنا Tigecycline عن التتراسيكلين ألنه بصراحة مخالش حاجة مش

شغال عليها )إال حاجة واحدة بس هنعرفها سوا( ، واسع المجال جدا جدا يعني نالقيه شغال على:

A- Gram-positive bacteria, especially:

- Staphylococci (MSSA – MRSA - VRSA)

بس هنا بيشتغل حتى على المرسا الشرسة اللي بتقاوم الفانكومايسين، شفت قد ايه قوي ؟

- Streptococci, especially Streptococcus pneumonia

ودي حاجة قوية جداً تحسب له (VRE including (Enterococci-

- Propionibacterium, especially Propionibacterium acne

عشان كده تالقيه بيستخدم لعالج infections structure skin & skin Complicated ألن

معظمها بيحصل بسبب bacteria ve+Gm

B- Gram-negative bacteria, especially:

- Escherichia coli

- Acinetobacter

- Enterobacteriaceae

- Haemophilus influenza

- Klebsiella spp. escpecially Klebsiella pneumonia

اللي بتسبب حمى التيفود .spp Salmonella-

اللي بتسبب التسمم الغذائي زي ما قلنا قبل كده .spp Shigella-

عشان كده بنالقيه بيستخدم بقوة لعالج infections abdominal-intra Complicated

C- Atypical bacteria:

- Rickettsiae

- Legionella, especially Legionella pneumonia

- Chlamydia, especially Chlamydia pneumonia

- Mycoplasma, especially Mycoplasma pneumonia

- Mycobacteria

D- Anaerobic bacteria: (Both gm+ve & -ve)

- Clostridium, especially Clostridium difficile

- Peptostreptococcus spp.

- Bacteroides, especially Bacteroides fragilis

طبعاً بيقدر على أنواع تانية كتير من البكتيريا بس مش معقول مثالً أني أعالج التهابات مهبلية

بالتايجسيكلين !! عشان كده ذكرت أهم البكتيريا اللي ممكن نستخدمه لعالجها وإن كان فعال

ضد غيرها كمان

الحظتوا أننا ما ذكرناش أهم وأشرس واحد واللي كنا بنقول المضاد اللي يقدر عليه يستاهل

تعظيم سالم ؟!! أيوه هو فعالً، لألسف الحلو ما يكملش  ، التايجسيكلين بالرغم من سعة

مجاله ملوش فعالية ضد Psudomonas أو Proteus أو Providencia ودول البكتيريا اللي

مش بيغطيها، والسودوموناس وحش كاسر وبالرغم من كده التايجسيكلين يستحق تعظيم

سالم برضه

Dosing:

المضاد ده للحقن عن طريق الوريد فقط، وجرعته 100مجم dose Loading يعني 2 فيال مع

بعض، وبعد كده الجرعة 50 مجم )فيال واحد( كل 12 ساعة

Adverse effects:

A- Nausea & Vomiting:

وده بيحصل بنسبة كبيرة لألسف، يعني 1 من كل 3 بيتعالجوا بالتايجسيكلين بيحصلهم غثيان

ورغبة في القيء، وطبعاً الغثيان في حاالت كتير بيتحول لقيء حقيقي مش مجرد رغبة، العرض

ده بالرغم من أنه مش محتاج نوقف العالج لكن في حاالت كتير بيدفع المريض إليقافه

B- GIT Irritation:

زي أبوه األصل مينوسيكلين بيسبب برضه تهيج للمعدة، بس هنا هنالحظ أنه أقل بكتير

وعشان كده مبقاش هو العرض الجانبي رقم 1 وده بسبب أنه بيتاخد عن طريق الحقن بالوريد

فقط وعشان كده ملوش تأثير مباشر على المعدة

C- Diarrhea:

ودي بتحصل في حوالي 13 %من المرضى ، يعني شائعة ومن المتوقع تحصل

D- Acute Pancreatitis:

لقوا في بعض الحاالت بعد إعطاء الجرعات ان بيحصلهم التهاب في البنكرياس، عشان كده من

المهم مالحظة المريض بعد العالج، والحمد هلل أن األثر ده مش شائع قوي

E- Hepatic Cholestasis & Jaundice:

وده ألنه بيسبب زيادة في إنزيمات الكبد SGOT, SGPT ، ودي أحد اآلثار المهمة لكنها غير

شائعة برضه بفضل اهلل، عشان كده مهم جدا نتابع المريض بعد العالج، ولو ظهر عليه أي

أعراض بنعمل adjustment dose

F- Steven Johnson's Syndrome (SJS):

فاكرين مين كان ممكن يعمل كده ؟ ايوه الكلينداميسين

G- Permanent Teeth Discoloration:

عشان كده ممنوعة لألطفال أقل من 8 سنوات

H- Photosensitivity:

I- Pseudotumour cerebri:

نفس اآلثار اللي التتراسيكلين ممكن يعملها لو تفتكروا

Pregnancy & Lactation:

طبعاً زي األب مينوسيكلين تصنيفه هيبقى D Category

Dose Adjustment:

Tigecycline مش بيحصله ميتابوليزم أصالً وبيتم إخراجه من الجسم عن طريق الـ Bile عشان

كده مش بيحتاج تعديل جرعات فى مرضى الكلى.

- Chloramphenicol

المضاد ده ممتاز وبيمنع تكون البروتين بتاع الخلية البكتيرية inhibitor synthesis Protein

وزى ما حضراتكم فاكرين ان المجموعة دى اغلبها Bacteriostatic ما عدا 2 فقط وهم

 Chloramphenicol - Aminoglycosides يعني إذن هو bactericidal قاتل للبكتيريا، شغله

قوى جدا بس مشكلته انه من كثر ما هو قوى فهو أعمى

يعنى ايه اعمى ؟؟؟

مش بيقدر يفرق بين بروتين البكتيريا وبروتين المريض نفسه وخاصة لما بيوصل لتركيزات

عالية فى الدم وطبعا ده مش بيحصل اال لو اتاخد بجرعات عالية وده يفسر لنا االثار الجانبية

الكثيرة بتاعته ويفسر لنا كمان ليه مش بستخدمه على نطاق واسع رغم فعاليته الشديدة وده

بسبب االثار الجانبية وعشان كدة بيتعامل معاملة االمينوجليكوزايد وبخليه للعدوى الخطيرة

 infections serious وده زى ما قلنا بسبب ان المضاد له selectivity low ومش بيفرق بين

البكتيريا والمريض

Spectrum of activity:

مجال عمله واسع جدا النه فعال جدا وهالقى انه شغال على البكتيريا الموجبة والبكتيريا السالبة

وكمان شغال على البكتيريا الالهوائية والبكتيريا الال نمطية وبالتالى ممكن يشتغل على

Mycoplasma - Treponema pallidum - Chlamydia

Dosing:

الجرعة بتاعته من 50 - 100 مجم لكل كيلو من وزن الجسم يوميا ولو فاكرين فدى هى نفس

الجرعة بتاعة الجيل الثالث والجيل الرابع من السيفالوسبورين يعنى هى نفسها جرعة :

Cefipime - Cefpirome - Cefoperazone - Ceftazidime - Cefotaxime

بس الفرق ان الحقن دى كانت بتتاخد كل 12 ساعة بينما الكلورامفينيكول بيتاخد كل 6 ساعات

يعنى 4 مرات يوميا وممكن يتاخد حقن عن طريق الوريد بس الموجود فى مصر هو االقراص

والشراب

Adverse effects:

A- Mylosuppression, Pancytopenia & Aplastic anaemia:

أول اثر جانبى حاجة اسمها Mylosuppression وده معناه قصور فى نخاع العظام. يعنى نخاع

العظام مش بيعرف يشتغل عشان يطلع كرات الدم الحمراء والبيضاء والصفائح الدموية.

وبالتالى المريض بيصاب بحاجة اسمها Pancytopenia اى انخفاض كل انواع الخاليا وكمان

بيصاب بنزيف او كدمات وده بسبب نقص الصفائح الدموية.

وبيصاب بنوع مشهور من االنيميا اسمه anaemia Aplastic واالنيميا دى معناها االنيميا

الناتجة عن انعدام التصنيع. فلو شفت الكلمة دى افهم علطول انه بيقولك ان نخاع العظام اللى

هو المصنع بقى عطالن وسرح العمال بتوعه وخط االنتاج بتاعه توقف

هتالحظوا ان حضراتكم قريتم نفس الكالم قبل كده. نفس العرض ده بالضبط كان بيحصل

مع كل ال lactams Beta بس ده كان بيحصل فقط مع طول مدة االستعمال انما مع

الكلورامفينيكول ممكن يحصل مباشرة.

B- Grey Baby Syndrome:

ثانى اثر جانبى مهم جدا ومعروف اوى، تعالوا نفهم ايه اللى بيحصل

الكلورامفينيكول بيتكسر فى الكبد عن طريق عملية اسمها Glucouronidation وده من خالل

انه بيتفاعل مع acid Glucouronic فى الكبد ويتحول الى glucouronide Chloramphenicol

وده عبارة عن ناتج ايضى خامل metabolite inactive ، تيجى الكلية بعد كدة تطرد الناتج ده

فى البول ويا دار ما دخلك شر.

تعالى بقى فى االطفال حديثى الوالدة neonates فدول مشكلتهم مشكلة.

اوال الكبد عندهم لسة مشدش حيله liver developed well Not وبالتالى مش هايعرف يعمل

عملية االتباط الكيميائى بين المضاد وبين ال acid Glucouronic وبالتالى تكون النتيجة ان

الكلورامفينيكول يتراكم فى الجسم

تيجى الكلية تحب تتخلص منه مش هاتعرف النها برضه لسة developed well Not

يعنى كدة المضاد اتحبس جوه الجسم، مفيش كبد عارف يكسره وال كلية عارفة تطرده.

يبدأ يتراكم وينتقم، والنه أعمى زى ما احنا عارفين هأالقيه بدأ يوقف تصنيع البروتينات فى

الجسم ذات نفسه واالقى اثار جانبية كثيرة بتحصل زي:

هالقى البيبى مش عارف ياخد نفسه breathing depressed وكمان القلب وظائفه بتتدهور

جدا وبيحصل ركود فى الدورة الدموية بيسموه collapse cardiovascular يعنى الدم راكد

ومش بيمشى الن القلب اللى هو المضخة باظ عملها وزود على كدة صعوبة النفس وركود

الدم، يعنى غاز ثانى اكسيد الكربون بيتراكم جوة جسم البيبى ومش بيطرد من الرئة وكلنا

عارفين ان ثانى اكسيد الكربون بيدوب فى مياه الدم )البالزما 90 % منها مياه على فكرة(

ويعمل حمض اسمه كاربونيك اسيد H2CO3 وطبعا ده حمض يعنى يقلل حموضة الدم ويعمل

Acidosis ودى حالة فى منتهى الخطورة النها بتمنع عمل اغلب انزيمات الجسم وبينتهى االمر

بالغيبوبة ثم الوفاة.

نظرا لتراكم CO2 فى الجسم مع ركود وبطء الدورة الدموية بيكون اغلب الدم ازرق ودي حالة

اسمها cyanosis فطبيعى أالقى البيبى مزرق وتعبان ومش قادر ياخد نفسه ويدخل فى غيبوبة

وممكن يموت وبسبب الزرقان اللى احيانا بيشبه اللون الرمادى اطلقوا عليه االسم

C- Urticaria:

ممكن جدا يعمل ارتكاريا وطفح جلدى شديد

Pregnancy & Lactation:

ممنوع مع الحامل وهو اصال C category ويبقى كدة ده ثانى مضاد فى المجموعة دى يكون

C category الن اول واحد اخدناه كان clarithromycin

كمان ال يؤخذ اثناء الرضاعة

Dose Adjustment:

المضاد ده ممكن اعطاءه لمرضى الكلى من غير ما احتاج تغيير الجرعات الن اغلب تكسيره كله

فى الكبد ولكن يفضل االستخدام بحذر.

يعنى اعطى الجرعات العادية وخلى المريض تحت مالحظتك الى طوارئ

6-Lincosamides

المجموعة دي بتضم 2 مضاد حيوي: Clindamycin, Lincomycin وهما االتنين زي بعض بس

الكليندامايسين مشتق من اللينكومايسين وعشان كده قريبين من بعض جداً بس

الكليندامايسين أقوى وليه استعماالت أكتر وعشان كده هنبدأ بيه

Clindamycin ده يتبع المجموعة الثانية من المضادات وهي اللى بتمنع تكوين بروتين الخلية

البكتيرية ingibitor synthesis Protein وخالص عرفنا مع بعضنا ان المجموعة دى كلها

 Bacteriostatic ما عدا 2 فقط وهم Chloramphenicol - Aminoglycosides ، وعلى هذا

االساس يبقى Clindamycin هايبقى Bacteriostatic

وأشهر اسماءه التجارية فى مصر هو RDalacin

Lincomycin موجود باسم RLincocin متوفر حقن عن طريق العضل أو الوريد فقط بتركيز

300 و 600 ملجم ومفيش منه أقراص بخالف الكليندامايسين، وبيختلف كمان عنه في انه

بيكون bacteriostatic بجرعات قليلة لكن بجرعات كبيرة بيتحول لـ bactericidal ، واستخدامه

حالياً قليل نظراً ألعراضه الجانبية الخطيرة، وبنحتفظ بيه للحاالت اللي عندها حساسية من

البنسلين أو لما يحصل resistance bacterial ساعتها بس ممكن نلجأ ليه، بيستخدموه أكثر

بتوع بيطري

Spectrum of activity:

هتالقوا ان مجال العمل أبسط من البساطة. هو ببساطة شغال على البكتيريا الموجبة وهي:

 Streptococci

 Staphylococci (MSSA - MRSA)

بس خلى بالك هو بيشتغل على الميرسا بالضبط بنفس اسلوب الفيبرامايسين Doxycycline

يعنى ينفع استخدمه فقط فى حاالت nmMRSA يعني ايه دي كمان ؟؟؟ ده اختصار لكلمة -non

MRSA multiresistant يعني المرسا البسيطة والمتوسطة واللى هى بتتعالج غالبا خارج

المستشفيات settings Outpatient ، إنما المتوحشة بتبقى mrMRSA وساعتها بندخل

بالفانكومايسين والمضادات التقيلة

والحظوا برضه انه مش بيشتغل على Enterococci

 Anaerobic bacteria

كمان هالقيه شغال على البكتيريا الال هوائية سواء كانت موجبة الجرام زى Clostridium او

سالبة الجرام زى Bacteroides

وعشان كدة دكاترة االسنان بيحبوا يكتبوه عشان خاطر نشاطه على البكتيريا الال هوائية دى

وخاصة الكليندامايسين ألنه B category pregnancy وبالتالى هو آمن أثناء الحمل والرضاعة

بس عايزة الفت نظرك لحاجة مهمة شوية وهو انا قلت انه شغال على بكتيريا Clostridium

وده كالم صح بس بصراحة هو بيفقد فعاليته تماما امام احد انواعها والمشهور باسم .C

difficile ودي هاتفيدنا واحنا بنتكلم عن االثار الجانبية

Dosing:

Clindamycin لو هيتاخد بالفم تبقى جرعته من 10 - 20 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم

يوميا وبقسم الجرعة دى كل 8 ساعات او كل 6 ساعات يعنى 3 او 4 مرات يوميا

لو هيتاخد بالحقن عضل او وريد تبقى الجرعة 20 - 40 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم

يوميا وبرضه بتتقسم كل 6 او كل 8 ساعات

يعنى هنا الحظوا ان 2:1 is ratio IV : Oral وده كان بعكس الفيبرامايبسين لو فاكرين كان الـ

ratio واحد الى واحد

Lincomycin قلنا أنه حقن فقط، وجرعته بتكون 600 مجم كل 24 ساعة وممكن نعطيه كل

12 ساعة يعني مرتين يومياً في الحاالت الشديدة، وبالنسبة لألطفال من عمر شهر الجرعة

بتكون 10 / كجم / اليوم مرة واحدة أو مرتين يومياً وده في حاالت الحقن عن طريق العضل.

أما في حالة الحقن عن طريق الوريد فالجرعة للبالغين هتكون من 600 مجم - 1 جم مرتين أو

3 مرات يومياً بتتحل في 100مل مذيب )ممكن أستخدم دكستروز 5 %أو 10 %أو رينجر أو دكستروز على سالين(

وبتكون تنقيط وريدي لمدة ما تقلش عن ساعة كاملة، وبجرعة أقصاها 8 جم يومياً

Adverse effects:

A- GIT Upset:

بيعمل اضطراب معوى رهيب وبيسبب مغص فى البطن شديد واسهال شديد قد يؤدى الى

التوقف عن تناول الدواء )أنا شخصيا اخدت داالسين كعالج قريبا واضطريت اوقفه فعال النه تسبب فى

قىء واسهال غير عادى، من واقع تجربة شخصية(

عشان كدة بتكون جرعة االورال هى نصف جرعة الحقن بسبب االثر الجانبى الشديد ده

B- Pseudomembranous Colitis:

فى بعض االحيان بيكون االسهال عنيف ومائى diarrhea watery and severe والحالة دى

بسميها colitis pseudomembranous وكنا عرفنا من بوستات زمان ان الحالة دى بتحصل

بسبب عدوى من بكتيريا الهوائية اسمها difficile.C وعرفنا ان الـ Lincosamides بتقضى

على البكتيريا الالهوائية ماعدا النوع ده فقط وعشان كدة بتنمو براحتها الن المضاد قتل

بكتيريا االمعاء الالهوائية كلها ومقدرش على النوع ده، ودي لما بتنمو بتسبب اسهال شديد

وبتسبب المرض ده

يبقى خلى بالك معايا وركز اهلل يكرمك

لما اقولك ادينى مثال عن مضاد يجيب للعيان colitis Pseudomembranous يبقى ترد عليا

وتقولى Clindamycin

ولما اقولك ادينى مثال عن مضاد يعالج colitis Pseudomembranous يبقى ترد عليا وتقولى

) هاااااااااا فاكرين ؟؟؟؟ ( ايوه Vancomycin

كانت جرعة الفانكومايسين عشان نعمل تنشيط للذاكرة من 125 - 500 مجم بالفم كل 6

ساعات لمدة 14 يوم )وشرحت انك بتدوب الفيال وتخلى العيان يشربها(

وجرعة التايجسيكلين كانت 100 مجم جرعة تحميلية ثم 50 مجم كل 12 ساعة

C- Steven Johnson's Syndrome (SJS):

بيعمل طفح جلدى واحيانا بيسبب مرض جلدى شنيع ربنا يعافينا واشبه ما يكون بالحروق واسمه

متالزمة ستيفن جونسون SJS بنشوف االختصار ده كثير فى كتب الكلينيكال ومش بنعرف ده

اختصار ايه. ده اختصار Syndrome Johnson steven

D, E- Mylosuppression & Pancytopenia:

استعامل الكليندامايسين لقوا أنه )أحياناً( في بعض الحاالت بيعمل قصور فى نخاع العظام

ونقص فى كل خاليا الدم ومنها الصفائح الدموية وبالتالي فهو عرضة للنزيف والكدمات

Dose Adjustment:

آخر معلومة هاقولها ان المضاد ده بيتكسر فى الكبد وبيخرج عن طريق المرارة فى ال Bile

ومنه الى الجهاز الهضمى وبالتالى يبقى أقدر أستخدمه بكل امان مع مرضى الكلى وبدون

احتياج الجراء اى تعديل فى الجرعات.

وكمان عشان السبب ده مينفعش خالص استخدمه لعالج التهاب المسالك البولية الن تركيزه

فى البول ضعيف جدا واخراجه بيتم من الكبد والجهاز الهضمى.

Pregnancy & Lactation:

سبق وقلن أن الكليندامايسين B category وبالتالى هو آمن أثناء الحمل والرضاعة، لكن

اللينكومايسين C category وبالتالي يمكن استخدامه عند الضرورة فقط زي ما قلنا في حاالت

الحساسية من البنسلين مثالً أو لو كان فيه resistance وهو بس المتاح

7- Oxazolidinones

موعدنا النهاردة مع آخر مضاد من المجموعة الثانية وهي inhibitors synthesis Protein

وبالتالى مضاد النهاردة يعتبر Bacteriostatic

مضاد النهاردة اسمه Linezolid بينتمي لمجموعة اسمها Oxazolidinones واسمه التجارى

Zyvox® - Averozolid® - Respenzo®

Spectrum of activity:

المضاد ده يشبه تماما اخر مضاد حيوى اتكلمنا عنه فى المجموعة االولى وكان اسمه

Daptomycin عشان نفتكر ان اخر مضاد فى المجموعة االولى يشبه اخر مضاد فى المجموعة

الثانية من حيث مجال العمل

يعنى هالقى برضه ان Linezolid بيشتغل على البكتيريا الموجبة اصالً، وخاصة:

 Streptococci (Penicillin-resistant Streptococci)

 Staphylococci (MSSA- MRSA)

 Enterococci (VRE)

طبعا كلنا عارفين ان VRE دى اختصار لكلمة Enterococci resistant-Vancomycin وكمان

هتالحظوا ان المضاد ده بيشتغل على سالالت البكتيريا المقاومة للمضادات االخرى زى

البنسيللين والفانكومايسين وعشان التشابه الشديد بينه وبين Daptomycin فانا اقدر اعتبر

ان Linezolid and Daptomycin عبارة عن بدائل لبعضهم Alternatives

وعشان كده يا ريت االطباء اللى بيكتبوا االفيروزوليد عمال على بطال يتقوا اهلل شوية. مش اى

التهاب حلق او التهاب لوز تروحوا كاتبين افيروزوليد. الزم حضرتك تفهم انه صحيح شغال على

البكتيريا الموجبة وانه فعال جدا ورائع بس حضرتك كده بتحرقه وبتخلى البكتيريا تكتسب

مقاومة له.

المضاد ده اقوى من الفانكومايسين وبالتالى الزم احتفظ به للحاالت اللى تستحقه واللى اثبتت

اصابتها بميرسا او ببكتيريا موجبة اخرى ولكن لم تستجيب للعالجات المعروفة ومن بينها

الفانكومايسين وساعتها لما تفكر فى دابتومايسين او الينزوليد فليس عليك حرج

بصوا بقى انا هاستخدم اسلوب المقارنة المرادي عشان منكم تتعلموا المضاد الجديد وتراجعوا

المضاد القديم

Dosing:

لو فاكرين دابتومايسين كان بيتاخد حقن فى الوريد وبس، انما الينزوليد بيتاخد بالفم وفى

الوريد

جرعة الدابتومايسين كانت من 4 - 6 مجم نقول مثال 6 مجم لكل كيلوجرام من الوزن مرة كل

24 ساعة انما جرعة الالينزوليد فهى 600 مجم )اضرب فى 100 علطول( كل 12 ساعة يعنى

قرص 600 مجم يعنى مرتين يومياً

Pregnancy & Lactation:

دابتومايسين كان B category بينما الينزوليد C category

Dose Adjustment:

دابتومايسين كان بيحتاج تعديل للجرعة مع مريض الكلى وساعتها الحقنة كانت ممكن تتاخد

كل 48 ساعة انما الينزوليد ممتاز النه مش بيحتاج تعديل جرعات خالص مع مرضى الكلى او

مع مرضى الكبد )يعنى بجد حافظوا عليه شوية وبالش تحرقوه فى الروشتات ومش هألوم الصيدلى الن

المضاد ده غالى ومفيش صيدلى هيصرفه من دون وصفة طبية(

Adverse effects:

دابتومايسين كان بيعمل اثار جانبية على العضالت Myopathy بينما الينزوليد بيعمل اثار

جانبية على االعصاب

A, B- Mylosuppression & Thrombocytopenia:

لو استخدمت Linezolid الكثر من 10 ايام بيعمل قصور فى نخاع العظام ونقص فى الصفائح

الدموية وبالتالى سهولة فى النزيف واالصابة بالكدمات، وأخدنا العرض ده سابقا مع

الكلينداميسين وعشان كده اللى بيتعالج بالمضاد ده المفروض بيعمل تحليل دم كامل كل

أسبوع

C- Peripheral and Optic Neuritis:

لو استخدمته أكثر من 28 يوم )يعنى تقريبا شهر عشان متنساش( بيعمل التهاب فى االعصاب ومنهم

عصب العين وممكن ال قدر اهلل يسبب العمى

D- Hypoglycemia:

ممكن يسبب نوبات من انخفاض السكر فى الدم

Linezolid & MAOIs:

المضاد ده MAOI Weak يعنى بيقدر يمنع تاثير انزيم اسمه MAO اللى هو Monoamine

Oxidase واالنزيم ده مسئول عن تكسير Catecholamines زى مثالً:

Norepinephrine - Serotonin - Dopamine

وبالتالى لما امنعه فالمواد دى مش هتتكسر وهتتراكم جوه الجسم وعشان كده ممنوع اعطاء

المضاد للمرضى اللى بياخدوا MAOI زي Phenelzine - Tranylcypromine - Selegiline

واالدوية دى بياخدها مرضى االكتئاب، والناس اللى حضروا معايا كورس السايكاترى اليف

عارفين الكالم ده بالتفصيل الممل، ولو الشخص كان بياخد أى دواء من األدوية دي وتوقف عنه

فممنوع برضه ياخد اللينزوليد إال بعد مرور أسبوعين كاملين

يبقى هنا اربط فى ذهنك ان Linezolid مش حلو لمرضى السكر )عشان انخفاض السكر

والتهاب االعصاب( ومش حلو لمرضى االكتئاب )اللى بيتعالجوا بال MAOI)

آخر معلومة هاقولها ان Suspension Averozolid ده بيتم حفظه فى درجة حرارة الغرفة وبيتم

استخدامه فى خالل 21 يوم من حله بالماء المعقم وكمان ممنوع رجه جيدا قبل االستعمال

وانما بتقلب الزجاجة وبترجعها تانى بلطف )تجنب الرج العنيف(

كمان انا قلت ان المضاد ده بيؤخذ بالفم وفى الوريد وأحب أقول أن

Oral : IV ratio is 1:1

زى بالضبط مضاد اخدناه قبل كدة وهو Doxycycline وبالتالى مريح جدا لما احول المريض

من حقن الى اقراص الن الجرعة هى هي

هانتكلم على آخر مجموعة من مجموعات المضادات الحيوية وهي مجموعة المضادات التى تؤثر

على المادة الوراثية inhibitors synthesis DNA ودي هناخد فيها:

Sulfa drugs - Cotrimoxazole - Quinolones - Nitroimidazoles

نبدأ بأدوية السلفا

1- Sulfa Drugs

أقدم مجموعة من المضادات الحيوية المصنعة Synthetic هى ادوية السلفا وده طبعا الن أقدم

مضاد حيوى طبيعى هو الملقب بالساحر العجوز وهو البنسيللين طبعا. المجموعة دى ال تستخدم

أبدا بمفردها إال فى المناطق الفقيرة والدول النامية بسبب رخص سعرها وغالبا الزم أالقى معاها

مضادات أخرى تقوى عملها

Mechanism of Action:

األدوية دى بتمنع تخليق حمض الفوليك في البكتيريا. البكتيريا بتصنع الفوليك اسيد بنفسها

عن طريق مواد خام زى PABA وده اختصار لـ Acid Benzoic Amino Para + Ptyridine

بتطلع لهم انزيم اسمه enzyme synthetase Dihydroptyroate وعشان كدة بيتحولوا الى

مركب اسمه Dihydroptyroate والمركب ده بيتحد مع Glutamate وبيتم تصنيع الفوليك

أسيد فى صورة اسمها DHFA اللى هى acid Dihydrofolic

دى ببساطة طريقة تصنيع الفوليك اسيد اللى كلنا درسناها فى سنة ثانية وثالثة. ادوية السلفا

بيتم تصنيعها بحيث انها تشبه جدا مركب PABA وبالتالى تتنافس معاه وتشبك بدال منه على

انزيم enzyme synthetase Dihydroptyroate وبالتالى تمنع شغله وتمنع التخليق النهائى

لحمض الفوليك

يبقى نقدر نقول ان ادوية السلفا هي:

Synthetic analogues of PABA Dihydroptyroate synthetase enzyme inhibitors

واضح جدا ان حمض الفوليك ده مهم للبكتيريا. يا ترى بتعمل ايه به ؟؟؟

البكتيريا بتستخدم الفوليك اسيد لتصنيع bases Pyrimidine and Purine ودي بتدخل فى

تصنيع المادة الوراثية RNA بتاعة البكتيريا وعشان كده ادوية السلفا بتمنع تخليق المادة

الوراثية وانضمت بجدارة الى المجموعة الثالثة

واحد يسال طيب هل ممكن ادوية السلفا تمنع تخليق المادة الوراثية DNA بتاعة االنسان ؟؟

أقولك ال. ببساطة الن االنسان مش بيصنع حمض الفوليك ومفيش عنده Dihydroptyroate

enzyme synthetase من أصله ولكن اإلنسان بيحصل على الفوليك اسيد من الغذاء. يعنى

بيحصل عليه جاهز وكل اللى الجسم بيعمله انه بس بينشطه وبيصنع منه DNA

أدوية السلفا مش بتقتل البكتيريا. هى فقط Bacteriostatic

Spectrum of activity:

ادوية السلفا شغالة على البكتيريا الموجبة:

 Streptococci

 Staphylococci (MSSA - MRSA)

 No activity on Enterococci

شغالة على البكتيريا السالبة زي:

 Haemophilus influenza

 E.coli

 Salmonella

 Shigella

 Enterobacter

ومش بتشتغل على السودوموناس ولكنها شغالة على الميرسا زى ما قلت فوق

خلى بالك هى شغالة على Enterobacter ودي سالبة ومش شغالة على Enterococci ودي

موجبة

كمان بالقيها شغالة على ميكروبات أخرى غير البكتيريا. يعنى مثال شغالة على Protozoa زي:

Toxoplasmosis اللى هو ميكروب مرض القطط

وشغالة على طفيل المالريا Malaria Plasmodium وكمان شغالة على الفطريات زي:

pneumonia carnii Pneumocystis واللى بنختصره الى PCP وحاليا غيروا اسمه الى PJP

حيث تم استبدال كلمة Carnii بكلمة Jiroveci

أدوية السلفا مش بتشتغل على Anaerobics - Atypicals . هى فريدة جدا فى مجال عملها

ونظرا لذلك قلت أنها مش بتشتغل لوحدها وبتتحط فى Combinations زي مثالً:

 Pyrimethamine + Sulfadoxine وده بيستخدم فى عالج المالريا

 Pyrimethamine + Sulfadiazine وده بيستخدم فى عالج مرض القطط

 Dapsone وده مشهور جداً لعالج الجزام Leprosy وكمان المالريا

 Trimethoprim + Sulfamethoxazole وده الشهير جداً فى السوق المصرى باسم

سبترين أو سيبتازول وبيستخدم فى امراض كثيرة خاصة التهابات الجهاز البولى الناتجة

عن البكتيريا السالبة

االدوية دى مشهورة جداً بالحساسية، وحساسية السلفا ال تخفى على أحد وعشان كده مش

بيتصنع منها ادوية موضعية فى شكل كريمات إال دوائين فقط وهما:

 sulfadiazine Silver وده موجود فى السوق باسم RDermazin للحروق أو

RP-Argiderm وحرف P ده ألن معاها بانثينول

 Mafenide وده برضه بيستخدم فى عالج الحروق

األدوية دى بتمنع نمو البكتيريا على الحروق burns on bacteria of colonization وبالتالي

Burn-associated sepsis من بتحمى

األفضلية للديرمازين وده الن mafenide مؤلم جدا عند وضعه على الحرق وكمان امتصاصه

عبر الجلد أكبر وممكن يؤدى الى آثار جانبية أكثر من الديرمازين

أدوية السلفا ممكن تتاخد فى الوريد لعالج الحاالت الشديدة وكلها بتمتص أذا أخدت عن طريق

الفم ما عدا دواء واحد فقط كلنا عارفينه وهو (RSalazopyrine (sulfasalazine وعشان كده

بيستخدم فى عالج التهابات القولون زي disease s'Chron - colitis Ulcerative وكمان لعالج

Rheumatoid arthritis الروماتويد

الدواء ده ببساطة مش بيمتص من األمعاء وبينزل زى ما هو لغاية القولون وفى القولون بيقوم

البكتيريا النافعة اللى هى الفلورا الطبيعية بتكسيره وبيتحول الى جزئين:

 أول جزء اسمه Sulfapyridine وده ليس له أى فعالية على االطالق وبالعكس هو مسئول

عن إحداث اآلثار الجانبية اللى منها االكتئاب وبيقلل كمان عدد الحيوانات المنوية عند

الرجل.

 الجزء الثانى اسمه acid Aminosalicylic وبنختصره إلى ASA وهو ده الجزء المسئول

عن الفعالية وبيشتغل ليس كمضاد حيوى وانما كمضاد لاللتهاب inflammatory-Anti

وعشان وجوده فى القولون بيعالج التهاب القولون التقرحى ومرض كرون

حالياً تم تصنيع ASA لوحده عشان نقلل االثار الجانبية الغير مستحبة وده اسمه Mesalazine

أو Mesalamine اللي هو RPentasa ، واخدين بالكم من االسم ؟! ASA + 5=Pent

Adverse effects:

A- Sulfa Allergy:

معروف جدا وغنى عن التعريف كمان أن أدوية السلفا بتعمل طفح جلدى رهيب، وفى بعض

األحيان ممكن االمر يكون عبارة عن طفح جلدى بسيط أو أرتيكاريا، وممكن فى الحاالت

الشديدة يتحول إلى anaphylaxis and angioedema ودي حاالت خطيرة قد تؤدي إلى الوفاة

وعشان كدة األدوية دي ممنوعة لألشخاص التي تعاني من حساسية السلفا.

كمان ممكن تعمل مرض جلدى خطير وقد يؤدي أيضاً إلى الوفاة اسمه SJS وده اختصار ذكرته

قبل كده مع ال Clindamycin واللى كان اختصار لمرض Syndrome s'Johnson Steven

B- GIT Upset:

أغلب المضادات الحيوية بتعمل اضطراب في المعدة وبالتالى طبيعى أالقى الشخص بيعانى

من مغص وألم في البطن وإسهال وغثيان وقىء وده من أشهر االعراض الجانبية للمضادات

عموماً

C- Liver Function Test (LFT) Elevation:

أدوية السلفا بترفع إنزيمات الكبد

D- QT Prolongation:

أدوية السلفا بتؤثر على القلب وبتعمل prolongation QT وقلنا أن ده بيظهر على رسم القلب

وبيؤدى الى اضطراب فى ايقاع القلب أو بيعمل arrhthymias وشرحتها لحضراتكم في مجموعة

كانت بتعمل نفس األثر الجانبي ده وهي Macrolides

E- Hypoglycemia:

أدوية السلفا ممكن توطى سكر الدم

F- Hyperkalemia:

وكمان ممكن ترفع بوتاسيوم الدم، وده مفيهوش هزار ألنه ممكن يبقى حالة مميتة وخاصة

أن البوتاسيوم هو المتحكم الرئيسى فى انقباض عضلة القلب

G- Bone Marrow Suppression:

السلفا ممكن تعمل قصور فى نخاع العظام، وبالتالى بتقلل كرات الدم البيضاء وبتقلل الصفائح

الدموية وبتعمل انيميا وبتعمل كمان anaemia aplastic ودي معناها ان نخاع العظام فقد

القدرة على تصنيع الخاليا تماماً

H- Acute Interstitial Nephritis:

أدوية السلفا كمان بتعمل التهاب فى أنسجة الكلى ذاتها، ولو فاكرين حضراتكم فانا كنت

ذكرت االثر ده مع البيتاالكتامز وقلت باألمارة ان Methicillin تم سحبه من االسواق بسبب

تاثيره المدمر للكلى وبستخدمه فقط فى المعامل عشان افرق بين MSSA & MRSA

I- G6PD Deficiency anaemia (Favism):

أو بيسموها Anaemia Hemolytic ودي معناها األنيميا التحللية ألن كرات الدم الحمراء بتتحلل

وتتكسر بسرعة كبيرة وتفقد الهيموجلوبين بتاعها وتعمل طبعا أنيميا وده بيحصل بالذات مع

مرضى انيميا الفول Favism

الشخص المصاب بأنيميا الفول عنده نقص خلقي في إنزيم مهم اسمه G6PD وده اختصار لـ

Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase

االنزيم ده بيحول G6P الى مادة اخرى بتدخل فى عملية أيضية اسمها phosphate pentose

pathway وسبق ودرسناها فى الكيمياء الحيوية فى سنة ثالثة

خالصة ال pathway ده أنه بيعمل مادة اسمها NADPH وطالما فيها هيدروجين يبقى المادة

دى مختزلة يعنى reduced وبالتالى بيكون عندي

reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (reduced NADP)

والمادة دى بدورها بتحافظ على glutathione of form reduced واللى بتعتبر أقوى مضاد

لالكسدة النها ببساطة بتستقبل المواد المؤكسدة زى radicals free ودي مواد ضارة وأحياناً

مسرطنة وهي تضحى بنفسها وتتاكسد ألنها فى صورة مختزلة أصالً، وبالتالى تتأكسد هي

وتحافظ على مكونات الخلية وتحميها من التأكسد، بتفدى نفسها عشان الخلية تعيش، نفس

فكرة الجندي اللى بيرمى نفسه على اإلرهابى ويتفجروا سوا عشان باقى الكتيبة تنجو بحياتها

تخيل بقى لو االنزيم G6PD من األصل ناقص وبالتالى مش هيتكون NADPH ومش هيتكون

glutathione reduced يعنى بالعربي مفيش مضادات لألكسدة فى الجسم

تعالى بقى تخيل كرات الدم الحمراء ودي أصال فيها هيموجلوبين وده هو الشيال الرسمى

والحصرى لألكسجين، وبالتالى هو عنصر جذب ألي مادة مؤكسِدة ألنه شايل أكسجين بكميات

كبيرة وطبعاً مفيش جوه كرة الدم الحمراء مضادات لألكسدة ألن Glutathione بح خالص

شكراً

السلفا من المواد المؤكسِدة، تروح نازلة بالباراشوت على كرة الدم الحمراء الغلبانة وتروح

تؤكسد كل البروتينات اللى جواها براحتها بما فيها الهيموجلوبين نفسه والبروتينات دى لما

تتأكسد بتبوظ وتترسب وبكده يبقى كرة الدم الحمراء نفسها باظت وضاعت

يروح الطحال اللى مهمته اصطياد كرات الدم الحمراء الكبيرة فى السن والبايظة يروح واخدها

هيال بيال على جوهويبتلعها جواه phagocytosis ويكسرها وده اسمه تحلل لكرات الدم الحمراء

وبيحصل بصورة كبيرة ألن كرات الدم الحمراء جردت من سالحها وهو الجلوتاثيون المختزل،

طبعا كرة الدم الحمراء تطلع هيموجلوبين وده بيتكسر إلى bilirubin and iron وبكده ترتفع

مادة البيليروبين فى الدم ويحصل jaundice أو الصفراء

لو الكرات اتكسرت فى الدم ساعتها الهيموجلوبين نفسه بيرتفع مستواه فى الدم ويجري على

الكلى عشان يطلع مع البول، ونظراً ألن كميته كبيرة فممكن يسد أنابيب الكلى ويعمل فشل

كلوي حاد

أتمنى تكونوا فهمتوا الميكانيزم ده

J- Acute Renal Failure:

وده ناتج من األثر الجانبي السابق وكمان من األثر الجانبي القادم بدرجة

K- Crystalurea:

أدوية السلفا من المعروف أنها بتترسب خاصة في الوسط الحامضي وكلنا عارفين أن البول

حمضي وده ألنه بيحتوى على نواتج األيض بتاعة الجسم ودي غالباً أحماض وبالتالى بتقلل pH

بتاع البول، وعشان كدة ممكن الدواء يترسب فى البول وده بدوره يؤدى إلى تكوين حصوات

فى الجهاز البولي، وعشان كده مهم جداً أنبه على العيان أنه يشرب مياه كثير مع أدوية السلفا

لمنع الترسب وتكوين الحصوات، وفي بعض الناس بياخدوا مع ادوية السلفا alkalinizers

عشان ترفع ال pH بتاع البول وتخليه قلوى وبالتالي تمنع ترسيب أدوية السلفا

L- Pseudoazotemia:

أدوية السلفا بتمنع إفراز creatinine فى أنابيب الكلى وبتمنع إخراجه فى البول وعشان كده

نسبته بترتفع فى الدم (SCr (Creatinine Serum ، بس ده بيكون ارتفاع كاذب ألن الكلى

بتكون شغالة كويس في الحالة دي واالرتفاع بسبب أن السلفا منعت خروجه فى البول وليس

بسبب أن الكلى تعبانة ومش قادرة تخرجه في البول وعشان كدة بيسموا الحالة دى

pseudoazotemia أي أنه ارتفاع كاذب

M- Hyperbilirubinemia & Kernicterus:

السلفا ممكن تطرد صبغة الصفراء وتحل محلها في بروتين الدم )األلبيومين( وبالتالى صبغة

الصفراء ترتفع في الدم، وده بخاف منه جداً فى الرضع أقل من شهرين ألن لو الصبغة دى

ارتفعت فى دمهم تقدر توصل للمخ ببساطة الن (BBB (barrier brain blood بيكون لسه

متكونش بشكل كافي developed well not وعشان كدة صبغة الصفراء بتدخل المخ بسهولة

وتعمل مرض اسمه Kernicterus وده ممكن يكون مرض مميت، وعشان كدة ادوية السلفا

ممنوعة للرضع اقل من شهرين تماماً

Drug Interactions:

أحد أكبر عيوب السلفا هو كثرة التفاعالت الدوائية وده بسبب أنها بتعشق االرتباط ببروتين

الدم المسمى األلبيومين bound protein highly وعشان كده ممكن تحل محل كثير من

األدوية وتطرد األدوية دى ببساطة وتشبك هى مكانها على االلبيومين الن قدرتها على االتحاد

مع البروتين أقوى من قدرة هذه األدوية، ومن أشهر األدوية اللي السلفا بتشيلها وتحل محلها:

A- Oral Hypoglycemics:

أدوية السكر وخاصة sulphonylureas , metformin ويمكن هتالحظوا كمان أن مجموعة

sulphonamides and sulphonylureas قريبين جدا فى التركيب الكيميائى وعشان كده

تركيز أدوية السكر بيرتفع فى الدم، ولو فاكرين كان من ضمن االثار الجانبية الدوية السلفا هو

انخفاض سكر الدم hypoglycemia

B- Methotrexate:

بتحل محل دواء السرطان والروماتيزم المشهور methotrexate

C- Phenytoin:

وكمان بتحل محل دواء الصرع المشهور phenytoin

واالتنين دول معروفين ان لهم index therapeutic narrow يعني الفرق بين الجرعة العالجية

والجرعة السامة قليل، ولما تركيزهم بيزيد فى الدم ممكن ببساطة يسببوا toxicity للمريض

D- Hyperkalemia Drugs:

قلنا قبل كده أن أدوية السلفا بترفع بوتاسيوم الدم فالزم ناخد بالنا أنه ال يجب استعمالها مع

األدوية االخرى اللى بترفع بوتاسيوم الدم وأشهرها:

ACEIs (Angiotensin converting enzyme inhibitors)

ARBs (Angiotensin receptor blockers)

ودي ادوية ضغط مشهورة نار على علم يعنى، وكمان

cyclosporine , tacrolimus , potassium-sparing diuretics , drospirenone

وخلوا بالكم Drospirenone ده موجود فى اقراص ياسمين وده من اشهر موانع الحمل

الحديثة اللى يعرفها كل اطباء النسا والصيادلة لو استخدمته مع ادوية السلفا بيرفع بوتاسيوم

الدم وده مش هزار النه تاثيره قد يكون قاتل الن البوتاسيوم هو المحرك الرئيسى لعضلة

القلب

E- Hexamine (Methenamine):

فاكرين لما قلنا أن بعض األدوية بيضاف ليها alkalinizers عشان يقلل حامضية البول ويمنع

ترسيب السلفا ؟؟

بعض أنواع الفوارات اللي بتستخدم كمطهر للجهاز البولي بتحتوى على مادة اسمها

Methenamine or Hexamine وفكرة عملها أنها بتشتغل فى وسط حمضي وبالتالى لما

بتوصل للبول بتتكسر وتتحول إلى Formaldehyde والغاز ده قاتل للبكتيريا

لو فكرنا شوية هالقى انى مش هينفع استخدم الفوارات دى مع أدوية السلفا ألن الوسط هنا

حمضي وبالتالى السلفا تترسب لو اتاخدت مع ال Methenamine

ومش بس كده، ده كمان اكتشفوا ان بيحصل ما بين الدوائين ما يسمى بال mutual

antagonism يعنى من اآلخر كل واحد فيهم بيضيع فعالية التانى بصورة متبادلة وفي اآلخر

المريض مش هيجنى إال األذى ألن البلورات هتترسب فى الكلى ومفيش أى تاثير مضاد للبكتيريا

ممكن المريض يحصل عليه

Cotrimoxazole:

عرفنا ان ادوية السلفا نادرا لما تستخدم لوحدها وغالبا بتتحط في combination ومن اشهر

التجميعات انهم يحطوا sulphamethoxazole مع trimethoprim والخليط ده بيسموه اسم

مشهور جدا هو cotrimoxazole والنسب بين الدوائين هي 5 : 1 يعنى السلفا بنسبة 5 بينما

1 بنسبة trimethoprim

فمثالً هنالقي Septazole وده اسم تجارى بيحتوى على 400 مجم من السلفا وعلى 80 مجم

من الترايميثوبريم

بينما forte Septazole أو S.D Septrin بيحتوي على الضعف يعني 800 مجم سلفا و 160

مجم من الترايميثوبريم

لو بصينا لالرقام 400 : 80 أو 800 : 160 هتالقى أن النسبة هي 5 : 1 يعنى دائما السلفا

خمسة اضعاف الـ trimethoprim

كل دواء لوحده بيكون bacteriostatic إنما االتنين مع بعض بيكونوا bactericidal يعنى لهم

effect synergistic وكمان اتحطوا مع بعض الن فترة عمر النصف life half متشابهة بين

الدوائين

تعالوا نعرف هو ليه لهم effect synergistic ؟؟؟

عرفنا ان ادوية السلفا بتمنع تخليق حمض الفوليك وده كان بيتخلق فى صورة DHFA أو

dihydrofolic acid

عايزة اقولك ان الصورة النشطة لحمض الفوليك هي THFA أو acid tetrahydrofolic ، يبقى

الزم أحول DHFA إلى THFA وده بيتم من خالل انزيم اسمه DHFR أو Dihydrofolate

reductase يعنى واضح من اسمه انه بيعمل اختزال reduction يعنى بيحول ثنائى

الهيدروجين الى رباعى الهيدروجين والرباعى ده الصورة النشطة سواء فى الخاليا البكتيرية او

الخاليا البشرية وطبعا الصورة النشطة من حمض الفوليك مهمة جدا النها بتشارك بعد كدة

فى تخليق bases pyrimidine and purine ودى كلنا عارفين انها الطوب اللى بيتبنى منه بعد

كده DNA لالنسان وال RNA للبكتيريا

لو حد بيقرأ فى كتب فارماكولوجى هيالقى عبارة كثير مش بيفهموا قصدها وهي:

Trimethoprim has selective toxicity

يعنى له سمية انتقائية يعنى بيختار مين يسبب له سمية أكثر ومين يسبب له سمية اقل

احنا عرفنا ان ادوية السلفا تاثيرها ضعيف جدا على تكوين DNA عند االنسان ببساطة النها

بتمنع تخليق الفوليك اسيد واالنسان مش بيخلق الفوليك اسيد عكس البكتيريا تماماً، االنسان

بيحصل على الفوليك اسيد جاهز من الطعام بس بيحصل عليه فى صورة DHFA وده الزم

يتحول الى الصورة النشطة وهى THFA وعشان كدة االنسان بيحتاج لنفس االنزيم DHFR

واالنزيم ده مشابه لالنزيم البكتيري بس وجدوا أن Trimethoprim له affinity higher لالنزيم

بتاع البكتيريا يعنى بيحب يرتبط به أكثر وبالتالى يمنعه أكثر بخالف االنزيم البشرى اللى له

affinity قليلة لالرتباط بالـ Trimethoprim وعشان كدة بيمنعه بدرجة أقل

خلى بالك هو له تأثير على االنزيم البشرى وبيمنعه بدرجة قليلة يعنى له سمية على الخاليا

البشرية بس بالمقارنة بسميته على الخاليا البكتيرية تعتبر حاجة بسيطة وعشان كدة جه وصف

selective toxicity

لو حد دقيق هيالحظ ان ادوية السلفا بتمنع تخليق ال DHFA بينما Trimethoprim بيمنع

تحويلها الى الصورة النشطة THFA وبالتالى هم االتنين بيمنعوا خطوتين متتاليتين في Folic

pathway acid ، واحد بيمنع تخليقه من األساس والثانى بيمنع تنشيطه وعشان كدهلو اتحطوا

مع بعض بيكون لهم effect synergistic والنتيجة في االخر أنهم بيمنعوا تكوين االحماض

DNA , RNA النووية

Hp خلوا بالكم ان Trimethoprim يعتبر base weak وعشان كدة بيتركز فى االماكن اللى ال

بتاعها قليل فى الجسم يعنى بيتركز فى االماكن الحمضية الن طبعا عشان هو قاعدى شوية لما

يتحط فى وسط حمضى يحصله ionization يعنى يتحول الى form charged or ionizedودى

عليها شحنات يعنى مش بتذوب فى الدهون وبالتالى متقدرش تعدى من خالل cell

membrane وتفضل محبوسة جوه مكانها متقدرش تخرج منه ودى كانت فكرة trapping ion

اللى درسناها كلنا فى سنة ثالثة.

طيب ايه االماكن الحمضية فى الجسم ؟؟؟ من أشهرهم مكانين:

المهبل vagina فى السيدات، والبروستاتا prostate فى الرجال

وعشان كدهبحب استخدم ال Cotrimoxazole فى عالج التهاب البروستاتا البكتيرى bacterial

prostatitis وكمان بيستخدم فى عالج التهابات الجهاز البولى (infections tract urinary (UTI

Dosing:

خلونا نتفق على حاجة تنفعنا فى الصيدلية، لو تركيز Sulphamethoxazole الى

Trimethoprim كان 400 : 80 مجم يبقى ده اسمه SS وده اختصار strength single

واالختصار ده موجود فى العلب وفى كل الكتب اللى بتتكلم عن جرعات الدواء ده

بينما لو كان التركيز هو 800 : 160 مجم بنقول عليه DS وده اختصار strength double ألنه

ثنائي القوة، حطها حلقة فى ودنك، ألنك عندك دوائين فدايما هاتحسب الجرعة بناءا على الدواء

االقل تركيزا يعنى هاحسب الجرعة حسب Trimethoprim وده النه االكثر سمية وبيوصل الى

المخ وممكن يعمل fever and confusion

A- Pneumocystis carnii pneumonia (PCP):

من 15 - 20 مجم من ال Trimethoprim لكل كيلو من وزن الجسم فى اليوم وعشان تفتكروا

سوا ونعمل ريفريش للذاكرة فدى كانت نفس جرعة ال Vancomycin برضه من 15 - 20

مجم لكل كيلو من وزن الجسم فى الجرعة. خلى بالك قلت فى الجرعة وليس فى اليوم وهو ده

االختالف الوحيد من حيث الجرعة

الجرعة دى بستخدمها لعالج مرض PCP وده نوع من االلتهاب الرئوي اللى بيحصل فقط فى

المرضى اللى مناعتهم ضايعة وخاصة مرضى االيدز، ولو االلتهاب الرئوى شديد فى مريض

االيدز بعطى الدواء فى الوريد اما لو الحالة بسيطة او متوسطة بعطى الدواء بالفم

كمان بيستخدم كوقاية من االلتهاب ده في مرضى االيدز الن مريض االيدز بيتعمل له متابعة

بقياس CD4 وده نوع من خاليا الدم البيضاء وتحديدا نوع من أنواع lymphocytes المفروض

عددها فى الشخص الطبيعى من 500 الى 1300 خلية لكل مم مكعب من الدم بس فى مريض

االيدز بتقل جدا الن مناعته بتقع بسبب فيروس HIV طبعا ولما العدد يقل عن 200 خلية

الطبيب بيعرف ان مريضه عرضة لالصابة بااللتهاب الرئوى PCP والزم يعطيه عالج وقائى قبل

ما يصاب فعال بالمرض وهنا الجرعة الوقائية هي:

قرص واحد SS مرة يوميا او قرص ثنائى القوة DS يوم ويوم يعنى 3 مرات اسبوعيا ويستمر

المريض على كدة لحد ما عدد CD4 تزيد عن 200 وتتحسن األوضاع.

أما لو ال قدر اهلل مريض االيدز جاله التهاب رئوى PCP فساعتها هنحسب الجرعة حسب ال

Trimethoprim ونحدد فموياً وال وريدياً حسب شدة الحالة وهنا العالج بيكون لمدة 21 يوم

كاملين

B- Uncomplicated & Complicated UTIs:

الجرعة بالنسبة لاللتهاب البولى البسيط هو قرص واحد DS كل 12 ساعة لمدة 3 ايام ودي

جرعة معروفة، أما فى الحاالت الخطيرة فبيتم أخد قرصين من DS كل 12 ساعة

Adverse effects of Cotrimoxazole:

نتكلم بقى عن اشهر االثار الجانبية الخاصة بالذات بال Trimethoprim واحنا قلنا اثاره على ال

CNS بس كمان بيعمل حاجة اسمها defeciency acid Folic نقص فى حمض الفوليك وده

النه بيمنع برضه انزيم DHFR فى االنسان بنسبة قليلة واتكلمنا عن toxicity Selective

وعشان كده ممكن يحرم خاليا االنسان من تنشيط حمض الفوليك وبالتالى ميعرفش الجسم

يستفيد منه ويعانى الجسم من نقصه على الرغم انه بيحصل عليه من الغذاء بس مش عارف

ينشطه ويستفيد منه وممكن الشخص ده يعانى من anaemia Megaloplastic وكلنا عارفين

ان سبب االنيميا دى هو نقص حمض الفوليك

ايه الحل ؟؟؟؟

الحل هو Leucovorin وده بيسموه ساعات acid Folinic وليس acid Folic ، فولينيك وليس

فوليك خلي بالك، متوفر على هيئة حقن عن طريق العضل أو الوريد باسم RBendafolin أو

Calcium folinate® أو Nyrin®

المادة دى لما بياخدها المريض بتتحول فى جسمه مباشرة الى الصورة النشطة THFA من

غير ما تحتاج نهائيا لالنزيم بتاع DHFR وبالتالى بتعوض الجسم عن حمض الفوليك النها

مش محتاجة االنزيم فى أى حاجة وبالتالى الشخص مش بيعانى من االثار الجانبية للـ

Trimethoprim ، خلوا بالكم كمان ساعات بيعطوها لمرضى االورام اللى بيتعالجوا بال

Methotrexate الن الدواء ده برضه بيمنع DHFR وبالتالى بيحمى مريض الكانسر من االثار

الجانبية بتاعة الميثوتريكسات

Pregnancy & Lactation:

ال Cotrimoxazole مصنف انه D category وال ينصح به فى الحمل

Dose Adjustment:

أدوية السلفا كلها يتم طردها من الكلى ولو وجدنا أن CrCl اقل من 15 مل / الدقيقة يبقى

الدواء ده ممنوع استعماله contraindicated

بينما لو كان CrCl من 15 إلى 30 مل / الدقيقة يبقى الزم أقلل الجرعة للنصف يعنى أعمل

خفض للجرعة بنسبة 50%

آخر حاجة انا قلت ان الدواء ممكن يتاخد فمويا او وريديا لمرضى االيدز لو جالهم PCP ، أحب

أقولك ان ratio IV : Oral هو 1:1 يعنى نفس الفكرة زي Linezolid وكمان Doxycycline

2- Quinolones

المجموعة دى بتمنع انزيمين فى البكتيريا واحد اسمه II Topoisomerase وساعات بيسموه

enzyme gyrase DNA واالنزيم الثانى اسمه IV Topoisomerase ، االنزيمات دى مهمة

لتكوين الـ DNA عشان كده المجموعة دي بتمنع DNA of replication وكمان بتمنع cell

division يعنى بتمنع انقسام الخلية البكتيرية وبتمنع نشاط المادة الوراثية فيها وعشان كدة

المجموعة دى مشهور عنها انها bactericidal يعنى قاتلة للبكتيريا

المجموعة دى بنقسمها الى generations يعنى نفس فكرة ال cephalosporins بس احنا كنا

بنقسم السيفالوسبورين إلى 5 اجيال بينما الكينولون بنقسمها الى 4 اجيال وده على حسب

spectrum of activity

يبقى هاتفهموا من كالمى انى هضرب عصفورين بحجر، هاندرس التقسيمة ومعاها مجال

العمل فى نفس ذات الخطوة

1

st Generation:

وده بيحتوى على مضاد واحد موجود فى مصر اسمه acid Nalidixic واسمه التجارى

mg 500® Nalidram ، وطبعا محدش بيوصفه لكذا سبب:

أوالً: مجال عمله ضيق جدا action of spectrum narrow very النه شغال فقط على البكتيريا

السالبة ومش بيشتغل على Pseudomonas نهائياً، ومش بس كدة هو مش بيمتص أصالً

يعنى bioavailability oral poor وبالتالي بيتركز فقط فى الجهاز البولى ومش بيوصل للدم

بصورة كافية وعشان كده ال يستخدم اال فى عالج UTI uncomplicated يعنى عدوى الجهاز

البولى البسيطة

ثانياُ: عنده مشكلة تانية وهي أن فترة عمر النصف قصيرة life half short وعشان كده الزم

يتاخد كثير administration frequent more هتالقى ان الجرعة هى 500 مجم يعنى قرص

واحد كل 6 ساعات

ثالثاً: سهل جداً للبكتيريا انها تقاومه resistance bacterial to susceptible more

2

nd Generation:

من أشهر أعضاء الجيل ده هم:

Norfloxacin (Norbactin®, Epinor®)

Ciprofloxacin (Cibrobay®, Ciprocin® eye drops & ointment)

Ofloxacin (Tarivid®, Oflox® eye drops)

Enoxacin (Magnafloxacin®)

Lomefloxacin (Lomex®)

Spectrum of activity:

وده طبعا له action of spectrum broader لو اتقارنت بالجيل األول

هالقيها فعالة ضد البكتيريا السالبة زي:

E.coli, Haemophilus influenza, Shigella, Salmonella, Enterobacter, Proteus

mirabilis, Pseudomonas aureginosa

وبالتالى المجموعة دى تستحق تعظيم سالم زى ما أنتم حافظين معايا

مش بس كدة دى كمان شغالة ضد البكتيريا الموجبة بس بصراحة شغل أى كالم النها مش

شغالة اال على Staphylococcus فقط وكمان شغالة على MSSA بس انما مش شغالة نهائيا

على Streptococci ومش شغالة كمان على Enterococci

هالقى كمان انها لها bacteria Atypical against activity some يعنى ممكن تشتغل

بصورة بسيطة على البكتيريا الالنمطية

وكمان شغالة على bacilli positive gram ومن أشهرها الجمرة الخبيثة anthracis Bacillus

خدوا بالكم ان أشهرهم هو Ciprofloxacin وهو أقواهم ضد بكتيريا السودوموناس يعنى has

activity antipseudomonal potent most the وكمان هو أفضل دواء لعالج الجمرة الخبيثة

Anthrax for choice of drug ولو منفعش يبقى البديل بتاعه هو الفيبرامايسين

Doxycycline

كمان ال Ciprofloxacin فعال جدا فى عالج التهاب نخاع العظام البكتيرى Osteomyelitis النه

بيتركز كويس جدا فى العظام

كمان بيتركز فى البول حلو جدا وعشان كدة بيستخدم فى عالج

Uncomplicated and Complicated UTI, Prostatitis and Pyelonephritis

كمان بيستخدم فى عالج االسهال اللى بيقولوا عليه اسهال المسافرين diarrhea s'Traveller

وده بيسببه coli.E

وكمان بيستخدم فى عالج حمى التيفود اللى بيسببها typhi Salmonella

ال Ofloxacin شبه السيبروفلوكساسين جدا بس اقل منه فعالية وخاصة ضد السودوموناس

ال Norfloxacin امتصاصه متوسط وتركيزه فى البول عالى وعشان كدة بيستخدم اساسا لعالج

UTI او التهاب المسالك البولية، ومشهور جدا في االستخدام ده وبينضاف معاه Tinidazole

والمزيج ده متوفر تجارياً باسم RConaz أو RPlus Tinidol

Dosing:

جرعة Ofloxacin : 200- 400 مجم كل 12 ساعة ولو الكلية تعبانة وال CrCL اقل من 30

مل / الدقيقة بتبقى الجرعة 400مجم كل 24 ساعة

جرعة Norfloxacin : 400 مجم كل 12 ساعة او 800 مجم مرة واحدة يوميا وبرضه لو CrCL

اقل من 30 مل فى الدقيقة بتبقى الجرعة 400 مجم كل 24 ساعة

جرعة Ciprofloxacin : 250 - 750 مجم بالفم كل 8 ساعات او كل 12 ساعة وكمان متوافر

منها حقن فى الوريد وجرعتها 200 - 400 مجم كل 8 ساعات او كل 12 ساعة وبرضه لو ال

CrCL اقل من 30 مل فى الدقيقة يبقى الجرعة تتاخد مرة كل 24 ساعة

جرعة Enoxacin هى 400 مجم كل 12 ساعة

جرعة Lomefloxacin هى 400 مجم كل 12 ساعة

3

rd Generation:

الجيل ده بيضم:

Levofloxacin (Tavanic®)

Gatifloxacin (Tequin®, Zymar® eye drops)

Gemifloxacin (Gemique®)

Sparfloxacin (Spara®)

Moxifloxacin (Avalox®, Vigamox® eye drops)

Spectrum of activity:

اتفقنا ان كل ما اتقدم فى المجموعات هالقى فيه زيادة فى مجال العمل او بمعنى آخر broader

activity of spectrum ، الجيل ده شغال طبعا على البكتيريا السالبة الن خدها حلقة فى ودانك

ان الكينولون اتوجدت فى الدنيا عشان خاطر البكتيريا السالبة باألساس وكمان بتشتغل على

السودوموناس ولكن اللى اكثر فعالية منها هو بدون منازع Ciprofloxacin

كمان شغالة على البكتيريا الموجبة وعرفنا ان الجيل الثانى شغال فقط على MSSA انما الجيل

الثالث شغال على MSSA وكمان شغال على بكتيريا مهمة هي Streptococcus

pneumonia وشغال عليها بكفاءة عالية جدا

عرفنا ان الجيل الثانى شغال بصورة بسيطة على bacteria atypical انما الجيل الثالث شغال

بقوة على البكتيريا الال نمطية زى مثالً:

Mycoplasma - Mycobacteria - Chlamydia - Legionella

طبعا واضح جدا من الكالم ان مجال عمله اوسع من الجيل الثاني

مش بس كده، ده فيهم واحد شغال على البكتيريا الال هوائية activity antianaerobic وهو

Moxifloxacin وعشان كده بعض الكتب بتصنفه مع الجيل الرابع وبعض الكتب بتصنفه من

الجيل الثالث. بس ربنا معوض الزيادة دي ألن نشاطه على بكتيريا السودوموناس ضعيف جدا

وكمان هو الوحيد اللى مش بيتركز فى البول عكس كل الباقيين وعشان كده مستحيل استخدم

Moxifloxacin لعالج التهاب المسالك البولية النه ببساطة مش هيوصل للتركيز العالجى الصح

فى البول

بس لو فكرنا معنى انه مش بيتركز فى البول أنه مش بيحتاج الكلى اصال. ده بيتكسر تقريباً

فى الكبد بس وعشان كده الزم نعرف ان ده هو المضاد الوحيد برضه فى الكينولون اللى ممكن

يتاخد لمريض الكلى بدون اجراء اى تعديل فى الجرعات in adjustment dose for need no

renal impairment patients

يعنى الوحيد الصالح لمرضى الكلى والوحيد اللى مش بينفع لعالج UTI . الزم تربطوا المعلومات

فى دماغكم ببعضها

أشهر استعماالته انه بيستخدم لعالج عدوى البطن infections abdominal-intra وكمان

لعالج infections mixed النه ممتاز ضد البكتيريا الالهوائية

أما بقى Levofloxacin فده عبارة عن Ofloxacin of isomer-L يعنى مشتق من احد اعضاء

الجيل الثانى وفعال فى عالج عدوى المسالك البولية البسيطة والمعقدة

Uncomplicated and Complicated UTI, Prostatitis and Pyelonephritis

وكمان شغال على pneumonia.S وعشان كدة بيستخدم فى عالج عدوى الجهاز التنفسى

السفلى وخاصة sinusitis acute, Pneumonia وكمان لمرضى التهاب الشعب المزمن اللى

ساعات بيتعرضوا الى نوبات وهجمات حادة ومفاجئة من المرض ودى هتالقوا اسمها

acute excerbations of chronic bronchitis

ومش بس كده هو فعال لعالج االمراض المنتقلة عن طريق الجنس STD وده اختصار ل

diseases transmitted Sexually زى السيالن والكالميديا بس خلى بالك مينفعش اعالج به

الزهرى Syphilis( الزهري أحسن عالج له هو البنسيللين طويل المفعول ولو فيه حساسية من

البنسيللين يبقى علطول الفيبرامايسين موجود(

أما Sparfloxacin and Gatifloxacin فدول متشابهين بس اقل فعالية من levofloxacin

وهالقى ان اللى بيبدأ بحرف G وهو Gatifloxacin هو أكثرهم فعالية فى عالج مرض بيبدأ

بحرف G برضه وهو Gonorrhea يعنى السيالن عشان متنسوش

زي ما هو واضح أن تميز المجموعة دى بيكمن في فعاليتها ضد pneumonia.S وكمان فى

عالج البكتيريا الالنمطية المسببة لعدوى الجهاز التنفسى وخاصة Mycoplasma

pneumonia بنلف وندور حوالين كلمة Pneumonia وعشان كده مش غريب أنهم يطلقوا

على الجيل الثالث اسم لطيف وهو fluroquinolones Respiratory

Dosing:

جرعة Levofloxacin : من 250 - 750 مجم مرة واحدة يوميا بالفم او بالوريد

)IV:Oral ratio is 1:1 ان بقولك كأنى معايا صحصح)

جرعة Gatifloxacin : 400 مجم مرة واحدة يوميا

جرعة Gemifloxacin : 320 مجم مرة واحدة يوميا

جرعة Sparfloxacin : 200 مجم مرة واحدة يوميا

جرعة Moxifloxacin : 400 مجم مرة واحدة يوميا بالفم او الوريد

يعني 1:1 is route IV : oral وهو ده الوحيد اللى مش محتاج تعديل للجرعات انما الباقى بقلل

الجرعة للنصف أو بعطيه يوم و يوم يعنى كل 48 ساعة لو CrCL اقل من 30 مل فى الدقيقة

4

th Generation:

اخر جيل معانا هو الجيل الرابع واللى مشهور منه هو Trovafloxacin واسمه التجارى RTrovan

Spectrum of activity:

هايل ضد البكتيريا الال هوائية activity Antianaerobic وشغال على البكتيريا الموجبة بما

فيها pneumonia.S وشغال على البكتيريا السالبة بما فيها Pseudomonas وشغال على

bacteria atypical يعنى شامل وجامع من اآلخر

بس ال يستخدم إال فى الحاالت الشديدة جدا واللى المريض بتاعها محجوز فى المستشفى وال

يستخدم اال فى الحاالت المهددة للحياة زي inpatient and conditions threatening life

conditions ، كلمة inpatient معناها مريض محجوز فى المستشفى للعالج وده يدل على

خطورة الحالة وشدة المرض

ده بيحصل الن التروفان معروف انه بيدمر الكبد hepatotoxicity high النه بيتكسر كله فى

الكبد وله تاثير سمى مباشر على خاليا الكبد وعشان كده بنستعمله فقط للحاالت الخطيرة اللى

benifit outweight the risk فيها بيكون

Dosing:

جرعته 200 – 300 مجم وطبعا مرة واحدة فى اليوم وال يستمر العالج ألكثر من أسبوعين

Adverse effects:

هانتكلم عن االثار الجانبية للكينولون وعشان اكون صريحة فاالسم ده بيطلق على الجيل االول

بينما من الجيل الثانى فصاعد اسمهم fluroquinolones وده عشان دخل فى تركيبهم ذرة

فلور ودي أدت الى اتساع مجال عملهم وزيادة قدرتهم على االمتصاص وكمان الى اطالة فترة

عملهم، وعشان كده الحظتوا ان الجيل االول بيتاخد 4 مرات يوميا بينما الجيل الثانى بيتاخد

مرتين يوميا، اما الجيل الثالث والرابع بيتاخدوا مرة واحدة يوميا فقط

من أهم اآلثار الجانبية المعروفة:

A- GIT Upset:

طبعا زى أي مضاد حيوى بيعمل اضطرابات في المعدة ودى معروفة من مغص وغثيان وقىء

واسهال والكالم المعروف واللى بنقوله فى كل المضادات الحيوية بال استثناء، بس االسهال هنا

جامد بصراحة زى ال Clindamycin بالضبط وده الن المجموعة دى تاثيرها قوى وبالتالى بتقتل

كل الفلورا النافعة فى االمعاء وبالتالى بتعطى الفرصة لبكتيريا difficile Clostridium انها

تنمو وتنشط وتعمل المرض الشهير colitis Psudomembraneous

B- Chelation of Calcium:

كمان بتعمل تفاعالت دوائية مع الغذاء اللى بيحتوى على كالسيوم ودي بتشمل كل منتجات

األلبان وكمان مع مضادات الحموضة اللى فيها كالسيوم او ماغنسيوم وبتتفاعل مع كبسوالت

الفيتامينات اللى بتحتوى على الحديد والزنك وخالفه وده بيفكرنا بمجموعة Tetracyclines

المجموعات دى بتعمل مواد اسمها Chelates وده النها بتتفاعل مع ions polyvalent وبتعمل

معاها chelation والمواد دى مش بتمتص اصال بتبقى absorbable-non وبكدهبفقد فاعلية

المضاد الحيوى وعشان كدة ال Quinolones الزم تتاخد على معدة فاضية يعنى قبل االكل

بساعة او بعد االكل بساعتين

C- Photosensitivity:

المضادات دى ممكن تعمل تحسس من الضوء وآشعة الشمس الفوق بنفسجية وخاصة

Sparfloxacin وعشان كدة بينصح بتقليل التعرض للضوء وباستخدام واقيات للشمس

Sunscreens عشان تقلل من الحروق الجلدية الناتجة عن اشعة الشمس وبرضه االثر الجانبي

ده بيشبه جدا مجموعة Tetracyclines

D- CNS Side Effects:

ممكن تعمل تشوش Confusion وتعمل عدم راحة وتململ restlessness وكمان صداع

ودوخة وكمان ممكن تسبب تشنجات Seizures وخاصة فى مرضى الصرع وده بيفكرنا

بمجموعة مشابهة كانت بتعمل تشنجات برضه وهي مجموعة Carbapenems

مش بس كدة دى ممكن ترفع ضغط الدماغ pressure intracranial increased ودي بتعمل

صداع رهيب ودوخة وزغللة فى العين وكان بيطلقوا عليها اسم cerebri pseudotumor النها

بتعمل اعراض زى اعراض االورام ربنا يعافينا ويشفى الجميع وبرضه االسم ده مر علينا لما

اتكلمنا عن مجموعة Tetracyclines

التشابه فى االعراض الجانبية بين Tetracyclines and quinolones أصبح ال يحتمل

E- Arthropathy:

معروف جداااااااا ان المجموعة دى بتعمل تضرر فى المفاصل الن كلمة Arthro يعنى مفصل

وكلمة Pathy يعنى مرض، المجموعة دى بتسبب امراض المفاصل، وممكن تعمل التهاب فى

المفاصل واالربطة اللى بتدعم المفصل Tendinitis جاية من كلمة Tendon يعنى رباط

المفصل وكمان ممكن تؤدى الى تمزق االربطة خالص وتعمل rupture Tendon ، وبسبب

خطورة الحالة دى ال يفضل استخدامها لالطفال اقل من 16 سنة ولكن االكاديمية االمريكية

لطب االطفال أجازت استخدامها لو النفع اللى منها هيعوض خطرها يعني benefit if

risk the ouweights وخاصة فى مرض الجمرة الخبيثة Anthrax

F- Myasthenia Gravis:

بيؤثر كمان على العضالت وبتعمل ضعف ووهن فى العضالت بس ده فى مرضى Myasthenia

gravis اللى درسناها فى سنة ثالثة فهى بتزود حالتهم سوءا muscle their exacerbates

weakness

G- Peripheral Neuritis:

زي ما بتؤثر على المفاصل والعضالت فمفيش مانع تؤثر على االعصاب بالمرة وتعمل التهاب

فى االعصاب، وده يفكرنا بمضاد بيعمل نفس التاثير وهو Linezolid

والتهاب االعصاب ده كارثى النه ممكن يستمر حتى بعد التوقف عن الدواء، وأحيانا فى بعض

المرضى بيكون مستمر مدى الحياة معاهم permanent وعشان كدة الزم اوقف الدواء عند

االحساس باول بادرة ان فيه احتمالية لحدوث التهاب فى االعصاب

H- Hepatotoxicity:

ممكن يسبب سمية كبدية وخاصة الجيل الرابع اللى هو Trovafloxacin وعشان كدة قلنا

بنخليه للحاالت الخطيرة والمحجوزة فى المستشفيات

I- Crystalurea:

ممكن يعمل حصوات فى البول وده نفس االثر الجانبى بتاع Sulphonamides يعنى نفس

تاثير ادوية السلفا وبالتالى الزم انصح المريض يشرب كميات كافية من الماء عند اخذ ادوية

الكينولون

J- QT Prolongation:

ودي بشوفها على رسم القلب وتعتبر اشارة انذار قوية ان المريض ده ممكن يتعرض لنوع خطير

من انواع عدم انتظام ايقاع القلب Arrhythmia Ventricular واقواهم فى الموضوع ده هو

Moxifloxacin بينما اقلهم خطرا هو Levofloxacin وده كان أثر جانبى شهير جدا فى مجموعة

Macrolides

طبعا مالحظين ان االثار الجانبية متشابهة مع مجموعات كثيرة اوى درسناها قبل كده وده

يسهل المذاكرة عشان نربط كل المعلومات ببعضها

Pregnancy & Lactation:

اخر حاجة هاقولها ان المجموعة دى C category Pregnancy وال يفضل استعمالها فى

الحوامل والمرضعات

Dose Adjustment:

كلهم بيحتاجوا تنظيم للجرعة مع مرضى الكلى ما عدا Trovafloxacin and Moxifloxacin

3- Nitroimidazoles

المجموعة دي بتضم 4 مضادات وهم:

Metronidazole - Secnidazole - Tinidazole - Ornidazole

نبدأ مع أهمهم وهو Metronidazole والمشهور تجاريا باسم RFlagyl

المضاد ده بيضيع الشكل الحلزونى المميز للحمض النووى يعنى بيعمل helical the of loss

DNA of structure وعشان كدة بالقى انه قاتل للبكتيريا Bactericidal

Spectrum of activity & Doses:

هاتكلم عن المضاد ده من حيث االستعماالت والجرعات مع بعض الن كل استعمال له جرعة،

مفيش صيدلى على وجه االرض اال ويعرف ان المترونيدازول بيستخدم لعالج البكتيريا

الالهوائية activity anaerobic-Anti زى مضادات مشهورة اخدناها قبل كدة وعلى راسها:

Augmentin, Unasyn, Cefotetan, Cefoxitin, Carbapenems, Clindamycin &

Chloramphenicol

البكتيريا الالهوائية دى بالقيها فى حاالت كتير زى مثالً التهابات اللثة وخراريج االسنان

periodontitis وعشان كدة بالقى زمايلنا دكاترة االسنان بيحبوا اوى يوصفوا forte Spirazole

النه بيحتوى على المترونيدازول لعالج المرضى بتوعهم.

وكمان بيستخدم لعالج عدوى البطن infections abdominal-Intra وكمان اى خراج فى

الجسم سواء فى البطن او الرئة او المخ او الكبد abscess lung or brain, liver, abdominal

وهنا الجرعة بتاعته بتكون من 500 الى 750 مجم كل 8 ساعات يعنى 3 مرات يوميا لمدة 5

- 10 أيام بالفم او بالوريد حسب خطورة الحالة

جرعة االطفال من 30 الى 50 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم فى اليوم وبتقسم كل 8

ساعات

فيه عدوى تانية مشهورة اوى بتسببها البكتيريا الال هوائية وانواع اخرى من البكتيريا المنتقلة

عن طريق الجنس وخاصة trachomatis Chlamydia و gonorrhea Neisseria والعدوى دى

اسمها PID وده اختصار مشهور اوى عند دكاترة النسا اسمه disease inflammatory Pelvic

وده من االمراض الخطيرة الن الحوض عند الست بيلتهب جدا بسبب العدوى دى ولو اهملت

الحالة بيحصل عقم بسبب تليف المبايض او انسداد االنابيب والحالة دى بتتحجز فى المستشفى

وتتعالج بمضادات فى الوريد ولما الحالة تتحسن الدكاترة بيوقف الحقن وبينقلوا المريضة الى

عالج بالفم لمدة 14 يوم كاملين والعالج ده بيحتوى على الفالجيل 500 مجم كل 12 ساعة

لمدة 14 يوم يعنى مرتين يوميا لمدة اسبوعين والمريضة بتاخد كمان فيبرامايسين

Doxycycline كبسولة 100 مجم كل 12 ساعة لمدة 14 يوم مع حقن Ceftriaxone

برضه مفيش صيدلى على وجه االرض ميعرفش ان الفالجيل بيستخدم لعالج العدوى الطفيلية

infections parasitic ودي زي Amoebiasis اللي هي الزحار أو الدوسنتاريا وكمان Giardiasis

ودي عدوى شبيهة بتصيب االمعاء وكل دول بيعملوا مغص واسهال قد يكون مصحوب بمخاط

وأحيانا دم

هنا الجرعة بتكون قرص 500 مجم كل 8 ساعات لمدة 10-14 يوم

كمان بتعالج عدوى طفيلية تانية اسمها داء المشعرات او Trichomoniasis ودي عدوى

بيسببها طفيل اسمه vaginalis Trichomonas وواضح من االسم انه بيصيب المهبل فى

السيدات وبيعمل افرازات مهبلية ريحتها كريهة ولونها اصفر مخضر وبيعمل ألم فى أسفل

البطن والم فى الجماع وطبعاً هو من االمراض المنتقلة عن طريق الجماع وعشان كدة عالج

المرض ده بيستدعى عالج الزوجين مع بعض بالرغم من أن الرجل مش بيشعر بأى أعراض

غالباً

والجرعة: 2 جرام يعنى 4 اقراص بتركيز 500 مجم تؤخذ مع بعض كجرعة واحدة او 1 جرام

مرتين كجرعة واحدة

كمان بيستخدم فى عالج التهاب المهبل البكتيرى vaginosis Bacterial ودي عدوى بكتيرية

بتصيب المهبل وخاصة فى حالة تعدد العالقات الجنسية وبتحصل كثير شوية فى الستات بعد

سن اليأس الن المهبل فى الحالة بيكون شوية قلوي يعنى pH عالية وطبعا حموضة المهبل

هى اللى بتوقف البكتيريا عند حدها وعشان كدة لما الحموضة دى بتفقد بيحصل نشاط بكتيري

والتهابات فى المهبل بتعمل افرازات ريحتها وحشة وليها ريحة زى زفارة السمك وبيكونها لونها

على رمادى وفى الحالة دى بعالج الست فقط ومش بعالج الزوج

الجرعة: قرص 500 مجم كل 12 ساعة لمدة 7 ايام وممكن يتاخد على شكل جيل وموجود فى

السوق المصرى باسم gel Metrone بيتحط فى المهبل وقت النوم مرة يوميا لمدة 5 ايام

والعالج ده ينفع للحوامل على فكرة سواء فمويا او مهبليا

آخر استعمال هتالقوا فى السوق جيل اسمه RRosagel وده بيستخدم على الجلد وواضح من

االسم انه لعالج مرض جلدى اسمه الوردية Rosacea وده مرض بيعمل احمرار جامد فى ثلث

الوجه الوسطانى يعنى منطقة الخدود واالنف وكثير من اطباء الجلدية بيشخصوه غلط على انه

حرق شمس او حب شباب الن ساعات بيكون معاه حب شباب وفى الحالة دى بستخدمه مرة

واحدة يوميا بس المرض ده مش بيخف ولكنه controllable ، ولو تفتكروا كنا بنستخدم لعالج

الوردية مضاد مشهور قوي اللي هو Doxycycline االتنين دول مع بعض )وساعات يضاف ليهم

Isotretinoin )هما العالج األساسي للوردية

كمان بيستخدم فى عالج colitis Pseudomembranous الناتج عن البكتيريا الال هوائية

المسماة ب difficile Clostridium ودي كانت بتعمل اسهال شديد جدا diarrhea watery

وقلنا انها ممكن تحصل بسبب المضادات الحيوية وخاصة Clindamycin ومع ذلك فيه

مضادات حيوية بتعالجها زى Vancomycin وكمان الفالجيل

والجرعة هنا 500 مجم فمويا او وريديا كل 8 ساعات لمدة 14 يوم

آخر حاجة كلنا عارفين العالج الثالثى بتاع الميكروب الحلزونى pylori.H واللى بيتكون من PPI

يعنى inhibitor pump proton ومعاه Amoxicillin ومعاه Clarithromycin بس لو مريض

عنده حساسية من البنسيللين او عنده حساسية من الماكرواليدز. اتصرف ازاى ؟؟؟؟

ساعتها هتستبدل االموكسيسيللين او الكالريثرومايسين بالفالجيل والجرعة هاتبقى فالجيل

500 مجم كل 12 ساعة لمدة أسبوعين

طبعا Secnidazole and Tinidazole شبه الفالجيل جدا وهم أصالً related structurally بس

هم عندهم life half longer واطولهم فى فترة عمر النصف هو Secnidazole بس اللى له

استخدامات أكثر هو الفالجيل طبعاً

الـ Tinidazole بيستخدم فى عالج Amoebiasis بجرعة 2 جرام مرة واحدة يوميا لمدة 3 ايام

ولو حصل amoebiasis extraintestinal وعملت خراج فى الكبد بنعطى نفس الجرعة بس

لمدة 5 أيام

كمان Tinidazole من أفضل المضادات لعالج مرض Giardiasis وجرعته هى 2 جرام جرعة

واحدة ودي كمان نفس جرعة مرض Trichomoniasis

وبيستخدم فى عالج vaginosis Bacterial والجرعة هى 2 جرام مرة واحدة فى اليوم لمدة

يومين

أما ال Secnidazole فده بيستخدم بجرعة 2 جرام جرعة واحدة فى عالج and Giardiasis

Trichomoniasis

والدوائين دول جرعتهم فى االطفال هى 30 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم فى اليوم

بحيث ال تتعدى الجرعة اليومية 2 جرام

الـ Ornidazole متوفر باسم 500mg® Ornidaz أقراص، وبيستخدم لعالج ,Amoebiasis

Trichomoniasis & Giardiasis وهو الخيار رقم واحد لعالج Giardiasis ، وبيستخدم كمان

كوقاية أثناء العمليات الجراحية وبعدها خاصة اللي بتكون في منطقة األمعاء، كمان بيستخدم

بشكل كبير مع مرض كرون disease s'Chron وإن كان حتى اآلن ده لسه use label-off

وجرعته بتكون 500 مجم - 1000 مجم كل 12 ساعة لمدة 5 - 10 أيام في حاالت البكتيريا

الالهوائية ومن 3 - 6 أيام في حالة األميبا، وجرعته فى االطفال أقل من 12 سنة هي 20 - 30

مجم / كيلوجرام / اليوم تقسم على جرعتين يومياً يعني كل 12 ساعة

Adverse effects:

A- GIT Upset:

كأي مضاد حيوى بيحترم نفسه الزم يعملوا اضطرابات في المعدة زي المغص والقيء والغثيان.

B- Metallic Taste:

زود على اضطرابات المعدة طعم معدنى مزعج جدا، والزم تنبه المريض انه هيحس بطعم

وحش فى الفم وممكن كمان يعملوا tongue furry أالقي patches بيضاء كده اتكونت على

اللسان وكل دى اعراض طبيعية ومش بتخوف وبتروح لما توقف استعمال الدواء

C- CNS Side Effects:

بيعملوا effects side CNS زى مضادات خدناها سابقا ومنها Quinolones, Carbapenems

ودول بيعملوا تشنجات seizures وبيعملوا تشوش ذهنى confusion وكمان المترونيدازول

مشهور بانه ممكن يسبب مرض اسمه meningitis aseptic يعنى التهاب سحائى فى اغشية

المخ بس كلمة aseptic دى معناها معقم، يعنى ايه ؟؟!! فيه حاجة اسمها التهاب معقم ؟؟؟

المقصود أن االلتهاب ده مش بيحصل بسبب بكتيريا او فيروسات او فطريات بتصيب اغشية

المخ، يعنى مفيش عدوى ومفيش microorganisms وانما االلتهاب بيحصل بسبب الدواء فقط

D- Peripheral Neuritis:

المجموعة دى بتعمل التهاب فى االعصاب الطرفية زى الكينولون وزى Linezolid وزى ادوية

السلفا فممكن تالقى العيان بيشتكى من شكشكة وحرقان وتنميل وممكن كمان تعمل التهاب

فى عصب العين neutitis optic

E- Dark Urination:

الزم تنبه العيان ان لون البول هيبقى غامق الن االدوية دى بتتكسر فى الكبد وبتتحول الى

metabolites dark ودي سبب غمقان البول ودي حاجة متخوفش

F- Mutagenic & Carcinogenic:

هتالقوا ان المترونيدازول بالرغم من أنه آمن أثناء الحمل، ومع ذلك من موانع االستعمال هو

اول 3 شهور من الحمل. طيب ليه ؟؟؟؟

بصوا يا دكاترة، وجدوا ان الفالجيل بيسبب سرطان بس ده فى الفئران والجرذان فقط ومفيش

اى دراسات اثبتت انه مسرطن فى االنسان ومع ذلك فاالبحاث دى عملت خوف وقلق منه وقالوا

نخلينا فى السليم وبالش منه فى اول 3 شهور من الحمل عشان دى فترة تكوين اعضاء الجنين

ومش ناقصين مخاطرة

Drug Interactions:

A- Metronidazole & Mebendazole:

تفاعل مشهور جداً ومن التفاعالت الخطيرة جدااااا ، الميبيندازول ده عبارة عن مضاد للديدان

Anthelmintic يعني، لما بأعطيه مع مترونيدازول ممكن يحصل تفاعل خطير اتكلمنا عنه قبل

كده وهو (SJS (Syndrome s'Johnson Steven ، فلو عندي المريض بياخد مترونيدازول

ومحتاج أعطيه مضاد للديدان ممكن أستخدم Flubendazole وده آمن مع الميترونيدازول

B- Alcohol (Disulfuram-like reaction):

لو مريض بيشرب خمور وكحوليات فالزم يتوقف عن الكحول قبل ما ياخد المجموعة دى ولما

يخلص الدواء تماماً يتوقف برضه عن شرب الخمور لمدة 3 ايام كاملة بعد انتهاء الدواء، النه

لو اخد مثال خمر مع الفالجيل بيحصل حاجة اسمها reaction like-Disulfuram والـ

Disulfuram ده دواء بيعطى لمدمنى الكحول عشان يبطلوا العادة دى وهو ببساطة بيمنع

االنزيم المسئول عن تكسير الكحول فى الجسم.

كلنا عارفين ان ethanol بيتاكسد الى acetaldehyde واالخير ده بيتاكسد الى acid Acetic

وينزل فى البول بس Disulfuram بيمنع اخر خطوة وبالتالى بيتراكم Acetaldehyde اللى

كانت ريحته زى التفاح لو فاكرين من سكاشن العضوية وده مادة سامة كانت بتعمل اعراض

مزعجة زى الغثيان والقىء والمغص والصداع ورفرفة القلب و flushing تالقى الوش زى

الطماطماية وهبوط فى الضغط، عشان لو المريض شيطانه وزه يشرب خمور وهو بيتعالج بالـ

Disulfuram يحصله االعراض دى فبيحرم يشرب خمور تاني، نفس التفاعل ده بيحصل لو شرب

خمور مع الفالجيل يعنى الفالجيل بيتصرف كما لو كان Disulfuram

B- Disulfuram:

لو اتاخد مع Disulfuram نفسه بيعمل Psychosis يعنى المريض بيعانى من هالوس

وضالالت delusions and hallucinations كأنه مريض سكيزوفيرينا وعشان كدة الزم

المريض يتوقف عن Disulfuram تماما لمدة اسبوعين عشان يحصله out wash بالكامل قبل

ما ياخد فالجيل او حد من عيلته

C- Carbamazepine & Lithium:

المجموعة دى بترفع مستوى بعض االدوية فى الدم زى Carbamazepine وزى الليثيوم واالخير

ده دواء خطير جدا وله index therapeutic narrow وبيعمل toxicity lithiumفالزم نخلي بالنا

كويس

Pregnancy & Lactation:

Metronidazole مصنف B category pregnancy يعني آمن أثناء الحمل ومع ذلك ممنوع

خالل أول 3 شهور من الحمل، أما Ornidazole & Secnidazole, Tinidazole فدول اصالً

C Category ومش بيستخدموا نهائيا فى الحوامل.

والمجموعة كلها على فكرة ممنوعة في المرضعات ألنهم بيوصلوا للبن األم.

كمان ممنوعين فى االطفال أصغر من سنتين.

Dose Adjustment:

الفالجيل مش بيحتاج تعديل جرعات لمرضى الكلى )سبق وقلت انه بيتكسر فى الكبد وبيعطى

نواتج ايضية لونها غامق( وبالتالى هو أمان مع مريض الكلى

آخر حاجة هاقولها ان الفالجيل له ميزة أن ratio IV : Oral هو 1:1 يعنى نفس الجرعة وريد

هى نفس الجرعة بالفم زي Cotrimoxazole, Linezolid, Doxycycline

يتبقى مجموعة مضادات ملهاش تصنيف واضح عشان كده جمعتهم في مجموعة واحدة مع

بعض وسميتها Miscellaneous ، المجموعة دي هنالقي فيها كذا مضاد وكذا مجموعة كمان

ملهمش عالقة ببعض، نبدأ بأول مجموعة فيهم وهي:

Polypeptides(Polymyxins)

المجموعة دي من اسمها عبارة عن مجموعة من الـ acids amino بترتيب معين، وطريقة

عملها على الـ membrane cell ألن عندها قدرة عالية على االرتباط بالـ phospholipids اللي

هيا بتمثل جدار الخلية وبتدخل بين جزيئات الـ phospholipids وتسبب تمزق الجدار الخلوي

distortion membrane cell وبالتالي كل مكونات الخلية بتتبعتر، عشان كده تعتبر

Bactericidal يعني نقدر نقول باختصار أن طريقة عملها inhibitor memrbane Cell

المجموعة دي بتضم المضادات اآلتية:

Colistin (Polymyxin E), Polymyxin B, Gramicidin, Bacitracin

E Polymyxin أو المدعو Colistin والمعروف تجارياً باسم 5MIU.1® Colomycin أو

1MIU® Colixin ودول حقن عن طريق الوريد فقط، ومتوفر كمان باسم RColistin أقراص

بتركيز 5.1 مليون وحدة دولية وشراب بتركيز 000.750 وحدة دولية في كل 15 مل، وبيتاخد

كمان استنشاق inhalation بس ده مش موجود في مصر

المجموعة دي كلها مش بيحصل ليها امتصاص من المعدة عشان كده هنالقيهم بيستخدموا

بشكل موضعي فقط، وكلهم بيعملوا تسمم كلوي شديد جداً عشان كده مش هنستخدمهم

systematically ما عدا الكوليستين بس ممكن نعطيه حقن، فاكرين Trovafloxacin ما قلنا

أنه بيستخدم في حاالت only conditions inpatient and threatening-life ؟!! أهو ده زيه

بس الفرق بينهم أن التروفافلوكساسين بيعمل تسمم كبدي والكوليستين بيعمل تسمم كلوي

B Ploymyxin هنالقيه داخل في كريمات كتيرة جداً زي على سبيل المثال: RPramover و

.oint topical® Terramycinومراهم ونقط العين كمان زي .oint eye® Terramycin و

RMaxitrol Isopto وكمان سبراي موضعي زي RTrivatracin

أمال أنت قلتلنا من شوية أن كوليستين موجود شراب وأقراص كمان !!! ايوه كده مركزين 

Spectrum of activity:

الكوليستين يعتبر مضاد انتهى استخدامه من سنين طويلة وده ألن ليه toxicity kidney high

وكمان هو ضيق المجال يعني بيشتغل على معظم الـ bacilli ve-Gm لكن ملوش أي تأثير على

الـ bacteria ve+Gm ومع ذلك يعتبر الخط العالجي األخير لكتير من البكتيريا الشرسة

الخطيرة جداااا، الشراسة بتفكركوا بمين؟  ايوه صح هيا بعينها Pseudomonas

aeruginosa

وأهم حاجة بتشتغل عليها بجانب السودوموناس هي ,pneumonia Klebsiella, coli.E

Shigella, Salmonella, Acinobacter والسالالت الخطيرة من Enterobaceriaceae زي

 مجموعة بتنتجه انزيم وده New Delhi Metallo-beta-lactamase-1 اختصار وده NDM-1

من البكتيريا بيسموها carbapenemases ودي مجموعة جديدة من الـ lactamase-β

inhibitors واضح من اسمها أنها مقاومة حتى للـ carbapenems  ، تم اكتشافها أول مرة

سنة 2008 في نيودلهي في الهند عشان كده سموها باالسم ده، ولألسف مفيش حالياً في

العالم كله أي مضاد بيقدر يتصدى للبكتيريا دي غير الكوليستين والتايجسيكلين بس

لو تالحظوا من أسماء البكتيريا كلها بتسبب يا إما أمراض بالجهاز الهضمي يا إما الجهاز البولي،

فاكرين لما اتكلمنا عن vancomycin وقلنا أنه مش بيحصله امتصاص من المعدة؟ نفس

الفكرة هنا برضه، عشان كده بيستخدم لعالج حاالت UTIs, infection Enteric بس مش أي

حاالت، الحاالت الصعبة جداً والخطيرة واللي ليها مقاومة لمعظم المضادات بس، ساعتها بس

نفكر في الكوليستين

قلة استخدام الكوليستين خلت كما أنه صعب جداً يحصل ليه مقاومة، وبالرغم من كده برضه

إال ان أول حالة مقاومة ليه سجلت خالل عام 2016 

يا جماعة أرجوكم أرجوكم استخدموا المضادات في أضيق الحدود وحال الحاجة بس، يعني ايه

أالقي طفل صغير مكتوبله colistin عشان شوية إسهال بدون مزرعة وال حتى أعراض خطيرة !!

أما Gramicidin فده بيشتغل على bacteria cocci ve+Gm يعني مش شغال على bacilli

خالص، وبيشتغل على شوية ve-gm زي Neisseria بس حالياً مش بيستخدم إال موضعياً فقط

وده ألنه بيسبب hemolysis يعني تحلل لكرات الدم حتى لو عطيته بتركيزات أقل من الجرعة

العالجية !!!

طبعاً واضح أنه طالما بالشراسة دي هيبقى Bactericidal زي بقية أخواته يعني، بس برضه

بطريقة مختلفة شوية عن غيره، بيعمل ايه بقى صاحبنا ده ؟

بيشتغل كأنه قناة يعني بيزود الـ permeability membrane cell bacterial يعني تخيل معايا

كده كأنه بيزرع نفسه على جدار الخلية ويفتح بطنه عشان بيسمح بدخول الـ inorganic

+ cations monovalent زي الـ

Na وبالتالي بيدمر الـ membrane cell ، ويا سالم كمان لو

حطيته combination in مع مضاد تاني وغالباً ده اللي بيحصل، ده غير أن لقيوا كمان أن ليه

تأثير مضاد للفطريات

كمان ليه تأثير spermicidal عشان كده ممكن يستخدم لعالج ulcers genital اللي بتيجي

نتيجة STDs

يا ترى تعرفوا موجود في ايه من األدوية في الصيدلية ؟!

موجود في RKenacomb وطبعاً ده كريم ومرهم، وموجود كمان في نقط ROtal لألذن،

فاكرين مكوناتها؟ كان من ضمن مكوناتها Framycetin اللي هو B Neomycin واللي

بتستخدم لعالج التهاب األذن الخارجية externa otitis

Bacitracin برضه بيشتغل على ve+Gm والحقيقة أنهم مش مضاد واحد دول برضه مجموعة

لكن أقواهم هو A Bacitracin عشان كده هو اللي بيستخدم، بس بيحتاج وجود divalent

Na اللي هو monovalent + Zn بخالف جراميسيدين اللي كان بيحتاج +2 cations زي

خالص عرفنا ان Bacitracin موجود غالباً وبصورة شبه دائمة مع أخويه Neomycin و

Polymyxin وهنالقيه معاهم االتنين أو مع واحد منهم على األقل في كريمات موضعية زي

RPramover وسبراي كمان زي RBivatracin و RTrivatracin

Dosing:

هنتكلم عن جرعة كوليستين بس ألنه الوحيد اللي بيستخدم systematically

ممكن أعطيه عن طريق الوريد بطريقتين:

infusion V.I Rapid وفي الحالة دي بيكون خالل مدة ال تقل عن 5 دقائق

أو أعطيه infusion V.I Slow وفي الحالة دي بأعطيه خالل مدة ال تقل عن 30 دقيقة

جرعته في الحالة دي هتكون:

9 مليون وحدة دولية جرعة تحميلية ثم 9 مليون وحدة دولية تقسم على جرعتين بحد أقصى

12 مليون وحدة دولية في اليوم

ممكن كمان أعطيه عن طريق االستنشاق وفي الحالة دي بتكون الجرعة من 1 إلى 2 مليون

وحدة دولية مرتين إلى 3 مرات يومياً بحد أقصى 6 مليون وحدة يومياً، ودي جرعات البالغين

أما جرعات األطفال والرضع فبتكون من نصف مليون وحدة إلى مليون وحدة دولية مرتين يومياً

بحد أقصى 2 مليون وحدة دولية يومياً

Adverse effects:

A- Nephrotoxicity

B- Neurotoxicity

وده بنسبة مش كبيرة، لكن ممكن يسبب شوية دوخة واضطراب بصري

C- Myasthenia gravis

كوليستين بيتميز بأنه بيسبب ضعف عشان كده ممنوع تماماً لمرضى وهن العضالت

D- Acute Respiratory Failure

كوليستين كمان ممكن يسبب فشل رئوي عشان كده ممنوع لمرضى الربو

E- Porphyria

وده مرض وراثي نادر بيحصل فيه أيض غير طبيعي للهيموجلوبين وده بيخلي البول لونه غامق

زي الشاي، لقيوا أن الكوليستين بيزيد الحالة سوءاً

F- Hypersensitivity

potent histamine release ألنه Polymyxin B وبالذات

Drug Interactions:

كوليستين ليه شوية تفاعالت مهمة:

بيزيد خطر التسمم الكلوي مع Aminoglycosides & Cephalosporins

بيزيد خطر ضعف العضالت وصعوبة التنفس مع Fluoroqionolones & Macrolides

بيزيد تأثير األدوية الباسطة للعضالت relaxants Muscle

Pregnancy & lactation:

ممنوع طبعاً أثناء الحمل، ومصنف C category وبيتم إفرازه في لبن األم ولذلك ال يستخدم

أثناء الرضاعة إال عند الضرورة

Dose Adjustment:

طبعاً واضح من تأثيره على الكلى أني هاستخدمه في حالة الضرورة القصوى فقط يعني حياة أو

موت زي ما قلت قبل كده، وساعتها هاحتاج ضبط الجرعة

Fosfomycin

مضاد حيوي متفرد شوية في طريقة عمله، يعني هو inhibitor wall Cell بس بيشتغل بطريقة

مختلفة عن كل العيلة اللي شرحناها قبل كده، عشان كده بيسموه cell lactam beta-Non

inhibitor wall ، بيشتغل إزاي بقى ؟؟

بيشتغل على أول خطوة خالص في تكوين الجدار الخلوي للخلية البكتيرية عن طريق أنه بيثبط

إنزيم اسمه transferase phosphoenolpyruvate وده اإلنزيم المسؤول عن عملية ربط الـ

 الخلية جدار وبالتالي p-enolpyruvate مع uridine diphosphate-N-acetylglucosamine

مش بيتكون أصال، عشان كده بيعتبر bactericidal

موجود على هيئة أكياس فقط واسمه التجاري RMonuril بتركيز 3 جم للكيس، وبيؤخذ عن

طريق الفم فقط

Spectrum of activity:

أغلب شغله على bacteria ve-gm زي:

Citrobacter - E.coli - Klebsiella oxytoca - Proteus mirabilis

بس بيشتغل كمان على بعض bacteria ve+Gm زي Aureus. Staph طبعاً الغلبانة MSSA

عشان كده هنالقي استخدامه بيكون في حاالت UTIs Uncomplicated وبالذات Acute

 Cystitis وكمان للوقاية أثناء تشخيص وإجراء العمليات اللي بتتم داخل الحالب Prophylaxis

 البوستاتا التهاب وحاالت ، in diagnosis and surgical transurethral procedues

Prostatitis

Dosing:

الجرعة كيس واحد 3 جم على معدة فاضية 2- 3 ساعات قبل أو بعد األكل، ويفضل تكون قبل

النوم بعد ما المثانة تكون فرغت محتواها

في حاالت UTIs للسيدات بنعطي جرعة واحدة فقط، أما الرجال فبنعطيهم 3 جرعات، جرعة كل

أيام 3-2

وفي حاالت التهاب البروستاتا Prostatitis( وطبعاً دي خاصة بالرجال فقط( بتكون الجرعة كيس كل

3 أيام لمدة 21 يوم، يعني 7 جرعات

أما في حاالت الوقاية بنعطي جرعة واحدة قبل العملية وممكن ندي جرعة ثانية بعد 24 ساعة

من إجراء العملية

بيتحضر كيس على 90 - 100 مل ماء بارد )ما تستخدمش مياه ساخنة( ويتقلب لحد ما يدوب

Adverse effects:

A- Hypersensitivity reactions

B- Vulvovaginitis

C- Vaginal itching & discharge

D- Back pain

E- Diarrhea, nausea & vomiting

E- Headache & dizziness

F- Stuffy nose

Pregnancy & lactation:

بالرغم من أن جرعة واحدة من الفوسفومايسين ال تكفي لعالج UTIs إال أنه مصنف category

B وعشان كده يعتبر بديل كويس لليوفامين أثناء الحمل

وكمان يتم إفرازه في لبن األم بكمية قليلة، عشان كده يمكن استخدامه بأمان لألم المرضعة،

لكن ال يفضل استخدامه لألطفال أقل من 12 سنة

Dose Adjustment:

مش بيحصله ميتابوليزم أصال وبيخرج زي ما هو من الكلى، عشان كده مش محتاج تظبيط

للجرعة

Quinolines

اسمها قريب شوية من Quinolones ^^ بس ملهاش عالقة بيها، الكيمياء دي عظمة

بصراحة

المجموعة دي bacteriostatic لكن طريقة عملها مش واضحة، وأشهر المضادات في

المجموعة دي هم:

Iodochlorohydroxyquin (Clioquinol)

Diiodohydroxyquin (Iodoquinol)

ودول خلينا نسميهم Hydroxyquinolines

Spectrum of activity:

مش بيحصل لهم أي امتصاص من الـ GIT وبالتالي كده استخدامهم بقى واضح، وأهم حاجة

بيشتغلوا عليها هي Giardia ، كمان ممكن استخدامهم بشكل موضعي

لو تالحظوا أن األيودوكينول يختلف عن الكليوكينول باستبدال ذرة يود مكان ذرة كلورن

واالستبدال ده خاله أقوى منه شوية عشان كده هيبقى أكثر فعالية لألمعاء بس مش هيستخدم

بشكل موضعي خالص، لكن األب Clioquinol عنده خاصية زيادة وهي أنه بجانب كونه مضاد

للبكتيريا كمان مضاد للفطريات عشان كده ممكن نستخدمه وهيبقى حلو جداً لعدوى الجلد

uncomplicated skin infections البسيطة

ايوه واحد مصحصح هناك اهو هيقول أننا بنالقيه في كريمات زي & RDermocort

RNystaform وموجود كمان في نقط األذن المشهورة RViotic

برضه هأالقيه موجود في دوا تاني مشهور جداً جبنا سيرته قبل كده، وهو RStreptoquine

وتركيبته:

Iodochlorohydroxyquin + Phthalylsulfathiazole + Streptomycin + Homatropine

methylbromide

طب Iodoquinol نالقيه فين ؟

موجود في دوا مشهور خالص لعالج اإلسهال المصاحب للعدوى البكتيرية وهو REntocid ،،

استنى استنى مش انتوسيد ده جبنا سيرته قبل كده ؟!!

ايوه تمام هو، ومكوناته:

Diiodohydroxyquinoline + Phthalylsulfathiazole + Streptomycin

يعني 3 مضادات من 3 عائالت مختلفة، نفكر بعض يال

 Streptomycin كان من مجموعة aminoglycosides ودي من المجموعة الثانية

bactericidal وكان protein synthesis inhibitors

 Phthalylsulfathiazole من مجموعة sulfa زي ما هو واضح من االسم ودي من

bacteriostatic وكانت DNA synthsis inhibitors الثالثة المجموعة

 صاحبنا بتاع النهاردة Iodoquinol وده من مجموعة Hydroxyquinolines ودي

مجموعة ال نمطية وطريقة عملها مش واضحة لكنها bacteriostatic برضه

موجود منه كمان compound Entocid ودي أكياس لألطفال زودوا عليها Pectin & Kaolin

ودول ليهم قدرة على امتصاص السوائل من األمعاء stool the harden

يعني الفرق بين إنتوسيد وستروبتوكين هو االختالف في المضاد مع زيادة homatropine

لصالح ستربتوكين، واألتروبين cholinergic-anti زي ما انتو عارفين عشان يقلل التقلصات

والمغص

Adverse effects:

A- Hypersensitivity

B- Liver Diseases

C- Optic Neuropathy, Ischemic

D- Neurotoxic when use for prolonged period

فيه مجموعة مركبات تانية من الـ quinolines هنسميهم Aminoquinolines ، واخدين بالكم

من الفرق الكيميائي بينها وبين Hydroxyquinolines ؟! يعني بدل مجموعة OH هيبقى

مجموعة Amino ، التغيير ده هيخليهم مش مضادات حيوية )يا بتاع الكيمياء يا متعلم انت ^^(

لكن ليهم تأثير متالمس مع المضادات الحيوية، يعني هنالقي ليهم تأثير Amoebicide و

Schizonticide

المجموعة دي بتضم:

Chloroquine (Alexoquine®) - Hydroxychloroquine (Plaquenil®) - Mefloquine

(Lariam®) - Atovaquone/Proguanil (Malarone®)

المركبات دي بتتصنف كـ malarial-Anti ، والمالريا زي ما كلنا عارفين بتيجي عن طريق

Parasite اللي هو Malaria Plasmodium مش مرض بكتيري يعني

كنا قلنا أن من أشهر المضادات اللي بتستخدم سواء للوقاية أو للعالج من المالريا هو

(RVibramycin (Doxycycline خلونا ننشط معلوماتنا كده

أشهرهم هو البالكونيل وهنالقيه مشهور جداً عند دكاترة العظام وده ألنه بيستخدم لعالج

(RA (Arthiritis Rheumatoid في المرضى اللي العالج مش جايب نتيجة معاهم، لدرجة أنك

هتالقيه مصنف في المراجع العالمية من ضمن DMARDs وده اختصار مشهور جداً لـ

 اختصار وده SLE لعالج كمان وبيستخدم ، Disease-Modifying Anti-Rheumatoid Drugs

Erythematosus Lupus Systemic أو الذئبة الحمراء، فاكرين المضاد اللي كان ممكن

يسبب المرض ده ؟! Minocycline مظبوط

لو تفتكروا كمان أننا قلنا أن مركبات السلفا بتستخدم لعالج طفيل المالريا ، الكالم بيسلم بعضه

اهو ومجموعة بتودينا لمجموعة 

Nitrofurans

أشهر المضادات اللي بتنتمي للمجموعة دي:

Nitrofurantoin (Uvamin retard®) – Nifuroxazide or INN (Antinal®)

طريقة عملها حتى اآلن مش واضحة تماماً لكن هي بتشتغل عن طريق إنها بمتنع بعض

اإلنزيمات المهمة لـ metbolism carbohydrate بتاع البكتيريا، طبعاً لما ده بيحصل كل حاجة

جوه البكتيريا بتبوظ ال wall cell مش بيتكون والـ synthesis RNA & DNA بيقف وال

synthesis Protein كمان، يعني دمار شامل  ولكن ألن تأثيرها ضعيف زي ما قلنا فهي تعتبر

Bacteriostatic لكن بجرعات كبيرة بتبقى Bactericidal

Spectrum of activity:

المجموعة دي بتشتغل على ve+Gm و ve-Gm و Protozoa زي:

Samonella, Giardia, Trichomonas, Amebae, E.coli, Staph. aureus,

Streptococcus pyogenes, Aerobacter

لكن عديمة الجدوى ضد الـ Pseudomonas والـ Proteus وكمان faecalis Streptococcus

وفعاليتها ضعيفة مقارنة بباقي المجموعات

فعاليتها بتكون أكبر في الوسط الحمضي )حوالي 5.5 )وكمان يا إما مش بيحصلها امتصاص

من األمعاء نهائياً )زي النيفيوراكسازيد مثالً( يا إما الجسم بيطردها بسرعة في البول rapidly

urine in eliminated قبل ما تدي أي تأثير، ومش بتوصل لتركيز فعال إال في البول بس )زي

النيتروفيورانتوين مثالً وبيكون bactericidal كمان في البول(

نفهم من كده إن ملهاش أي تأثير systematically ؟؟ ايوه، بالظبط

أمال هنعمل بيها ايه ؟!!

هنستفيد من النقطة دي ونعالج بيها البكتيريا اللي بتصيب األمعاء زي مثالً حاالت التسمم

الغذائي، وكمان البكتيريا اللي بتهاجم الجهاز البولي اللي هي حاالت UTIs .. أظن كده فهمنا

وعرفنا اشمعنى بنستعمل أنتينال للمعدة ويوفامين اللتهابات المسالك البولية 

Dosing:

جرعة Nitrofurantoin:

األطفال أقل من 12 سنة: 5 - 7 ملجم / كجم مرة واحدة أو مرتين يومياً

البالغين: 50 - 100 ملجم كل 6 ساعات أو 12 ساعة

جرعة Nifuroxazide:

األطفال أكبر من سنتين: 220 ملجم كل 6 ساعات

البالغين: 200 ملجم كل 6 ساعات

Adverse effects:

A- CNS involvement (excitement, tremors, convulsions, peripheral neuritis)

عشان كده ممنوع يتاخد مع األدوية النفسية

كالعادة غثيان وقيء ومغص Disturbance GI- B

C- Depression of spermatogenesis

D- Poor weight gain

E- Some of which are carcinogenic

لكن األعراض الجانبية نادراً ما بتحصل مع الجرعات العالجية، عشان كده انصح المريض بتاعك

أنه يلتزم بالجرعة ومياخدش من نفسه عمال على بطال

Thiazolides

المجموعة دي بتضم مضاد واحد وهو Nitazoxanide والمعروف تجارياً باألسماء اآلتية:

 مجم 500 بتركيز األقراص كل Antidiazox®, Cryptonaz®, Nanazoxid®, Nit Clean®

وكل الشراب بتركيز 100مجم في كل مل ، على فكرة األسماء كلها معبرة جداً عن طبيعة عمله،

وهتفهموا إزاي دلوقتي

طريقة عمله أنه بيمنع انزيم اسمه reductase-oxido ferridoxin pyruvate وده انزيم مهم

لعملية metabolism anaerobic عشان كده نقدر نقول أنه Bactericidal

Spectrum of activity:

من الميكانزيم واضح لينا أنه شغال على البكتيريا الالهوائية فقط.

كمان ليه تأثير antiviral بس الميكانيزم مش معروف حتى اآلن

وليه تأثير antiprotozoal يعني هأالقيه Trichomoniasis & Amoebiasis بس أكثر نوعين

فعال معاهم هما lamblia Giardia و parvum Cryptosporidium وعشان كده بيستخدم

للقضاء على النوعين دول بالذات أكتر من غيرهم، عرفتم ليه Cryptonaz وليه AntiDiazox



هأقولكم على تكة صغيرة فيها شوية حرفنة تقدر تعرف بيها البوتوزوا من غير تحليل، لو

اإلسهال استمر أكثر من أسبوع يبقى دي غالباً بروتوزوا

كمان ليه تأثير Antihelminthic عشان كده هأالقيه فعال جداً في عالج الديدان زي:

Ascaris, Taenia, Trichuris, Ancylostoma, Fasciola & Schistosoma

يعني مش سايب، طبعاً كده هو ممتاز لحاالت العدوى اللي بتصيب األمعاء وكل الميكروبات اللي

بتسبب اإلسهال سواء كانت طفيلية أو بكتيرية أو فيروسية حتى، بس ده مش معناه أني

أستخدمه عمال على بطال أو زي ما كتير من األطباء بيبدأ يعالج بيه أي حالة إسهال تجيله  ،

المضاد ده بيعتبروه الخط عالجي اللي بعد األورنيدازول والميترونيدازول و للـ inpatient

conditions يعني في المستشفى كمان

Dosing:

جرعة البالغين واألطفال أكبر من 12 سنة: 500 ملجم كل 12 ساعة مع األكل لمدة 3 أيام

جرعة األطفال هتكون مقسمة كاآلتي:

من عمر سنة إلى 4 سنوات: 100 ملجم )5مل من الشراب( كل 12 ساعة لمدة 3 أيام

من عمر 4 إلى 11 سنة: 200 ملجم )10مل من الشراب( كل 12 ساعة لمدة 3 أيام

Adverse effects:

A-Diarrhea, nausea & stomach pain

B- Headache

C- Hearburn

D- Pharyngitis

E- Fast heart beat

F- Low blood pressure

G- Painful urination

H- Anaemia

والحمد هلل أن أغلبها أعراض نادر الحدوث، الشائع منها هو اإلسهال والمغص والغثيان بس

Pregnancy & lactation:

مصنف على أنه B Category يعني آمن أثناء الحمل

Rifamycins

المجموعة دي طريقة عملها واضحة ومعروفة وهي inhibitor synthesis RNA بس بطريقة

مختلفة عن المجموعات اللي قلناها قبل كده، بتتحد مع جزء معين -DNA of subunits

polymerase RNA dependent وده االنزيم المسؤول عن عملية الترجمة بتاع الحمض

النووي، وبالتالي عليه العوض في الخلية البكتيرية، يال في داهية ^^ وبالتالي هي

bactericidal

أشهرهم Rifampicin وساعات بيتقال عليه Rifampin وتجارياً باسم RRimactane بتركيز

300مجم ومتوفر كمان شراب، وهو أهم واحد ألنه بيستخدم حتى يومنا هذا لعالج مرض خطير

وهو Tuberculosis والمعروف اختصاراً بالـ TB الدرن أو السل

Spectrum of activity:

فعال ضد ve+Gm وبالذات tuberculosis Mycobacterium وهيا دي السبب في أهميته،

لدرجة أن بعض التصنيفات بتضيف مجموعة تسميها mycobacterium-Anti وهنتكلم عنها.

كمان بتشتغل شوية على cocci ve-gm زي و influenza. H وشوية على بعض البكتيريا

الالهوائية زي Chlamydia مثالً

ممكن يستخدم لعالج بكتيريا leprae Mycobacterium اللي بتسبب الجزام leprosy

prophylactic of meningo-coccal carriers كـ يستخدم كمان ممكن

بيحصله إخراج من الـ bile ونواتج األيض بتاعته كمان بتكون فعالة زيه بالظبط وعشان كده

بيستخدم لعالج Cholangitis اللي هو التهاب القناة الصفراوية

العجيب أن العيلة دي لقيوا أن ليها تأثير مضاد للفيروسات كمان activity Antiviral بس

بجرعات عالية !! واألعجب كمان مضاد للفطريات والخميرة بس لما تتضاف مع مضاد للفطريات

زي miconazole مثالً

بس زي ما ليه ميزات مش عند غيره ليه عيوب مش عند غيره، لقيوا كمان أنه بسرعة جداً وفي

خطوة واحدة بيحصل له مقاومة  rapidly develop may resistance عشان كده مش

بيتاخد لوحده غالباً وبتتحط combination in مع مضاد حيوي آخر

Adverse effects:

tolerated Well وليه أعراض جانبية قليلة زي:

A- GI disturbance

B- Abnormalities in liver function (icterus)

C- Hypersensitivity

ممكن يحصل في حالة اتباع جدول جرعات متقطعة failure Renal- D

E- Reversible immunosuppression of lymphocyte

وده بيحصل فترة العالج وبعد كده بيروح لوحده

F- Red coloration of all body fluids & secretions

بيصبغ كل سوائل الجسم زي البول والبراز والعرق واللعاب والدموع حتى بلون أحمر برتقالي

Drug Interactions:

مهم قووووي تعرف أنه inducer enzymes microsomal hepatic يعني بيحفز إنزيمات الكبد

اللي بتكسر أدوية كتير وبالتالي بتقلل فعاليتها، ودي أكتر حاجة تخليه يتعبني ألنه بالشكل ده

بيتفاعل مع أدوية كتير جداً زي:

باراسيتامول Acetaminophen - مضادات التجلط anticoagulants oral - المهدئات

- corticosteroids - oral contraceptives - chloramphenicol - barbiturates, BDZs

- sulphonylureas - beta blockers - digitoxin - cyclosporin المناعة تثبيط أدوية

verapamil - theophylline

شفتوا بيتفاعل مع كام دوا مهمين جدااااً !!!

فاكرين لما اتكلمنا عن Macrolides كنا قلنا أنهم )باستثناء األزيثرومايسين( Enzyme Hepatic

Inhibitor لكن هنا قلنا العكس Inducers Enzyme Hepatic خلي بالك

Anti-mycobacterium

التصنيف ده على خالف القاعدة اللي احنا ماشيين عليها، يعني ده مش تصنيف على أساس

طريق العمل، لكن تصنيف عملي أكتر، زي ما قلنا في األول خالص ممكن المضادات اللي بتقدر

على pseudomonas مثالً نجمعها في مجموعة ونسميها pseudomonal-anti

المجموعة دي بتختص بعالج عائلة Mycobacterium ولو انتو فاكرين أنها كانت بكتيريا ال

نمطية bacteria Atypical وأهم أنواع البكتيريا من العائلة دي:

 tuberculosis Mycobacterium اللي بتسبب TB السل الرئوي أو الدرن

الجزام Leprosy بتسبب اللي Mycobacterium leprae 

وقلنا الكالم ده قبل كده مع الريفامبيسين

باإلضافة للـ Rifampicin المجموعة دي هتضم المضادات اآلتية:

Isoniazid - Pyrazinamide - Ethambutol – Dapsone

والترتيب ده حسب األهمية والعمل، يعني الثالثة األوالنيين شغالين على السل وفعاليتهم مرتبة

بالشكل ده كده من األقوى لألضعف، ثم الدابسون وده أضعفهم لعالج السل بس شغال على

الجزام

لو تفتكروا لما تكلمنا عن الريفامبيسين قلنا أنه مش بنعطيه لوحده ألنه may resistance

rapidly develop وأنه غالباً هنعطيه combination in ، عشان كده هأالقيه دايماً مع واحد من

المضادات دي

المجموعة دي كلها ال يفضل استخدامها أثناء الحمل أو الرضاعة ومصنفة C Category

خلونا نبدأ بأول أحد وهو Isoniazid

Isoniazid (INH)

وهنبدأ بيه ألنه أقواهم ألنه بيشتغل على TB Latent & Active سواء كان pulmonary أو

extra pulmonary

موجود مع ريفامبيسين تجارياً باسم RRimactazide

كيميائياً هو derivative Hydrazine وبيمنع تصنيع acid mycolic وده ضروري للـ wall cell

 ، cell metabolism وبيوقف ، DNA, RNA & protein تصنيع بيمنع وكمان ، formation

وبالتالي بيدمر الخلية خالص عشان كده يعتبر Bactericidal

Dosing:

طبعاً مش هنقول غير جرعة عالج TB وهتكون كاآلتي:

للبالغين: kg/50mg مرة واحدة يومياً عن طريق الفم أو الحقن بالعضل )بحد أقصى 300مجم(،

احنا خالص حفظنا أن معناها أن 1:1 = ratio IM : Oral

أو ممكن نعطيها 900mg من 2-3 مرات أسبوعياً )والجرعة دي بتستعمل في حالة البروتوكول

العالجي المتعدد يعني الثنائي أو الثالثي(

لألطفال: kg/15mg-10 مرة واحدة يومياً )بحد أقصى 300مجم(

أو dose/kg/30mg-20 من 2-3 مرات أسبوعياً )وده في حالة البروتوكول المتعدد(

Adverse effects:

A- Severe hepatitis:

عليه Warning Box Black بسبب األثر ده، يعني أثر خطير جداً، وده ألنه لما بيحصل ليه

ميتابوليزم بيتحول لمادة اسمها Acetylhydrazine ودي مادة hepatotoxic Potent

B- Hepatic Enzyme Inducer:

وبالتالي بيتفاعل مع أدوية كتير جداً وبيؤذي الكبد من ناحية تانية كمان

C- Peripheral Neuropathy:

وبالتالي خطر جداً مع مرضى السكر ألنهم عرضة ليه أصالً

D- Dark Urination:

لو تفتكروا الريفامبيسين كان بيعمل لون أحمر

E- Persistent Fatigue:

Drug Interactions:

 Aluminum Salts:

بتقلل امتصاصه وبالتالي بتقلل تركيزه في الدم، وأشهر أمثلتها مضادات الحموضة زي

مالوكس RMaalox وجافيسكون RGaviscon

 Oral anticoagulants & Benzodiazepines:

ألنه inducer Enzyme وبالتالي هيزيد تركيزها في الدم

 Carbamazepine:

االثنين بيؤثروا على بعض يعني الكاربامازيبين هيزيد hepatotoxicity Isoniazid والعكس

برضه، األيزونيازيد هيزيد toxicity carbamazepine

 Alcohol:

بيزيد فرصة حدوث تسمم كبدي، والحالة دي بيسموها hepatitis related-INH

Dose Adjustment:

طبعاً هيحتاج تعديل للجرعات، لو كان min/10mL≤CrCl هنقلل الجرعة للنصف يعني 50%

Pyrazinamide

كيميائياً هو derivative Niacinamide وهو عبارة عن Prodrug بيتفعل لما يحصله ميتابوليزم

في الجسم لـ acid Pyrazinoic وده الـ form active بتاعته، وطريقة عمله أنه بيوقف cell

function transport membrane ويعتبر bacteriostatic أو bactericidal على حسب الجرعة

متوفر تجارياً باسم (RB.T.P(

فعال في حاالت TB Active لكن ال يفضل في حاالت TB Latent عشان كده قدمنا ال Isoniazid

وفضلناه عليه، وفيه حاجة تانية كمان، احنا قلنا أنه عديم الجدوى إال في حالة لما يتحول لـ

acid Pyrazinoic والتحول ده بيحصل عن طريق انزيم اسمه pyrazinamidase وده بيعمل

Deamination للمركب بتاعنا ويحوله لصورته الفعالة، المستفز أن اللي بيفرز االنزيم ده هي

tuberculosis. M نفسها، بس بعض السالالت منها مش بتفرزه،وبالتالي السالالت دي عندها

القدرة على شلّه تماماً وتخليه زي ما هو مجرد مركب بال أهمية

Dosing:

15 - 30 ملجم / كجم جرعة واحدة يومياً )بحد أقصى 2جم(

أو 50 - 75 ملجم / كجم مرتين أسبوعياً )بحد أقصى 3 جم للجرعة الواحدة( )وده في حالة البروتوكول

المتعدد(

Ethambutol

كيميائياً هو derivative Ethylenediamine وبيمنع تصنيع arabinogalactan وبيمنع كمان

التحام acid mycolic في جدار الخلية، عشان كده هو bacteriostatic

بيعالج tuberculosis Pulmonary فقط، عشان كده رتبناه بعد Isoniazid و Pyrazinamide

متوفر تجارياً باسم (REthambutol®, Etibi(

Dosing:

البالغين واألطفال أكبر من 13 سنة: 15- 25 ملجم / كجم مرة واحدة يومياً

Dapsone

من أدوية السلفا وبيتشغل بنفس الميكانيزم بتاعها، لو لسه فاكرين فاحنا كنا قلنا أن مركبات

السلفا كلها Bacteriostatic ، واختصاراً هي بتمنع تصنيع acid Folic والميكانيزم بالتفصيل

شرحناه قبل كده

بس ليه affinity عالية ناحية ميكروب معين وهو leprae Mycobacterium عشان كده هو

بالذات من بين كل المضادات مشهور جداااااااا في عالج (Disease s'Hansen (Leprosy أو

الجزام، وطبعاً بيستخدم لعالج السل، وبيستخدم كمان لعالج طفيل المالريا

متوفر تجارياً بنفس االسم 100mg ,50® Dapsone

Dosing:

لعالج الجزام: 50 - 100 ملجم مرة واحدة يومياً لمدة 2 - 5 سنوات )بالظبط زي ما قريتها(

لعالج السل: 100 ملجم مرة واحدة يومياً لمدة 6 شهور

Adverse effects:

A- Back & leg pain

B- Bluish fingernails, lips & skin

C- Difficult breathing

D- Fever

E- Tiredness & fatigue

Ansamycins

المجموعة دي مشتقة من Rifamycins حتى االسم قريب جداً وهما كيميائياً متشابهين جداً،

وبالتالي نفس طريقة عملها بالظبط inhibitor synthesis RNA بنفس الطريقة اللي شرحناها

قبل كده، وبرضه bactericidal

بتضم مضاد واحد وهو Rifaximin وهو مشتق من Rifampicin ومعروف تجارياً باسم

RGastrobiotic أوRTrencedia أو RIdibactومتوفر بتركيزين 200 مجم و 550 مجم بس

ترينسيديا متوفر بتركيز 200 فقط

Spectrum of activity:

المضاد ده أساساً كان بيستخدم لعالج Diarrhea s'Traveller أو حاالت إسهال المسافرين ودي

حالة منتشرة جداً في الناس اللي بيسافروا كتير أو بيغيروا مكانهم بتسببها بعض سالالت

coli.E ،بس مش ده المهم، أهميته بالنسبالنا تتمثل في حاجة تانية خالص، يا ترى ايه هو ؟؟

فاكرين النيومايسين ؟؟؟؟ قلنا أنه مش بيحصله امتصاص من المعدة وعشان كده بنستخدمه

مع مرضى الكبد عشان يمنع encephalopathy Hepatic

ريفاكسيمين نفس الكالم بالظبط، بس مش بيمنع بس ده بيعالج كمان، واألجمل بقى أن

االستخدام ده Approved-FDA يعني أول ما ييجي في بالك مريض غيبوبة كبدية الزم تفتكر

علطول الريفاكسيمين، وعشان االستخدام ده فقط ال زال موجود وبيتم تصنيعه

عاوز أقولك كمان أن مع ريفاكسيمين الزم ذهنك يفتكر Lactulose كمان، بس مش هاقول

ليه، عاوزكم انتو تجاوبوا ايه دور الكتيولوز مع مريض غيبوبة الكبد

Fusidic acid

مضاد مشهور جداً وبيشتغل inhibitor synthesis RNA بطريقة رابعة وهي منع انتقال

الحمض األميني aminoacid من sRNA aminoacyl وبالتالي البروتين مش هيتكون برضه،

على هذا األساس هو bacteriostatic لكن بجرعات كبيرة بيكون bactericidal وهو كده في

الغالب

تجارياً موجود كدهان موضعي أو قطرات عين فقط زي ,drops eye® Ofusidic®, Fucidin

Fucithalmic®

معلومة ع الماشي بخصوص فيوسيثالميك:

ده مش مرهم عين زي ما هو شائع، دي قطرة بس لزجة شوية، حتى بيسموها eye viscous

drops عشان كده أغلبنا بيتخم فيها ويفتكرها مرهم ^^وزيها أوفيوسيديك برضه قطرة

لزجة

للعلم أن فيوسيدين موجود على هيئة أقراص بتركيز 250 ملجم، وأظنه كان متوفر في مصر

قبل كده، ويمكن الصيادلة الكبار يعرفوا المعلومة دي كويس، وهنعرف من األعراض الجانبية

ليه مابقاش بيستخدم غير بشكل موضعي

Spectrum of activity:

شغال على bacteria ve+Gm زي Staphylococcus زي الفل، بما فيها MRSA

وطبعاً أغلب عدوى الجلد سببها بكتيريا موجبة الجرام وبالذات Staph عشان كده هنالقيه دايماً

في روشتات الجلدية لعالج infections skin secondary and Primary زي: Impetigo و

Folliculitis و الـ Boil ، ويستخدم كمان للوقاية من تلوث الجروح.

لكن األقراص منه بتستخدم كمان لعالج Osteomyelitis و barbae Sycosis وده مرض

بيصيب الشعر، وااللتهاب الرئوي pneumonia وتسمم الدم septicemia والتهاب القلب

endocarditis

Adverse effects:

A- Hypersensitivity

B- Haematological disorders

C- Jaundice (reversible) and Cholestasis

D- Hepatic Enzyme Inhibitor

E- Rhabdomyolysis

F- Drowsiness, Dizziness

G- Diarrhea, nausea, vomiting & abdominal pain

األعراض الجانبية دي وبالذات كونه Inhibitor Enzyme خلتنا نقتصر على استخدامه بشكل

موضعي فقط

Drug Interactions:

لألسف هو inhibitor enzyme hepatic وخصوصاً انزيم CYP3A4 عشان كده هيزود تركيز

أي مادة بتتكسر باإلنزيم ده زي مضادات التجلط coagualnts-anti oral وزي cyclosporin

وده مثبط للمناعة، وبالتالي ممكن يسبب تسمم أو مشاكل كبيرة عند إعطاؤه مع أي دواء

كمان قلنا أنه ما ينفعش يتاخد مع Statins أو علمياً inhibitors reductase CoA-HMG

والمعروفة جداً لعالج زيادة الكوليستيرول في الدم زي أتور وكريستور، ألن من أشهر أعراضها

الجانبية Rhabdomyolysis وهو بيزود العرض ده كمان

افتكروا كده مين كمان كان بيشتغل على نفس االنزيم ؟؟ ايووووون الـ Macrolides

Dose Adjustment:

بيتم إخراجه بواسطة bile عشان كده مش محتاج تغيير للجرعة مع مرضى الكلى، الكالم ده

طبعاً لألقراص وكده كده هيا مش موجودة ^^

Mupirocin

مضاد ملوش مجموعة محددة، وطريقة عمله inhibitor synthesis RNA برضه بس بطريقة

مختلفة غير كل اللي قلناه قبل كده، إزاي بقى ؟؟

بيتحد مع إنزيم مهم اسمهsynthetase RNA transfer isoleucyl واالنزيم ده أساسي في

عملية تصنيع بروتين الخلية، كده الخلية طبعاً مع ألف سالمة، إذن هو bactericidal زي أخواته

موجود تجارياً باسم RBactroban أو RMupirax

طبعاً واضح أنه مش موجود إال على هيئة كريمات موضعية وده بسبب نطاق عمله

Spectrum of activity:

بيتشغل على ve+Gm وبشكل أساسي Staphylococcus بما فيها MRSA ، مع شوية تأثير

بسيط على ve-Gm ، عشان كده راااائع في عالج حاالت infections skin Bacterial زي:

Infected eczema و Folliculitis و( القوباء )Impetigo

ونتيجة لقوته في الحاالت دي بنحتفظ بيه كخط عالجي لو حصلت مقاومة للفيوسيدين