دواء RANOLAZINE

RANOLAZINE 💊

✨an anti-ischemic agent ✨

◀️ يستخدم في علاج الذبحة الصدرية المستقرة. 

*⃣ M.O.A :

ranolazine Inhibits the late sodium influx ➡️reducing intracellular sodium ➡️ decrease intracellular calcium overload through the sodium / calcium exchanger ➡️  which 

prevents ischemia induced contractile dysfunction and delays the onset of angina. 

تكمن آليه العمل للدواء بقفل قنوات الصوديوم ⬅️ تثبيط دخول الصوديوم ⬅️ يقل دخول الكالسيوم الى عضلة القلب ⬅️ يقل نشاط عضلة القلب .

◀️ يتميز هذا الدواء على أدوية الذبحة  بعدم تأثيره على ضربات القلب أو ضغط الدم فيعتبر خط اول لعلاج الذبحة الصدرية المستقرة بجميع مراحلها وتم اثبات أن له فعالية وتأثير قوي ولكنه يستخدم للحالات التي لاتستجيب لبقية الأدوية بسبب ارتفاع التكلفة .

أيضا يعتبر دواء بديل للبيتابلوكر عندما يمنع استخدامه .

*⃣ The drug is extensively metabolized in the liver through both cytochrome P-450 enzymes 😣🤢

الدواء يحصل له استقلاب في الكبد بشكل رئيسي في الكبد بواسطة انزيمات ال cytochrome P -450 وايضا يعتبر منشط و مثبط لبعض هذه الانزيمات هذا يؤدي إلى التداخل مع العديد من الادوية ☹️ ☹️

👇🏻   👇🏻  👇🏻   👇🏻

 1⃣CYP3A4 substrate, So

❌Tx with potent CYP3A4 inhibitors

 (💊ketoconazole, clarithromycin, and nelfinavir)  ➡️increases ranolazine conc (3.2-fold with ketoconazole)

Or ❌inducers (eg, 💊rifampin, phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, and St. John’s wart) ➡️ ⬇️ the efficacy of ranolazine (by 95% with rifampin).

❌ Also 💊diltiazem, verapamil, grapefruit juice, erythromycin, and fluconazole➡️ 

⬆️ranolazine plasma conc (2 fold with diltiazem and verapamil) .

2⃣weak CYP2D6 substrate, 

3⃣CYP2D6 inhibitor

4⃣ CYP3A3 inhibitor ,So

 ❌Ranolazine may⬇️ the metabolism of CYP3A3 substrates as 💊Simvastatin , so the dose of simvastatin should not exceed 20 mg in patients treated with ranolazine.

5⃣OCT2 inhibitor , So

❌Ranolazine may ⬆️ exposure to drugs transported by OCT2; as 💊 metformin so, doses should not exceed 1700 mg/day in patients treated with ranolazine 1000 mg twice daily.

6⃣ both an inhibitor and substrate of P-glycoprotein (P-gp) , So

 ❌Ranolazine should be used cautiously with P-gp inhibitors(eg, 💊cyclosporine) which ⬆️ ranolazine absorption Up to a 50% ➡️ ⬆️in ranolazine plasma conc has been observed in renal impairment 

❌and substrates (eg,

💊 digoxin)➡️ (⬆️ digoxin plasma conc by 1.5 fold) 

❌Liver cirrhosis 

 ➡️increases ranolazine plasma conc by 30%–80% ➡️resulting in increased risk for QT interval prolongation .

 ❌The use of ranolazine is contraindicated in patients with significant hepatic disease.

when combined with moderate CYP3A4 inhibitors including diltiazem and verapamil.