التأثيرات السامة لحمض الجبريليك (GA3) على الكبد :

   يستخدم حمض الجبريليك (GA3) ، وهو منظم نمو النبات ، على نطاق واسع في الزراعة في العديد من البلدان بما في ذلك مصر. ومع ذلك ، فإن آثاره الخطرة المحتملة على صحة الإنسان لم يتم استكشافها نسبيًا.

   حمض الجبريليك (GA3) شديد الثبات وهو نشط بيولوجيًا في التربة لأشهر.

   قد يتعرض الأشخاص لمخلفات GA3 في النظام الغذائي المشتق من استهلاك أنواع مختلفة من الفاكهة والخضروات المعالجة بـ GA3.

  قد يكون التعرض للمخلفات عن طريق مياه الشرب أيضًا

  قد يحدث التعرض المهني للعمال الزراعيين لـ GA3 من خلال استنشاق المسحوق والتلامس الجلدي مع هذا المركب في أماكن العمل حيث يتم إنتاج GA3 أو استخدامه مما يعطي صورة السمية الحادة (Arteca ، 1996).

  تفقد الخلايا المُعالجة بـ GA3 قدرتها على البحث عن أنواع الأكسجين التفاعلية ، ويؤدي هذا الخسارة في النهاية إلى تلف الأكسدة وموت الخلايا (Fath et al. ، 2001).

  تشير كمية متزايدة من الأدلة إلى أن GA3 يغير أنظمة مضادات الأكسدة في أنسجة الفئران. انخفضت أنشطة إنزيم مضادات الأكسدة بشكل كبير في خلايا الدم الحمراء والكبد وأنسجة المخ في الفئران المعالجة بـ GA3 (Tuluce and

سيليك ، 2006).

  ثلاث مجموعات من الإنزيمات تلعب دورًا مهمًا في حماية الخلايا من الإجهاد التأكسدي:

ديسموتاز فوق أكسيد (SOD) ،

 الكاتلاز (CAT)

 بيروكسيداز الجلوتاثيون (GPx).

وقد ثبت أن هذه الإنزيمات مؤشرات حساسة لزيادة الإجهاد التأكسدي (Stadtman and Levine ، 2000).

 علاوة على ذلك ، تمت زيادة المنتج النهائي لبيروكسيد الدهون (MDA) بشكل ملحوظ في كريات الدم الحمراء والكبد والدماغ وعضلات الفئران المعالجة بـ GA3. MDA هو منتج أكسدة رئيسي للأحماض الدهنية غير المشبعة البيروكسيدية وزيادة محتوى MDA هو مؤشر مهم على أكسدة الدهون (Celik et al. ، 2007).

  الكبد هو الهدف الرئيسي لسمية عدة مركبات. وذلك لأن 75% من الدم القادم إلى الكبد يصل مباشرة من أعضاء الجهاز الهضمي ثم الطحال عبر الأوردة البابية التي تجلب الأدوية والمواد الغريبة الحيوية في صورة مركزة (Lee and Senior، 2005).

  الآليات الفيزيولوجية المرضية للسمية الكبدية هي لا تزال قيد الاستكشاف وتشمل كلا من الخلايا الكبدية

والآليات خارج الخلية (أندراد وآخرون ، 2005).

   هناك تقارير تدعم تأثيرات ضعف GA3 على الوظيفة الكبدية وهيكل الفئران (Sabre et al. ، 2003).

Ozmen et al. وجد (1995) أن التعرض لـ GA3 أدى إلى انخفاض كبير في كمية البروتين الكلية للأنسجة الكبدية بالمقارنة مع الفئران الضابطة. علاوة على ذلك ، صقر وآخرون. (2003) وجد أن تناول GA3 عن طريق الفم يسبب تغيرات كيميائية حيوية وكيميائية نسجية مختلفة في كبد الفئران المعالجة.

   كانت التغيرات البيوكيميائية في شكل زيادة مبكرة متبوعة بنقص متأخر في إنزيمات الكبد ALT و AST.

  أظهرت الملاحظات النسيجية الكيميائية انخفاضًا ملحوظًا في إجمالي الكربوهيدرات ومحتوى البروتين الكلي في خلايا الكبد.

  الاستخدام المتزايد لهذه المادة في الزراعة يجعلها موضوعًا مثيرًا للاهتمام للتحقيق في آثارها الضارة المحتملة على الكبد كأحد الأعضاء المستهدفة الرئيسية لمختلف

xenobiotics.

   كان الغرض من هذه الدراسة هو التحقيق في آثار السمية شبه المزمنة لـ GA3 على وظائف الكبد وهيكله في ذكور الجرذان البيضاء البالغة وأيضًا لتحديد آثار سحب GA3 على المعلمات المصابة بعد 6 أسابيع من المتابعة.

   أربعون فأراً بالغاً من ذكور الجرذان البيضاء تم تقسيمها بالتساوي إلى أربع مجموعات. تم استخدام المجموعة الأولى كعنصر تحكم سلبي ، بينما تلقت المجموعة الثانية (المجموعة الضابطة الإيجابية) هيدروكسيد الصوديوم ؛ السيارة.

    حصلت حيوانات المجموعة الثالثة (مجموعة GA3) على 75 جزء في المليون من GA3 يوميًا في مياه الشرب لمدة ستة أسابيع. تلقت حيوانات المجموعة الأخيرة (مجموعة الإنعاش) نفس المعاملة مثل المجموعة الثالثة لمدة ستة أسابيع ثم تركت دون أي علاج لمدة 6 أسابيع أخرى.

   في نهاية الفترة التجريبية ، تم التضحية بجميع الفئران لتقييم اختبارات وظائف الكبد ؛ ALT و AST و GGT و ALP. تم جمع عينات الكبد للفحص التشريحي المرضي وتقييم المستويات الكبدية لـ SOD و CAT و GSHPx و MDA.

   أظهرت النتائج أن السمية شبه المزمنة GA3 تسببت في زيادة معنوية في AST و ALT و GGT و ALP مقارنة بمجموعة التحكم.

  كانت هناك أيضا زيادة كبيرة في مستوى malondialdehyde الكبدي مع انخفاض كبير في SOD و CAT و GSHP 

نشاط الانزيمات x

بالمقارنة مع مجموعات التحكم.

   أظهر الفحص التشريحي المرضي باستخدام المجهر الضوئي ؛ الكيس الكبدي

التجويف والتسلل الخلوي الالتهابي.

   يبدو أن معظم خلايا الكبد متقلصة مع نوى متجمعة. علاوة على ذلك ، كشف التمركز المناعي Bcl-2 عن الإفراط في التعبير عن هذا البروتين في كل من خلايا الكبد والخلايا البطانية للجيوب الكبدية.

    كشف الفحص المجهري الإلكتروني أن معظم خلايا الكبد كانت ذات نوى انكماش مع تكاثف لكروماتين مغاير وتفريغ السيتوبلازم.

   من ناحية أخرى ، أدى التوقف عن إعطاء GA3 لمدة 6 أسابيع إلى نوع من الانحدار للتأثيرات الكبدية المذكورة سابقًا.

 ختاما:

 أشارت نتائج الدراسة الحالية إلى أن حمض الجبريليك كان مؤيدًا قويًا للأكسدة ، وتسبب في سمية كبدية كبيرة في ذكور الجرذان البيضاء البالغة ، بينما كانت فترة المتابعة لمدة 6 أسابيع غير كافية للتعافي الكامل من هذه التأثيرات السامة.