صيدلة جينومية Pharmacogenomics

مريض من أصول شرق أسيوية  تم إدخاله إلى المشفى بسبب حدوث أعراض جلدية شديدة تتمثل في تقشر في الجلد وظهور بقع حمراء ونزيف على كامل الجسم  .

التاريخ المرضي بين أن المريض بدأ بأخذ دواء allopurinol لعلاج ارتفاع في حمض البول uric acid قبل فترة قصيرة.

 تم تشخيص الحالة على أنها متلازمة ستيفن جونسون, بالانكليزية Stevens–Johnson syndrome.

 

السؤال الأول: كيف يمكن تفسير هذه الحالة؟

لفهم هذه المشكلة يمكن اللجوء إلى فرع صيدلاني جديد نسبيا وهو الصيدلة الجينومية. هذا الفرع  يدرس الاختلاف في الاستجابات للأدوية بسبب الاختلاف الجيني بين البشر. 

بعض الناس يكون لديها طفرة في بعض أنواع الجينات من النوع HLA-B. هذه الجينات مسؤولة عن تشكل بروتينات HLA.

بروتينات HLA هي البروتينات التي تقوم من خلالها  كريات الدم البيضاء leukocytes بإبراز مولدات الضد  antigens إلى الخلايا التائية T-cells (مولدات الضد هي المواد الغريبة عن الجسم التي تقوم الكريات البيضاء بابتلاعها كاستجابة مناعية أولية). 

هذا يؤدي لحدوث استجابة مناعية واسعة تشرف عليها الخلايا التائية بشكل رئيسي.

بعض الأدوية تتفاعل مع هذه البروتينات (وخصوصا عند وجود طفرات جينية) مما يسبب حدوث استجابة مناعية شديدة جدا تؤدي إلى تطور متلازمة ستيفن جونسون (في الاستجابات المناعية الشديدة يقوم الجهاز المناعي بمهاجمة بعض أعضاء الجسم كالجلد في هذه الحالة).

الallopurinol يتفاعل مع بروتين HLA عند الناس التي يكون لديها طفرات في الجين HLA-B*5801. 

هذه الفئة من الناس  تكون معرضة لاستجابة مناعية شديدة تسبب حدوث متلازمة ستيفن جونسون التي قد تكون مهددة للحياة. 

 

السؤال الثاني: كيف يمكن تفادي هذه المشكلة في المستقبل؟

الجواب: من خلال إجراء فحص جيني غالبا باستخدام تقنية ال PCR لتحديد وجود طفرة في هذا الجين. عندما تكون النتيجة إيجابية لجين HLA-B*5801, يجب عدم إعطاء الallopurinol  والبحث عن بديل.

الصورة توضح بعض أنواع بروتينات ال HLA وأسماء الجينات المولدة لها والأدوية التي تتفاعل معها لتحدث متلازمة ستيفن جونسون. طبعا ينصح بهذا الفحص بشكل أساسي للمرضى الأسيويين (كوريا والصين) لكثرة انتشار هذه الطفرة بينهم.

 

ملاحظة 1: الصور مأخوذة من المصادر

ملاحظة 2: الحالة السريرية غير موجودة بشكلها الحالي في المصادر وقمت بكتابتها بما يتوافق مع الحقائق العلمية المتوفرة في المصادر المرفقة.

ملاحظة 3: لم أدخل في تفاصيل الHLA وأنواع ال MHC المسؤولة عن الاستجابات المناعية  لأن الموضوع معقد. حاولت التبسيط قدر الإمكان, رغم أن التبسيط قد ينتقص من بعض المعلومات الهامة ولا يعطي توصيف دقيق.