حمى البحر المتوسط FMF

  

  مرض له اعراض تشبه الى حد بعيد اعراض التهاب الزائده الدودية وبعد استئصال الزائده الدوديه ترجع نفس الاعراض عند حدوث نوبات وهجمات المرض 

  - وهو مرض وراثى شائع غالباً مايتم تشخيصه بشكل خاطئ 

  هو مرض وراثي ( جيني ) يحدث نتيجة لوجود ( طفرة ) في احد الجينات الوراثية يعرف ب جين 

( حمي البحر الابيض ) 

   وهذا الجين يتواجد علي الكروموسوم رقم 16 ويعرف ببروتين  ( البيرين Pyrin ) 

  في الكبار تكون اكثر الاصابات في الرجال عن النساء وتبدأ في معظم الحالات قبل سن 20 عام 

   لو ظهرت في الاطفال قبل سن 6 سنوات ، فمن المرجح ان يستمروا في تناول العلاج حتي سن البلوغ ، عندها سوف يتوقفون عن العلاج

 - لأن أعراضه متشابهه مع أمراض

  يعتبر مرض حمى البحر الأبيض المتوسط من الأمراض الوراثية الشائعة 

 وخاصة في منطقة ما حول البحر الأبيض المتوسط. 

 - و نسبة حدوثه بين هذه الشعوب هي واحد بالألف، أما نسبة انتشار الجين الحامل للمرض فتصل لواحد من عشرين،

 - اي من بين كل عشرين شخصا تجد إنسانا واحدا حاملا لهذا المرض وليس مصابا به.

 

 وهذا المرض هو وراثي التهابي، - وما يميزه أنه يأتي على شكل نوبات تدوم لفترة تتراوح بين بضع ساعات وحتى 72 ساعة، 

 - وعندما تزول النوبة يعود المريض إلى وضعه الطبيعي وتختفي كل الأعراض.

 ▁

  Etiology

وسبب المرض

  - هو طفرة وراثية تنتقل من الوالدين للأبناء، وتكون على جين وراثي يسمى "MEFV"، 

 - اذ توجد العديد من الطفرات على هذا الجين يبلغ عددها 45 طفرة، منها طفرات شديدة ومنها خفيفة ومنها ما يسبب مضاعفات حادة.

 

 ويورث المرض بطريقة متنحية، - مما يعني أن الطفل يأخذ الطفرات من كلا الوالدين اللذين يحملان هذا المرض، ولا تظهر عليه الأعراض إلا إذا ورث الطفرات من كلا الوالدين، 

 أما إذا ورثها من أب واحد فقط فعندها يصبح حاملا للمرض فقط لا مصابا به.

 

 ما هى أعراض المرض؟ 

هذا المرض لا يوجد له اعراض ولكن يأتي في شكل ضربات مؤلمة Attacks  وهذه الحالات الحادة هي ما يميز حمي  البحر الابيض 

    العرض الأشهر لهذا المرض هو ( حمي / ارتفاع في الحرارة ) متكررة ( تأتي علي فترات متباعدة ) مصحوبة بألم في البطن ، أو ألم في الصدر ، أو الم في المفاصل  وليس جميع الأطفال تحدث فيهم الاعراض المميزة لهذا المرض علماً بأن اول هجمه لهذا المرض تحدث أثناء الطفولة 

  هذه الهجمة Attack تستمر لفترة من يوم واحد الي 3 يوم كحد أقصي وغالبا ما تختفي بدون علاج ، ولكن أحيانا فإن الألم الشديد يجعل الوالدين يبحثان عن علاج للطفل

  - نوبات متكررة من ارتفاع درجة الحرارة. -آلام في البطن.

   - آلام في الصدر وعادة ما تكون في جهة واحدة من الصدر. 

  - آلام مفصلية وعادة ما تكون في مفاصل الركبة والكاحل والرسغ. - طفح جلدي وخاصة على الساقين أسفل الركبة. 

  - التهاب وتورم وآلام في الأعضاء التناسلية عند الذكور.

 

 وقد تختلف مدة النوبة - وكذلك يختلف معدل تكرارها، 

 قد تعود بعد شهر أو شهرين أو أقل أو أكثر وتكون عادة بنفس الأعراض

  - ولا يشترط أن تكون الأعراض كلها موجودة، فقد يكون هناك فقط آلام شديدة في البطن

- 

 تؤثر على نشاط المريض اليومي المعتاد وتمنعه من ممارسة نشاطه اليومي مما يجعله يأوي إلى الفراش.

  - اما بعض المرضى فيحدث لديهم ألم أحادي الجانب في الصدر فقط،

  - وأحيانا قد يكون مصحوبا بحرارة مرتفعة، أما البعض الآخر فقد لا يظهر عليه ارتفاع درجة الحرارة.

 

 وهذا يعني أن الأعراض قد تختلف من شخص لآخر، ولكنها تتشابه بأنها على شكل نوبات متكررة تختفي عند انتهاء النوبة.

 

 Diagnosis

 و يكون الشخص أكثر تعرضاً للإصابة بهذا المرض إذا كان في عائلته مريض مصاب بحمى البحر المتوسط، حتى لو كانت تربطه به قرابة بعيدة.

   اغلب الحالات يتم تشخيصها علي خلفيه الاعراض ( حرارة بتروح وتيجي ) + الاعراض السابقه 

    التحليل الحديث الدقيق هو تحليل

   Metaraminol Provacative Test 

    احيانا الطبيب يطلب تحليل لاثبات وجود الجين الوراثي ولكن 30% من الحالات لا يتواجد بها هذا الجين 

   احيانا مع الاعراض يكتشف الطبيب ان احد افراد الاسرة وقريب للطفل لديه هذه المرض

 ( هذا يؤكد احتمالية  وجود المرض ) 

    غالبا معظم الاطفال تحت سن 5 سنوات يأتي لهم هذا المرض ( متخفي / مستتر ) يعني يأتي في صورة حرارة فقط تأتي وتذهب وهكذا 

  لذا علي كل طبيب ان يضع إحتمالاً في وجود هذا المرض وان يطلب متابعة الطفل 

   في بعض الحالات ممكن نعطي دواء الكولشيسين ك ( اختبار ) وليس كعلاج لمدة 6 شهور ، اذا كانت الحرارة والالم اقل حدة مما كانت عليه قبل استخدام الدواء ، فإن هذا يؤكد احتماليه وجود المرض 

   تحليل صورة الدم : سوف نجد به ارتفاع كبير في بروتينات التفاعل الحاد : 

CRP - WBCs

   تحليل وظائف كلي : للتأكد من عدم وجود مضاعفات 

 

 كل ما يخص الالتهاب بيكون عالي زي

CRP-ESR-amyloid A protein-fibrinogen-C3 C4

وكرات الدم البيضاWBCs 

كل  دا بيكون عالي ،، ولكن !!؟

ليس دليل علي وجود حمي البحر المتوسط 

ولكن دليل علي وجود التهاب شديد بالجسم أياً كان سببه.. 

 بس فيه نقطتين مهمين:

 من اقوي اسباب ارتفاع الاميلويد A بيكون حمي البحر الابيض المتوسط

 لو حصل وانتظرنا علي ارتفاع كل دلالات الالتهاب بعد فترة زمنية بسيطة وبدون علاج هنلاحظ انها بتقل.

 طيب والتحليل الچيني molecular test !؟ 

يأكد الإصابة ولا ينفيها..

  ويشخص المرض بالاعتماد على السيرة المرضية ووصف الأعراض والنوبات، وكذلك التاريخ المرضي للعائلة، بمعنى وجود حالات مشابهه في العائله أو عند الاقارب،والاستجابه لعلاج الكولسيشين  

  يعني مفيش حاجه واحده بتشخص المرض علشان كده حطو شوية تجميعات 

Tel-Hashomer Diagnostic criteria

 وهو عبارة عن أعراض كبيرة وصغيرة وقاعدة للتشخيص  

  الأعراض الكبيرة:

  نوبات التهاب متكررة في البطن او الصدر او المفاصل او الجلد مع وجود ارتفاع في الحرارة.

  ارتفاع نسبة بروتين الاميلويد بدون سبب معين.

  الاستجابة للعلاج بالإستمرار علي الكولشيسن.

 الأعراض الصغيرة:

  ارتفاع حرارة متكرر.

 طفح جلدي واحمرار.

  وجود قصة عائلية للاصابة بحمي البحر المتوسط من الاقارب للدرجة الأولي.

  قاعدة التشخيص من خلال الاعراض الكبيرة والصغيرة وهي :

 احتماليةالاصابة يستلزم وجود:

 واحد من الاعراض الكبيرة + واحد من الأعراض الصغيرة

 تأكيد الإصابة يستلزم وجود:

  اتنين من الأعراض الكبيرة أو

  واحد من الأعراض الكبيرة + ٢ من الأعراض الصغيرة

 

 Treatment 

. الهدف النهائي للعلاج في FMF 

 هو الحصول على السيطرة الكاملة على الهجمات غير المبررة وتقليل الالتهاب تحت السريري بين الهجمات.

 هناك هدفين رئيسيين في علاج FMF.

  الأول هو الوقاية من الهجمات السريرية

  والثاني هو منع حدوث الالتهاب المزمن تحت السريري وارتفاع APR ، وخاصة بروتين SAA ، وعواقبه ،

  بما في ذلك الأميلويد A (AA) (الثانوي) 

والداء النشواني وغيرها من المضاعفات الطويلة الأجل. تحسين نوعية الحياة عن طريق الحد من الهجمات هو هدف قابل للتحقيق في معظم المرضى. ومع ذلك ، قد لا يكون الوقف التام للهجمات ممكنًا في المرضى الذين يعانون من أشكال حادة من مرض FMF ،

  لا سيما أولئك الذين يتماثلون في الزيجوت المتماثل مع طفرة M694V.

  من الأهمية بمكان أن يتم منع تطور الداء النشواني AA عندما يحافظ العلاج بشكل كبير على تركيز البروتين SAA الطبيعي بين الهجمات. وهذا هدف مهم بشكل خاص للمرضى الذين لديهم تاريخ عائلي من الداء النشواني. 

  يجب اعتبار المعالجة البيولوجية مثل العلاج المضاد للإنترلوكين 1 (IL-1) إذا كان لا يمكن السيطرة على الالتهاب باستخدام الكولشيسين فقط.

 

 العلاج يساعد بشكل كبير على السيطرة على النوبات وعدم حدوثها، وكذلك يمنع المضاعفات ويحسن نوعية حياة الشخص.

 - ومن الضروري تناول العلاج يوميا وفق إرشادات الطبيب وليس عند حدوث النوبة فقط.

 

 علاج لا شفاء

حمى البحر الأبيض المتوسط هو مرض يمكن علاجه ولا يمكن شفاؤه لحد الآن،

 والعلاج يساعد بشكل كبير على السيطرة على النوبات وعدم حدوثها، وكذلك يمنع المضاعفات ويحسن نوعية حياة الشخص. 

ومن الضروري تناول العلاج يوميا وفق إرشادات الطبيب وليس عند حدوث النوبة فقط. 

  الكولشيسين  

 جرعتةللأطفال :

0.02-0.03 mg/kg/day

maximum :2mg/day

المفروض نبدأ من ٠.٥ ل ١ مجم وبعد كدا نظبط الجرعه علي حسب الاستجابة (( نوبات أقل ومتباعدة في الفترة الزمنية))

 جرعته للكبار :

من ٢-٣ مجم يومياً  علي حسب الاستجابة (( نوبات أقل ومتباعدة في الفترة الزمنية))

وبنقسم الجرعة لو اعلي من ١مجم في اليوم علي مرتين علشان ميحصلش اسهال .

 وبنضاعف الجرعه وقت حدوث النوبة او لو استشعرنا بدايتها ودا بيكون بالمتابعة مع الطبيب.

  الكولشيسين بيحمي الكليتين من الداء النشواني وعلشان كدا بيستمر عليه المريض مدي الحياة ودا بيكون في مصلحته .. وبعدين دا مستحضر نباتي  .. بلاش نوقفه لأي سبباً كان ..

 حامي الكُلي  

  بعض الحاجات المهمه عن الكولسيشين  

  ضرورة الانتظام بالدواء لأن السبب الرئيسي لحدوث النوبات هو نسيان أو ترك العلاج.

  الإكثار من السوائل كالماء والعصائر والابتعاد عن المشروبات الغازية.

  عند حدوث اسهالات أو قيء مستمر يجب مراجعة الطبيب فورا، لأن الجفاف يزيد من سمية الكولشيسين.

  هناك تداخل بين الكولشيسين وبعض الأطعمة والأدوية، فمثلا ينصح المريض بعدم شرب عصير الجريب فروت لأنه يزيد من سمية الدواء.

  بعض المضادات الحيوية من نوع "ماكرولايد" تزيد من سمية الدواء، وهذا ينطبق أيضا على أدوية الدهنيات ومضادات الفطريات، ولذلك من الضروري إخبار الطبيب دائما بالحالة المرضية للشخص وأنه يأخذ الكولشيسين حتى يصف له العلاج الملائم الذي لا يؤثر علي المريض .

  بنلجأ أثناء النوبة لمسكنات غير استروديه زي بروفين او ديكلوفيناك زي فولتارين إو كتافلام  

  إذا لم يتم الاستجابه للكولشيسين بجرعاته القصوي ،، يتم تحويل المريض علي علاجات اخري بمعرفة الطبيب مثل:

1-interferon-alpha 

2-etanercept 

3-infliximab 

4-thalidomide

  ويعطى عادة في البدء بجرعة صغيرة ويراقب المريض، وقد تعدل الكمية وفقا لتجاوب المريض مع العلاج. - مع ضرورة الانتظام بالدواء لأن السبب الرئيسي لحدوث النوبات هو نسيان أو ترك العلاج. - مع لإكثار من السوائل كالماء والعصائر - والابتعاد عن المشروبات الغازية.

▁ 

  Complications

وتحدث المضاعفات فقط في الحالات غير المعالجة، 

  وهي خطيرة، إذ يترسب بروتين غير طبيعي اسمه "أميلويد أ" ويتجمع في عدة مواقع في الجسم ويسمى “amyloidosis 

أو الداء النشواني، - وإذا تجمع في الكليتين قد يؤدي لفشلهما،

  كما يحدث تسريب للبروتين عن طريق البول "الزلال" مما قد يؤدي إلى تكوين جلطة في الوريد الكلوي أو فشل كلوي.

 

 أما إذا تم تشخيص المرض - و واظب المصاب على تلقي العلاج بشكل منتظم فإن ذلك يقلل وقد يمنع المضاعفات، ويعطي للشخص الفرصة بأن يحظى بحياة طبيعية.

 

 ويشخص المرض - بالاعتماد على التاريخ المرضي و وصف الأعراض

  - والنوبات، وكذلك التاريخ المرضي للعائلة، بمعنى وجود حالات مشابهه في العائله أو عند الاقارب، 

 - ما تستخدم الفحوصات المعملية لكرات الدم البيضاء والفيبرينوجين.

 

 كما توجد اختبارات للجينات وذلك للبحث عن الطفرات المصاحبة لهذا المرض، وعادة ما يتم البحث عن اثنتي عشرة طفرة، وهي الأكثر شيوعا والأشد خطورة.