Manual de Antibióticos. El ABC para elegir el medicacamento antibacteriano correcto

 


Mycoplasma

Los miembros del género Mycoplasma comparten la propiedad de hallarse entre los

microorganismos de vida libre más pequeños conocidos. Aunque varias especies son

capaces de causar enfermedad en humanos, Mycoplasma pneumoniae es el que se

encuentra con mayor frecuencia. Estas bacterias, que sólo pueden crecer cuando se

relacionan de cerca con células huésped o en medios de laboratorio altamente

suplementados, son una causa común de neumonía adquirida en la comunidad (Fig.

13-2). Los tratamientos efectivos incluyen un macrólido (azitromicina,

claritromicina, eritromicina) o una tetraciclina (doxiciclina, tetraciclina) (Tabla

13-2). Otros medicamentos con actividad incluyen quinolonas (levofloxacina,

moxifloxacina, gemifloxacina) y telitromicina. Los micoplasmas carecen de pared

celular, por lo que los β-lactámicos no tienen actividad contra ellos.

PREGUNTAS

3. Las tres clases de antibióticos con la mayor actividad contra Mycoplasma

pneumoniae son __________, __________ y __________.

4. La bacteria M. pneumoniae carece de pared celular, por lo que los __________ no

son activos contra ella.

LECTURAS ADICIONALES

Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, et al. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic

Society Consensus Guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults. Clin Infect

Dis. 2007;44(Suppl 2):S27–72.

Taylor-Robinson D, Bébéar C. Antibiotic susceptibilities of mycoplasmas and treatment of mycoplasmal

infections. J Antimicrob Chemother. 1997;40:622–630.

184

Figura 13-2. Sitios de infecciones causadas por Mycoplasma pneumoniae.

Tabla 13-2

Antimicrobianos para el tratamiento de infecciones causadas por

Mycoplasma pneumoniae

Clase antibiótica Antibiótico

Tipo macrólido Azitromicina, claritromicina, eritromicina, telitromicina

Tetraciclinas Tetraciclina, doxiciclina

Quinolonas Levofloxacina, moxifloxacina, gemifloxacina

Legionella

Las Legionella spp. son bacterias ambientales que habitan los sistemas acuíferos

naturales y hechos por el hombre. Varias especies de Legionella son capaces de

causar enfermedad en humanos, pero L. pneumophila es la más común. Estas

bacterias provocan la enfermedad del legionario, una forma grave de neumonía

secundaria a la inhalación o aspiración de estos organismos ambientales, así como

fiebre de Pontiac, una forma más leve de enfermedad que carece de características

respiratorias (Fig. 13-3). Legionella puede causar neumonía adquirida en la

comunidad o en el hospital. Una vez en los pulmones, los microorganismos

Legionella son capturados por macrófagos, dentro de los cuales se reproducen. El

resultado neto de este proceso es el desarrollo de neumonía grave, la cual suele

acompañarse de signos y síntomas sistémicos, que incluyen fiebre elevada,

escalofríos, náusea, vómito, diarrea y confusión. Los estudios de laboratorio pueden

185

mostrar evidencia de disfunción hepática y renal, así como hiponatriemia.

Debido a que Legionella reside dentro de los macrófagos durante la infección, el

tratamiento consiste en antibióticos que penetran y tienen actividad dentro de estos

fagocitos. Dichos antibióticos incluyen macrólidos, tetraciclinas y quinolonas. Los

medicamentos de elección son azitromicina, levofloxacina y moxifloxacina (Tabla

13-3). Otros medicamentos con actividad incluyen ciprofloxacina, gemifloxacina,

claritromicina, telitromicina, eritromicina y doxiciclina.

Figura 13-3. Sitios de infecciones causadas por Legionella spp.

Tabla 13-3

Antimicrobianos para el tratamiento de infecciones causadas por

Legionella spp.

Clase antibiótica Antibiótico

Medicamentos de primera elección

Macrólidos Azitromicina

Quinolonas Levofloxacina, moxifloxacina

Medicamentos de segunda elección

Macrólidos Eritromicina, claritromicina

Quinolonas Ciprofloxacina, gemifloxacina

Tetraciclinas Doxiciclina

186

PREGUNTAS

5. Los medicamentos de elección para infecciones por Legionella son __________,

__________ y __________.

6. Durante la infección las bacterias Legionella residen principalmente dentro de

__________, por lo cual los antibióticos deben penetrar dichas células para

aniquilar estas bacterias.

LECTURAS ADICIONALES

Blázquez Garrido RM, Espinosa Parra FJ, Alemany Francés L, et al. Antimicrobial chemotherapy for

Legionnaires disease: levofloxacin versus macrolides. Clin Infect Dis. 2005;40:800–806.

Phin N, Parry-Ford F, Harrison T, et al. Epidemiology and clinical management of Legionnaires’ disease.

Lancet Infect Dis. 2014;14:1011–1021.

Roig J, Rello J. Legionnaires’ disease: a rational approach to therapy. J Antimicrob Chemother.

2003;51:1119–1129.

Yu VL, Greenberg RN, Zadeikis N, et al. Levofloxacin efficacy in the treatment of community-acquired

legionellosis. Chest. 2004;125:2135–2139.

Brucella

Las Brucella spp. son cocobacilos gramnegativos pequeños que causan brucelosis,

una enfermedad de animales que se transmite a humanos en forma ocasional. Casi

siempre las especies relacionadas con enfermedad humana incluyen Brucella

melitensis, Brucella abortus, Brucella suis y Brucella canis. El contacto estrecho con

animales y la ingesta de leche o queso sin pasteurizar son factores de riesgo para su

adquisición. Los síntomas incluyen fiebre, sudoración, malestar general, anorexia y

fatiga (Fig. 13-4). La brucelosis es difícil de diagnosticar y, sin tratamiento, puede

durar semanas o meses. Las infecciones prolongadas tienden a causar

manifestaciones localizadas, como osteoartritis, sacroileítis o epididimoorquitis.

Durante la infección, las bacterias Brucella sobreviven y se multiplican dentro de

las células fagocíticas. Por lo tanto, los esquemas antibióticos para brucelosis

contienen doxiciclina, un medicamento que penetra bien las células. Los esquemas

preferidos son doxiciclina más rifampicina o doxiciclina más estreptomicina o

gentamicina (Tabla 13-4). Las quinolonas (ciprofloxacina, levofloxacina,

moxifloxacina) también son eficaces cuando se utilizan junto con otros fármacos,

como rifampicina, pero la experiencia es más limitada. Se recomienda utilizar

trimetoprim-sulfametoxazol más rifampicina en niños y trimetoprimsulfametoxazol más rifampicina o rifampicina sola para embarazadas, en quienes

doxiciclina y quinolonas están contraindicadas. Las infecciones deben tratarse por

periodos prolongados (p. ej., seis semanas) y puede haber recurrencias.

187

Figura 13-4. Sitios de infecciones causadas por Brucella spp.

Tabla 13-4

Antimicrobianos para el tratamiento de infecciones causadas por

Brucella spp.

Clase antibiótica Antibiótico

Esquemas de primera elección

Tetraciclinas + rifamicinas Doxiciclina + rifampicina

Tetraciclinas + aminoglucósidos Doxiciclina + gentamicina, doxiciclina +

estreptomicina

Medicamentos alternativos

Sulfas Trimetoprim-sulfametoxazol

Quinolonas Ciprofloxacina, levofloxacina, moxifloxacina

PREGUNTAS

7. Los cuatro antibióticos utilizados con mayor frecuencia en los esquemas

terapéuticos para brucelosis son __________, __________, __________ y

__________.

8. En general se utiliza la terapia combinada para tratar la brucelosis. Tres esquemas

comunes son doxiciclina + __________, doxiciclina + __________, y doxiciclina +

__________.

188

9. Debido a que no se recomienda utilizar doxiciclina ni quinolonas en embarazadas,

se emplea __________ ± __________ en estas pacientes cuando adquieren

brucelosis.

LECTURAS ADICIONALES

Ariza J, Gudiol F, Pallares R, et al. Treatment of human brucellosis with doxycycline plus rifampin or

doxycycline plus streptomycin. A randomized, double-blind study. Ann Intern Med. 1992;117:25–30.

Franco MP, Mulder M, Gilman RH, et al. Human brucellosis. Lancet Infect Dis. 2007;7:775–786.

Pappas G, Akritidis N, Bosilkovski M, et al. Brucellosis. N Engl J Med. 2005;352:2325–2336.

Solís García del Pozo J, Solera J. Systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials in the

treatment of human brucellosis. PLoS ONE. 2012;7(2):e32090. doi:10.1371/journal.pone.0032090.

HI STO RI A

Algunos autores han culpado a la brucelosis de uno de los peores

desastres navales en tiempo de paz: la colisión entre el HMS Victoria y el HMS

Camperdown en 1893 cerca de la costa de Siria. La colisión provocó el

hundimiento del Victoria, el buque insignia de la Flota Británica Mediterránea, y la

muerte de 358 miembros de su tripulación. Algunas autoridades piensan que los

comandantes de estos barcos padecían brucelosis, enfermedad endémica de ciertas

zonas mediterráneas en ese entonces, así que se cree que esto propició la alteración

de su juicio y desempeño, lo que dio paso a la colisión.

Vassallo DJ. The centenary of the sinking of the Mediterranean Fleet flagship, HMS Victoria. What was

the role of Malta fever? J R Nav Med Serv. 1993;79:91–99.

Francisella tularensis

F. tularensis, un cocobacilo gramnegativo que infecta sobre todo a animales, causa

tularemia. Los humanos adquieren la infección de animales, ya sea de manera directa

por contacto con animales o productos animales contaminados, o indirecta a través de

la mordedura de un insecto, la exposición a lodo o agua contaminados, o inhalación

de microorganismos aerosolizados. Debido a que F. tularensis es muy transmisible y

puede provocar enfermedad grave, en la actualidad este microorganismo se clasifica

como agente de bioterrorismo.

La tularemia se presenta como uno de varios síndromes: ulceroglandular,

glandular, tifoideo, neumónico, orofaríngeo y oculoglandular (Fig. 13-5). En la

enfermedad ulceroglandular es común que los pacientes tengan una lesión cutánea en

el sitio de inoculación y linfadenopatía regional hipersensible que afecta uno o más

ganglios linfáticos con secreción. La tularemia glandular es similar, excepto que no

hay un sitio de entrada evidente. Los pacientes con tularemia tifoidea se presentan

con enfermedad febril y septicemia; aquellos con afección neumónica tienen signos y

síntomas de neumonía. En la tularemia orofaríngea se observa faringitis ulcerativa

con ganglios linfáticos aumentados de tamaño. Por último, la enfermedad

oculoglandular se caracteriza por eritema conjuntival luego de la inoculación del ojo

189

por el microorganismo.

A pesar de que F. tularensis es una bacteria intracelular facultativa, el uso de

estreptomicina ha brindado los mejores resultados como tratamiento para tularemia

(Tabla 13-5). Se desconocen las razones para esto, pero pueden indicar que la

eliminación antimicrobiana de la fase extracelular de la infección es suficiente para su

cura. Con frecuencia se utiliza gentamicina en lugar de estreptomicina debido a que

presenta mayor disponibilidad, aunque los desenlaces quizá no sean tan buenos. La

tetraciclina y la doxiciclina son alternativas aceptables.

Figura 13-5. Sitios de infecciones causadas por Francisella tularensis.

Tabla 13-5

Antimicrobianos para el tratamiento de infecciones causadas por

Francisella tularensis

Clase antibiótica Antibiótico

Medicamento de primera elección

Aminoglucósidos Estreptomicina

Alternativas

Aminoglucósidos Gentamicina

Tetraciclinas Tetraciclina, doxiciclina

PREGUNTAS

190

10. El antibiótico de elección para tularemia es __________.

11. Debido a que se encuentra con mayor facilidad, es común que se sustituya la

estreptomicina por __________ como tratamiento para la tularemia.

12. Otros antibióticos útiles en el tratamiento de tularemia incluyen __________ y

__________.

LECTURAS ADICIONALES

Ellis J, Oyston PC, Green M, et al. Tularemia. Clin Microbiol Rev. 2002;15:631–646.

Enderlin G, Morales L, Jacobs RF, et al. Streptomycin and alternative agents for the treatment of tularemia:

review of the literature. Clin Infect Dis. 1994;19:42–47.

Harik NS. Tularemia: epidemiology, diagnosis, and treatment. Pediatr Ann. 2013;42:288–292.

Rickettsia

Una gran cantidad de Rickettsia spp. es capaz de causar enfermedad en humanos.

Estas bacterias son pequeñas, tienen una estructura de envoltura celular parecida a los

gramnegativos y son patógenos intracelulares obligados. Aunque las características

particulares de las enfermedades por rickettsias difieren en cierto modo, la mayoría

provoca fiebre, cefalea y exantema, además de adquirirse por vectores artrópodos

(Fig. 13-6). Muchas de estas afecciones también presentan una escara negra

característica en el sitio donde se inoculó el microorganismo por el vector. Algunas

incluyen la fiebre manchada de las Montañas Rocallosas (Rickettsia rickettsii), la

fiebre manchada mediterránea (Rickettsia conorii), rickettsiosis (Rickettsia akari), el

tifus epidémico (Rickettsia prowazekii), el tifus murino (Rickettsia typhi) y el tifus de

los matorrales (causado por la bacteria relacionada Orientia tsutsugamushi).

La mayoría de las enfermedades por rickettsias se trata con doxiciclina, que

penetra bien las células, donde reside la bacteria Rickettsia intracelular obligada

(Tabla 13-6). Este antibiótico se recomienda incluso para niños con algunas de estas

enfermedades debido a que es poco probable que el ciclo corto requerido para el

tratamiento dañe los huesos o los dientes. También puede utilizarse tetraciclina. A

pesar de no ser tan eficaz como las tetraciclinas, el cloranfenicol es una alternativa.

Algunos expertos consideran que la ciprofloxacina también puede usarse para tratar

la fiebre manchada de las Montañas Rocallosas, la fiebre manchada mediterránea y la

rickettsiosis.

191

Figura 13-6. Sitios de infecciones causadas por Rickettsia spp.

Tabla 13-6

Antimicrobianos para el tratamiento de infecciones causadas por

Rickettsia

Clase antibiótica Antibiótico

Medicamento de primera elección

Tetraciclinas Doxiciclina, tetraciclina

Alternativas

Cloranfenicol

Quinolonas Ciprofloxacina

PREGUNTAS

13. El tratamiento de elección para infecciones por rickettsias es __________.

14. Otros medicamentos con actividad contra Rickettsia spp. son __________,

__________ y __________.

LECTURAS ADICIONALES

Biggs HM, Behravesh CB, Bradley KK, et al. Diagnosis and management of tickborne rickettsial diseases:

Rocky Mountain spotted fever and other spotted fever group rickettsioses, ehrlichioses, and anaplasmosis—

United States. MMWR Recomm Rep. 2016;65:1–44.

Parola P, Paddock CD, Raoult D. Tick-borne rickettsioses around the world: emerging diseases challenging

old concepts. Clin Microbiol Rev. 2005;18:719–756.

192

Walker DH. Rickettsiae and rickettsial infections: the current state of knowledge. Clin Infect Dis.

2007;45(Suppl 1):S39–S44.

HI STO RI A

Se ha especulado que las enfermedades transmitidas por piojos

debilitaron en gran medida al ejército de Napoleón durante su retirada de Rusia. En

fecha reciente los investigadores han verificado esto al detectar ADN de Rickettsia

prowazekii en la pulpa dental de restos de soldados sepultados en Lituania.

Raoult D, Dutour O, Houhamdi L, et al. Evidence for louse-transmitted diseases in soldiers of Napoleon’s

grand army in Vilnius. J Infect Dis. 2006;193:112–120.

193

“Así que enviaron a Robert Fitz Hildebrand, un hombre de origen

humilde pero que también tenía cualidades militares, con

desgracias y mancillas plenas además de la fama de soldado que lo

hacían un hombre lujurioso, borracho e impuro. Al arribar con un

cuerpo de caballeros, obtuvo una recepción muy cordial y se volvió

amigo íntimo de William, por lo que podía entrar y salir del castillo

a sus anchas. Luego, acuciado por el deseo, sedujo a su mujer y

luego, cuando se había formado un plan vil y abominable en

acuerdo con la esposa, encadenó a William aprisionándolo en un

calabozo y, habiendo disfrutando del castillo, de la suntuosidad y

de su esposa, abandonó y rechazó a la condesa, quien tan

orgullosamente lo había enviado ahí, e hizo un pacto con el rey y el

arzobispo. Este temerario seductor no escapó a su castigo, como ya

lo había dicho, por atreverse a concebir tan malvada y desleal

conspiración, ya que Dios vengó justamente su injusticia, dando

vida a un gusano al momento en que el traicionero corruptor

impuro se remoloneaba en la adúltera, gusano que trepó hasta sus

entrañas, consumiendo las vísceras del sinvergüenza gradualmente,

entre tantas aflicciones y tormentos lo llevó a su fin con el castigo

que tanto merecía.”

—Gesta Stephani, editado y traducido por K. R. Potter

Las espiroquetas son bacterias en forma de espiral o sacacorchos. Varios tipos de

bacterias dentro de este grupo tienen importancia médica, pero dos de ellos se

encuentran con mayor frecuencia en la práctica clínica: Treponema pallidum, la causa

de la enfermedad de transmisión sexual conocida como sífilis, y Borrelia burgdorferi,

194

la etiología de la enfermedad de Lyme. Leptospira interrogans causa una enfermedad

menos frecuente, pero en potencia grave denominada leptospirosis. En esta sección se

describen estas bacterias y el tratamiento antimicrobiano para estas infecciones.

Treponema pallidum

La sífilis es una enfermedad de transmisión sexual producida por la espiroqueta T.

pallidum. La infección aguda, conocida como sífilis primaria, suele manifiestarse por

la presencia de un chancro en el sitio de inoculación (Fig. 14-1). El chancro sana de

modo espontáneo, pero varias semanas después pueden desarrollarse los signos y

síntomas de la sífilis secundaria, los cuales incluyen exantemas cutáneos, parches

mucosos, fiebre, malestar general y linfadenopatía. En general, las manifestaciones de

la sífilis secundaria se resuelven, pero son propensas a las recurrencias. Sin embargo,

en cierto momento los individuos entran a la fase patológica conocida como sífilis

latente, durante la cual no se encuentra evidencia manifiesta de infección. La sífilis

latente se divide en dos etapas: sífilis latente temprana, definida como una infección

que ocurrió en el año previo, y sífilis latente tardía, definida como sífilis latente en la

cual la infección tiene más de un año de evolución. Esta distinción es importante

porque los esquemas de tratamiento antibiótico difieren para estas dos fases de la

enfermedad. Mucho después de la infección inicial algunos individuos desarrollan

enfermedad clínica que se presenta como una patología de progresión crónica

conocida como sífilis terciaria o tardía. Por lo general, la sífilis terciaria se manifiesta

como anomalías cardiovasculares o formación de gomas en la piel o los órganos

internos. Para complicar el cuadro, puede ocurrir invasión del sistema nervioso

central por T. pallidum durante cualquier etapa de la sífilis. Esto se conoce como

neurosífilis, la cual puede presentarse como enfermedad meníngea o

meningovascular, afección ocular, parálisis generalizada, tabes dorsal o enfermedad

gomosa del sistema nervioso central.

Debido a que T. pallidum no puede cultivarse in vitro, la mayor parte de la

información sobre su susceptibilidad a antibióticos se basa en estudios en humanos.

Éstos indican que la penicilina es bastante eficaz contra este microorganismo (Tabla

14-1). La vía de administración y la duración del tratamiento varían según la etapa y

el tipo de sífilis, así como los factores del huésped. Por ejemplo, la sífilis primaria, la

secundaria y la latente temprana se tratan con una sola inyección intramuscular de

penicilina benzatínica (véase recuadro “Perla”). En contraste, la sífilis latente tardía y

la terciaria se tratan con tres inyecciones de penicilina benzatínica administradas con

intervalos semanales. La neurosífilis se trata con 10 a 14 días de penicilina G

intravenosa. Las alternativas para pacientes con alergias a penicilina incluyen

tetraciclina, doxiciclina o ceftriaxona. Para ciertas situaciones clínicas se carece de

datos que apoyen el uso de estos medicamentos alternativos; como resultado, se

considera que la desensibilización y el tratamiento subsecuente con penicilina es la

terapia óptima en algunos pacientes alérgicos a penicilina, así como en embarazadas.

195

Figura 14-1. Sitios de infecciones causadas por Treponema pallidum.

Tabla 14-1

Antimicrobianos para el tratamiento de infecciones causadas por

Treponema pallidum

Clase antibiótica Antibiótico

Medicamento de elección

Penicilinas naturales Penicilina G (incluye penicilina benzatínica)

Alternativas

Tetraciclinas Tetraciclina, doxiciclina

Cefalosporinas de tercera generación Ceftriaxona

PREGUNTAS

1. El antibiótico de elección para sífilis es _________.

2. La vía de administración y la duración del tratamiento para sífilis dependen de

_________ de la enfermedad.

3. _________ _________ intramuscular permite la liberación lenta de penicilina a la

circulación durante varios días.

LECTURAS ADICIONALES

Golden MR, Marra CM, Holmes KK. Update on syphilis: resurgence of an old problem. JAMA.

2003;290:1510–1514.

Workowski KA, Bolan GA; for Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases

196

treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep. 2015;64:1–137.

PERL A

La penicilina benzatínica es una forma de depositar penicilina, que consiste en una

sal benzatina tetrahidrato de penicilina G. In vivo el compuesto se hidroliza para

liberar penicilina G con lentitud. De este modo pueden obtenerse concentraciones

bajas, pero duraderas, de penicilina tras la administración de una sola dosis

intramuscular. Según la dosis pueden detectarse cifras hasta 1 a 4 semanas después

de la inyección. Así, esta forma de penicilina es útil para tratar bacterias que son en

extremo sensibles a penicilina (es decir, que tienen concentraciones inhibitorias

mínimas), pero requieren exposición prolongada. Treponema pallidum es un

ejemplo de dichos microorganismos.

Kaplan EL, Berrios X, Speth J, et al. Pharmacokinetics of benzathine penicillin G: serum levels during the

28 days after intramuscular injection of 1,200,000 units. J Pediatr. 1989;115:146–150.

Borrelia burgdorferi

B. burgdorferi causa la enfermedad de Lyme, la afección transmitida por vector más

común en Estados Unidos y Europa. De modo similar a la sífilis, la enfermedad de

Lyme ocurre por etapas. La etapa 1 sucede poco después de la inoculación de la

bacteria a través de la morderdura de garrapata. Esto provoca un exantema anular

característico conocido como eritema migratorio, que ocurre en el sitio de la

mordedura de garrapata (Fig. 14-2). La etapa 2 se presenta días a semanas después,

cuando el microorganismo se ha diseminado. Los pacientes pueden presentar

exantemas cutáneos secundarios, linfadenopatía, meningitis y hallazgos neurológicos

o evidencia de afección cardiaca. Meses o años después los pacientes pueden

presentar la etapa 3, caracterizada por artritis o anomalías neurológicas crónicas,

como deterioro cognitivo.

El tratamiento de elección para la mayoría de las manifestaciones de enfermedad

de Lyme en personas ≥ 8 años de edad y mujeres no embarazadas es la doxiciclina

oral (Tabla 14-2). La alternativa mejor estudiada es la amoxicilina. Otra alternativa

es la cefuroxima oral. Los individuos con afección neurológica o cardiaca grave

deben tratarse con antibióticos intravenosos, como la ceftriaxona. Las observaciones

in vitro e in vivo indican que rifampicina, quinolonas, aminoglucósidos y

cefalosporinas de primera generación son ineficaces contra este microorganismo.

197

Figura 14-2. Sitios de infecciones causadas por Borrelia burgdorferi.

Tabla 14-2

Antimicrobianos para el tratamiento de infecciones causadas por

Borrelia burgdorferi

Clase antibiótica Antibiótico

Medicamento de primera elección

Tetraciclinas Doxiciclina

Medicamento de segunda elección

Aminopenicilinas Amoxicilina

Alternativas

Cefalosporinas de segunda generación

Cefuroxima

Afecciones neurológica y cardiaca graves

Cefalosporinas de tercera generación Ceftriaxona

PREGUNTAS

4. El antibiótico de elección para enfermedad de Lyme es __________.

5. Otros antibióticos utilizados para el tratamiento de la enfermedad de Lyme en

etapa 1 incluyen __________ y __________.

6. La enfermedad de Lyme con afección neurológica o cardiaca debe tratarse con

antibióticos intravenosos, como __________.

198

LECTURAS ADICIONALES

Steere AC. Lyme disease. N Engl J Med. 2001;345:115–125.

Wormser GP, Dattwyler RJ, Shapiro ED, et al. The clinical assessment, treatment, and prevention of Lyme

disease, human granulocytic anaplasmosis, and babesiosis: clinical practice guidelines by the Infectious

Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2006;43:1089–1134.

Leptospira interrogans

L. interrogans es una espiroqueta delgada que causa la infección zoonótica

leptospirosis. Esta bacteria se excreta en la orina de muchos tipos de animales

domésticos y silvestres; la adquisición en humanos ocurre por la exposición directa o

indirecta a agua, lodo o tejidos animales contaminados. Los individuos con

leptospirosis pueden presentar enfermedad con intensidad variable, desde afección

subclínica hasta falla multiorgánica que desencadena la muerte. Con frecuencia

aquellos con enfermedad grave presentan dos fases: primero fiebre, cefaleas, sufusión

conjuntival y mialgias iniciales, y después defervescencia y recrudescencia

subsecuente con afección hepática, renal o meníngea (Fig. 14-3).

En general, la leptospirosis leve se trata con antibióticos orales, como doxiciclina

o amoxicilina. La enfermedad moderada o grave se trata con medicamentos

intravenosos como penicilina G, ceftriaxona o ampicilina (Tabla 14-3).

Figura 14-3. Sitios de infecciones causadas por Leptospira interrogans.

Antimicrobianos para el tratamiento de infecciones causadas por

199

Leptospira interrogans

Clase antibiótica Antibiótico

Enfermedad leve

Tetraciclinas Doxiciclina

Aminopenicilinas Amoxicilina

Enfermedad moderada y grave

Penicilinas naturales Penicilina G

Aminopenicilinas Ampicilina

Cefalosporinas de tercera generación Ceftriaxona

PREGUNTAS

7. Como las demás espiroquetas, Leptospira interrogans es susceptible a

penicilina/amoxicilina y __________.

8. __________ y __________ son los medicamentos de elección para leptospirosis

leve.

9. Para leptospirosis grave se recomienda __________, __________ o __________

todos por vía intravenosa.

LECTURAS ADICIONALES

Bharti AR, Nally JE, Ricaldi JN, et al; for Peru-United States Leptospirosis Consortium. Leptospirosis: a

zoonotic disease of global importance. Lancet Infect Dis. 2003;3:757–771.

Haake DA, Levett PN. Leptospirosis in humans. Curr Top Microbiol Immunol. 2015;387:65–97.

200

“Mis queridos señores, son todos caballeros muy gallardos con tal

experiencia en la guerra, y todos saben que el Rey de Francia a

quien servimos nos envió a este lugar (Calais) para defender la

ciudad y el castillo tanto como nuestro honor y sus intereses lo

requiriesen. Hemos hecho todo lo posible en nuestro poder, pero

ahora nuestra ayuda nos ha fallado y ustedes nos presionan tanto

que no queda nada para comer. Todos tendremos que morir o

enloquecer por el hambre si el noble rey a quien ustedes sirven no

se apiada de nosotros. Por ello, les pedimos, queridos señores, que

le rueguen humildemente para que tenga piedad de nosotros y nos

permita retirarnos tal como estamos, y que tome por sí mismo la

ciudad y la ciudadela, así como todo lo que hay en ellas.

Encontrará suficiente para colmar su satisfacción.”

—Crónicas, Jean Froissart

En general, las micobacterias son microorganismos de crecimiento lento que causan

enfermedades crónicas. Con frecuencia los individuos que padecen infecciones

micobacterianas sucumben después de infecciones prolongadas que debilitan el

cuerpo de modo progresivo y lento, con emaciación y debilitamiento. Al respecto, la

enfermedad micobacteriana es semejante al asedio prolongado del cuerpo en vez de al

asalto de guerra sin cuartel que sobrepasa con rapidez sus defensas.

Las micobacterias son un grupo de microorganismos que producen una envoltura

celular rica en lípidos y ácidos grasos. Un ácido graso, el ácido micólico, es

particularmente abundante y conforma 60% de la masa de la pared celular de estas

bacterias. Pese a que las micobacterias tienen una estructura de envoltura celular

grampositiva, su elevado contenido lipídico no permite la penetración de la tinción de

201

Gram, lo que evita la visualización de estos organismos mediante esta técnica. Por

ello debe utilizarse un método denominado tinción “ácido.alcohol resistente” para

detectarlas.

En esta sección se describen Mycobacterium tuberculosis, la causa de la

tuberculosis; el complejo Mycobacterium avium (MAC), una fuente frecuente de

enfermedad pulmonar y linfadenitis; y Mycobacterium leprae, que ocasiona la lepra.

Aunque las envolturas celulares únicas ricas en lípidos de las micobacterias permiten

a estos patógenos ocasionar enfermedades graves, también son sus tendones de

Aquiles para ciertos antibióticos, como isoniazida y pirazinamida, dirigidos contra la

producción de estas moléculas. Así, estos medicamentos tienden a ser bastante

específicos contra las micobacterias. Otros fármacos para tratarlas, como la

rifampicina y la estreptomicina, tienen mecanismos antimicrobianos más generales y

también pueden utilizarse para tratar otras bacterias.

Mycobacterium tuberculosis

M. tuberculosis ocasiona la tuberculosis, la cual a nivel mundial es la principal causa

de muerte por un solo agente infeccioso. La inhalación de estas bacterias puede

provocar enfermedad manifiesta o, con mayor frecuencia, infección latente, en la cual

el individuo se encuentra asintomático, pero porta la micobacteria. En la infección

latente las bacterias pueden vencer la contención del huésped tiempo después, lo que

provoca la reactivación de la enfermedad. Es común que esto ocurra durante los dos

años ulteriores a la infección inicial o cuando el sistema inmunitario del huésped se

debilita como resultado del envejecimiento u otras formas de inmunosupresión. La

reactivación de la enfermedad afecta de modo predominante los pulmones, pero

cualquier órgano puede verse perjudicado (Fig. 15-1). Es común que en la

enfermedad pulmonar se afecten los ápices pulmonares y es frecuente la formación de

lesiones cavitarias. La enfermedad extrapulmonar puede dañar los ganglios linfáticos,

el espacio pleural, el hueso, el sistema genitourinario o el sistema nervioso central.

También se presenta como enfermedad diseminada, la cual se conoce como

“tuberculosis miliar”. Sin importar los órganos implicados, la enfermedad tiende a ser

crónica y debilitante, además de relacionarse con la formación de granulomas

necrosantes.

M. tuberculosis tiende a desarrollar resistencia a antimicrobianos. Como resultado,

la mayoría de los esquemas farmacológicos para enfermedad activa contiene

múltiples medicamentos. Un esquema inicial común es isoniazida, rifampicina,

pirazinamida y etambutol (Tabla 15-1). El uso de estos cuatro fármacos se extiende

durante dos meses, tras lo cual se suele estrechar el esquema a isoniazida más

rifampicina si la cepa infectante es susceptible a estos medicamentos. Luego se

continúan isoniazida y rifampicina por cuatro meses más para completar la terapia.

Con frecuencia se sustituye la rifabutina por la rifampicina en quienes reciben

tratamiento simultáneo para infección por VIH debido a que interfiere menos con el

metabolismo de los medicamentos antirretrovirales.

202

Figura 15-1 . Sitios de infecciones causadas por Mycobacterium tuberculosis.

Tabla 15-

1

Antimicrobianos para el tratamiento de infecciones causadas por

Mycobacterium tuberculosis

Enfermedad activa

(Isoniazida + rifampicina + pirazinamida + etambutol) × 2 meses, seguidos de

(isoniazida + rifampicina) × 4 meses

Infección latente

Isoniazida × 9 meses

Si la cepa infectante es resistente a isoniazida y rifampicina, se dice que el

paciente tiene tuberculosis resistente a múltiples fármacos (RMF). El tratamiento de

tuberculosis RMF es difícil y suele requerir varios medicamentos de segunda

elección, como estreptomicina, amikacina, cicloserina, etionamida, capreomicina,

ácido p-aminosalicílico, bedaquilina o una quinolona. Estos medicamentos tienden a

ser menos activos que aquéllos de primera elección y su uso se relaciona con una

mayor frecuencia de efectos adversos. Las recomendaciones actuales para el

tratamiento de tuberculosis RMF indican administrar por lo menos tres medicamentos

que no se han utilizado en dicho paciente a los cuales la cepa micobacteriana sea

susceptible in vitro. La terapia debe continuarse durante por lo menos 18 meses.

Puesto que los individuos con infección latente (comparados con la enfermedad

203

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