Manual de Antibióticos. El ABC para elegir el medicacamento antibacteriano correcto

 



Doern GV, Ferraro MJ, Brueggemann AB, et al. Emergence of high rates of antimicrobial resistance among

viridans group streptococci in the United States. Antimicrob Agents Chemother. 1996;40:891– 894.

Parks T, Barrett L, Jones N. Invasive streptococcal disease: a review for clinicians. Br Med Bull.

2015;115:77–89.

Richter SS, Heilmann KP, Beekmann SE, et al. Macrolide-resistant Streptococcus pyogenes in the United

States, 2002–2003. Clin Infect Dis. 2005;41:599–608.

Enterococos

Los enterococos pueden considerarse los residentes volubles del tracto

gastrointestinal humano. En condiciones normales son habitantes inocuos de este

nicho ambiental, que crecen y se multiplican en el contenido intestinal rico en

nutrientes, pero sin causar mayor problema al huésped. Sin embargo, si un individuo

queda comprometido de cualquier forma, estas bacterias traicioneras pueden volverse

contra el huésped y causar infecciones graves. El compromiso se presenta de diversas

maneras, que incluyen la colocación de un catéter vascular o sonda urinaria, cirugía

abdominal o trasplante de órgano. La enfermedad enterocócica se manifiesta como

infecciones de vías urinarias, bacteriemia, endocarditis, infección de heridas o

infecciones intraabdominales (Fig. 10-5). Las especies enterocócicas encontradas con

mayor frecuencia en enfermedades humanas son Enterococcus faecalis y

Enterococcus faecium.

Un aspecto en verdad extraordinario de los enterococos es su resistencia a

numerosos antibióticos (Fig. 10-6). Estas bacterias presentan resistencia intrínseca a

cefalosporinas debido a la producción de PBP alteradas. Tienen la capacidad de

utilizar derivados de ácido fólico de su entorno, lo que las hace resistentes a

trimetoprim-sulfametoxazol. Incluso las penicilinas y la vancomicina, que son

bactericidas para la mayoría de las cepas susceptibles, sólo son bacteriostáticas contra

enterococos.

Los antibióticos de primera elección utilizados para el tratamiento de infecciones

141

enterocócicas son las penicilinas, en particular penicilina G, ampicilina y

piperacilina (Tabla 10-4). En ocasiones los carbapenems imipenem, meropenem y

doripenem también presentan actividad. Por desgracia, los enterococos presentan

resistencia creciente a estos antibióticos, a menudo debido a la producción de PBP

alteradas que no se unen a los β-lactámicos. En dichas cepas se utiliza la

vancomicina en lugar de los antibióticos β-lactámicos. Sin embargo, la resistencia a

la vancomicina también se ha vuelto común. Los enterococos resistentes a

vancomicina (ERV) producen peptidoglucano que contiene una cadena peptídica

lateral alterada. La porción terminal de la cadena peptídica lateral cambia de Dalanina–D-alanina a D-alanil–D-lactato. Mientras que D-alanina–D-alanina se une y

queda secuestrada por vancomicina, D-alanil–D-lactato no lo hace, por lo que la

bacteria es resistente a este antibiótico. A menos que sea susceptible a penicilina,

ERV debe tratarse con oxazolidinonas, daptomicina, tigeciclina o

quinupristina/dalfopristina. Nótese que este último medicamento sólo es activo

contra E. faecium, no contra E. faecalis.

Figura 10-5. Sitios de infecciones por enterococos.

142

Figura 10-6. Mecanismos a través de los cuales los enterococos resisten la acción de los antibióticos. En

algunas cepas el peptidoglucano alterado evita la unión de vancomicina. Las PBP enterocócicas no son

reconocidas por las cefalosporinas y, en algunas cepas, no se unen a los β-lactámicos. Los enterococos no

necesitan sintetizar folato debido a que lo asimilan del huésped, lo que produce resistencia a trimetoprimsulfametoxazol. La captación disminuida de aminoglucósidos causa resistencia de bajo grado, mientras que la

modificación del aminoglucósido y la mutación ribosomal provocan resistencia de alto grado.

La interacción entre enterococos y aminoglucósidos es compleja. En condiciones

normales los enterococos no captan aminoglucósidos con mucha eficiencia, lo cual

provoca una resistencia universal de “bajo grado” a estos medicamentos, por lo que

son ineficaces como monoterapia contra estas bacterias. Empero, los

aminoglucósidos sí penetran estas bacterias cuando se usan junto con un antibiótico

apropiado capaz de alterar la pared celular (p. ej., una penicilina o vancomicina) y, de

este modo, tienen actividad sinérgica contra enterococos. Esta sinergia convierte la

actividad de las penicilinas y la vancomicina de bacteriostática a bactericida. La

importancia de este cambio es que la actividad bactericida es necesaria para las

infecciones enterocócicas graves, como la endocarditis. De manera desafortunada,

varios factores limitan la utilidad de la actividad sinérgica de los aminoglucósidos.

Todas las cepas de E. faecium contienen una acetiltransferasa codificada por el

cromosoma que modifica tobramicina y evita que tenga un efecto sinérgico. Por lo

tanto, sólo la gentamicina y la estreptomicina se recomiendan para eliminar

enterococos. Además, se han observado tasas crecientes de resistencia de “alto grado”

a aminoglucósidos entre los enterococos. Esto sucede cuando los enterococos

adquieren material genético que codifica para la producción de enzimas

modificadoras de aminoglucósidos que derogan incluso la actividad sinérgica.

143

También pueden ocurrir mutaciones que provocan la modificación del sitio de unión

a aminoglucósidos del ribosoma enterocócico, lo que evita la unión al

aminoglucósido. En cualquier caso, la actividad sinérgica se suprime. Por último, la

administración de aminoglucósidos a largo plazo, necesaria para el tratamiento de

algunas infecciones enterocócicas como endocarditis, se relaciona con una incidencia

elevada de toxicidad. Por ello, los esquemas antibióticos alternativos, como

ampicilina más ceftriaxona, se utilizan cada vez más para tratar estas infecciones. La

utilidad de la ceftriaxona, una cefalosporina, para tratar infecciones enterocócicas es

un tanto sorprendente, pero puede indicar que la unión alternativa de PBP a

ceftriaxona tiene importancia crítica cuando la PBP primaria se satura con ampicilina.

Tabla 10-4 Antimicrobianos para el tratamiento de

infecciones causadas por enterococos

Clase antibiótica Antibiótico

Penicilinas naturales Penicilina G

Aminopenicilinas Ampicilina

Penicilinas de espectro extendido Piperacilina

En ocasiones también presenta actividad

Carbapenems Imipenem, meropenem, doripenem

Para infecciones graves, agregar un

amino-glucósido para sinergia o usar un

esquema β-lactámico doble

Gentamicina, estreptomicina ampicilina

más ceftriaxona

En caso de resistencia a penicilina

Glicopéptido Vancomicina

En caso de rersistencia a vancomicina

Oxazolidinonas Linezolid, tedizolid

Tetraciclinas Tigeciclina

En ocasiones también presenta actividad

Daptomicina

Quinupristina/dalfopristina (Enterococcus faecium)

PERL A

No todos los enterococos se han creado por igual. Enterococcus faecium tiende a

ser mucho más resistente a los antibióticos que Enterococcus faecalis. Por ejemplo,

en un estudio, 52% de las cepas de E. faecium fue resistente a vancomicina y 83%

a ampicilina, mientras que sólo 2% de las cepas de E. faecalis fue resistente a estos

medicamentos.

144

Huycke MM, Sahm DF, Gilmore MS. Multiple-drug resistant enterococci: the nature of the problem and

an agenda for the future. Emerg Infect Dis. 1998;4:239–249.

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