Manual de Antibióticos. El ABC para elegir el medicacamento antibacteriano correcto

 


232

Del mismo modo que los castillos tenían murallas formidables diseñadas para

mantener fuera a los atacantes, nuestro cuerpo está cubierto por una capa protectora

de piel que de manera engañosa es eficaz para evitar que las bacterias obtengan

acceso a los tejidos más profundos vulnerables. El ambiente lleno de

microorganismos que se mantienen a raya por esta barrera queda evidenciado por las

elevadas tasas de infecciones relacionadas con alteración o desgarro de la piel, como

lesiones por quemadura o heridas quirúrgicas. Un tipo común de infección que ocurre

cuando las bacterias obtienen acceso a la dermis y el tejido subcutáneo debajo de la

piel es la celulitis.

Por lo general, los individuos con celulitis se presentan con fiebre y hallazgos

locales, como un área de piel indurada, tumefacta, caliente, eritematosa e

hipersensible, que con frecuencia rodea la herida o una abrasión que fungió como

portal de entrada. En algunos casos la enfermedad puede ser grave, en la cual pueden

encontrarse signos de toxicidad sistémica que incluyen taquicardia e hipotensión.

La etiología bacteriana de la celulitis depende del sitio de infección y cualquier

exposición especial relacionada con su causa. Por ejemplo, la celulitis ulterior a la

exposición de una herida a agua salada sugiere Vibrio vulnificus como la etiología. La

celulitis relacionada con úlceras podálicas en pacientes diabéticos se produce por una

mezcla de bacterias aerobias grampositivas, aerobias gramnegativas y anaerobias. No

obstante, la mayoría de los casos de celulitis en huéspedes inmunocompetentes se

produce por la inoculación de microorganismos cutáneos a través de la alteración de

la epidermis. De este modo, la celulitis no complicada en un paciente

inmunocompetente sin antecedentes de exposición inusual por lo general se produce

por Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes u otros estreptococos (Tabla 20-

1). En la celulitis relacionada con pústulas, abscesos o secreción purulenta es más

probable que se trate de S. aureus.

Debido a que es difícil determinar la etiología bacteriana específica de la celulitis

en cada paciente, es común que el tratamiento sea empírico y consista en

medicamentos con actividad potente contra bacterias grampositivas (Tabla 20-2 y

233

Fig. 20-1). No obstante, la resistencia creciente de S. aureus y S. pyogenes a los

antibióticos ha complicado la selección terapéutica. En general, las infecciones graves

deben tratarse en el hospital con antibióticos intravenosos, mientras que aquéllas

leves a moderadas pueden manejarse con antibióticos orales en el ámbito

ambulatorio. Si la probabilidad de SARM es baja las opciones adecuadas para terapia

parenteral incluyen penicilinas antiestafilocócicas (nafcilina, oxacilina),

cefalosporinas de primera generación (cefazolina) o clindamicina. Los medicamentos

orales incluyen dicloxacilina, cefalosporinas de primera generación orales

(cefalexina), clindamicina, doxiciclina o trimetoprim-sulfametoxazol. En caso de

factores de riesgo para S. aureus resistente a meticilina (SARM) (p. ej., infección

previa por SARM, consumo de drogas inyec-tables), las opciones parenterales

incluyen glicopéptidos (vancomicina, telavancina, dalbavancina, oritavancina),

oxazolidinnas (linezolid, tedizolid), daptomicina, clindamicina y ceftarolina.

Doxiciclina, trimetoprim-sulfametoxazol, las oxazolidinonas y clindamicina son

medicamentos orales que pueden utilizarse. En pacientes con alteraciones graves las

bacterias gramnegativas también son preocupantes y se recomienda una cobertura

empírica amplia (p. ej., vancomicina más piperacilina-tazobactam o vancomicina

más imipenem/meropenem). En todas las situaciones la elección real debe estar

guiada por los patrones locales de resistencia.

Tabla 20-1 Causas bacterianas de celulitis

Bacteria Incidencia

Staphylococcus aureus 13 a 37%

Streptococcus pyogenes 4 a 17%

Otros estreptococos 1 a 8% Duvanel T, Auckenthaler R, Rohner P, et al. Quantitative cultures of biopsy specimens from cutaneous

cellulitis. Arch Intern Med. 1989;149:293–296; Hook EW 3rd, Hooton TM, Hortoon CA, et al. Microbiologic

evaluation of cutaneous cellulitis in adults. Arch Intern Med. 1986;146:295–297; Kielhofner MA, Brown B,

Dall L. Influence of underlying disease process on the utility of cellulitis needle aspirates. Arch Intern Med.

1988;148:2451–2452; Sigurdsson AF, Gudmundsson S. The etiology of bacterial cellulitis as determined by

fine-needle aspiration. Scand J Infect Dis. 1989;21:537–542.

Tabla 20-2 Terapia antimicrobiana empírica para

celulitis

Clase antibiótica Antibiótico

En caso de no sospechar Staphylococcus aureus resistente a meticilina

• Penicilinas antiestafilocócicas Dicloxacilina, nafcilina, oxacilina

• Cefalosporinas de primera generación Cefalexina, cefazolina

• Clindamicina

• Tetraciclina Doxiciclina

• Sulfas Trimetoprim-sulfametoxazol

234

En caso de sospechar Staphylococcus aureus resistente a meticilina

• Tetraciclina Doxiciclina

• Clindamicina

• Sulfas Trimetoprim-sulfametoxazol

• Oxazolidinonas Linezolid, tedizolid

• Glicopéptidos Vancomicina, telavancina,

dalbavancina, oritavancina

• Daptomicina

• Cefalosporina de quinta generación Ceftarolina

En caso de alteraciones graves

• Por ejemplo, vancomicina más piperacilina-tazobactam

• Por ejemplo, vancomicina más imipenem/meropenem

Figura 20-1. Actividad de los medicamentos utilizados para tratar celulitis.

PREGUNTAS

1. En individuos inmunocompetentes sin exposición habitual las causas más comunes

de celulitis son ___________, ___________ y otros ___________.

2. Un hombre de 48 años que se dedica a reparar techos y que por otra parte es sano,

desarrolla celulitis en el brazo en el sitio de una abrasión, no presenta enfermedad

grave y tiene bajo riesgo de Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM).

La terapia empírica oral apropiada sería ___________, ___________, una

cefalosporina de ___________ generación, ___________ o ___________.

3. En un paciente con bajo riesgo de SARM la terapia parenteral apropiada para

celulitis sería ___________, ___________, ___________ o ___________.

4. La terapia apropiada para una mujer de 72 años de edad que se sabe colonizada por

SARM y que ahora está hipotensa y tiene celulitis en la pierna izquierda en el sitio

donde se obtuvo una vena safena varios años atrás sería ___________,

___________, ___________o ___________.

LECTURAS ADICIONALES

Dryden MS. Complicated skin and soft tissue infection. J Antimicrob Chemother. 2010;65(Suppl 3): iii35–

235

iii44.

Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and

soft tissue infections: 2014 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis.

2014;59:e10–e52.

Swartz MN. Clinical practice. Cellulitis. N Engl J Med. 2004;350:904–912.

236

En los niños de Estados Unidos, la otitis media aguda es la enfermedad más común

para la cual se prescriben más medicamentos antibacterianos. La patogenia de esta

infección refleja la continuidad entre el oído medio y las vías respiratorias superiores

a través de la trompa de Eustaquio. Por lo regular, un antecedente de infección

respiratoria superior o alergias causa congestión de la mucosa respiratoria y bloqueo

de la trompa de Eustaquio. Como resultado, se acumula líquido en el oído medio, el

cual se infecta por microorganismos de las vías respiratorias superiores.

Los niños con otitis media aguda pueden presentarse con un cuadro agudo de

otalgia (dolor de oído), pérdida auditiva, irritabilidad, anorexia, apatía, fiebre,

tumefacción alrededor de la oreja y otorrea (secreción a través del oído afectado). A

la exploración otoscópica los hallazgos incluyen efusión y cambios inflamatorios del

oído medio.

Debido a que el fluido del oído medio se siembra con organismos de las vías

respiratorias superiores, no es de sorprender que las bacterias causales comunes de

otitis media aguda sean Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae y

Moraxella catarrhalis (Tabla 21-1). Cada una de estas bacterias tiene un mecanismo

mediante el cual resiste la actividad de la penicilina. Una cantidad creciente de cepas

de S. pneumoniae produce proteínas de unión a penicilina PBP, por sus siglas en

inglés alteradas que no fijan penicilinas. Alrededor de un tercio o la mitad de las

cepas de H. influenzae que causan otitis media aguda producen β-lactamasas, así

como casi todas las cepas de M. catarrhalis. Estos mecanismos deben considerarse al

tratar la otitis media aguda.

Tabla 21-1 Causas bacterianas de otitis media

aguda

Bacteria Incidencia

237

Streptococcus pneumoniae 25 a 50%

Haemophilus influenzae 15 a 32%

Kle

Min

o

JO

r

.

aO

xe

ti

l

ti

l

s

a

m

c

e

a

d

t

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i

n

s

fect Dis. 1994;19:823–833; P

3

et

a

tig

6

re

3

w

%MM, Gent JF, Revai K, et al. Microbial

interactions during upper respiratory tract infections. Emerg Infect Dis. 2008;14:1584–1591.

Tabla 21-2 Terapia antimicrobiana empírica para

otitis media aguda

Clase antibiótica Antibiótico

Terapia de primera elección

• Aminopenicilina Dosis altas de amoxicilina

En caso de factores de riesgo para resistancia a amoxicilina

• Aminopenicilina/inhibidor de βlactamasa

Amoxicilina/clavulanato

En caso de alergia leve a penicilina

• Cefalosporina oral Cefdinir, cefpodoxima, cefuroxima

• Cefalosporina IV o IM Ceftriaxona

En caso de hipersensibilidad tipo I

• Macrólido Azitromicina, claritromicina,

eritromicina-sulfisoxazol

• Clindamicina

En la actualidad hay controversia respecto a si todos los niños con otitis media

aguda deben recibir terapia antimicrobiana. Algunos expertos consideran que los

niños de dos años de edad y mayores sin síntomas graves a la presentación pueden

recibir tratamiento sintomático durante 48 a 72 h. Si ocurre mejoría, estos niños quizá

no requieran antibióticos. Otros expertos sugieren que todos los niños con otitis

media aguda deben recibir antibióticos. Cuando el tratamiento está indicado, éste es

empírico debido a que los cultivos del líquido del oído medio se obtienen en raras

ocasiones en caso de otitis media aguda no complicada.

La amoxicilina en dosis altas es la terapia de primera elección para otitis media

aguda (Tabla 21-2 y Fig. 21-1). A primera vista este medicamento parece ser una

elección extraña para tratar una infección causada por bacterias que, con frecuencia,

son resistentes a penicilina. No obstante, administrada en dosis elevadas la

amoxicilina alcanza niveles en el líquido del oído medio que exceden las

concentraciones inhibitorias mínimas para todas las cepas de S. pneumoniae menos

las más resistentes a penicilina. Pese a que numerosas cepas de H. influenzae y M.

catarrhalis producen β-lactamasas que degradan amoxicilina, los estudios clínicos

han demostrado resolución en muchos de los casos de otitis media por estos dos

patógenos tratados con amoxicilina. Algunos expertos recomiendan que los pacientes

en riesgo de infección causada por bacterias resistentes a amoxicilina (p. ej., niños

tratados en fecha reciente con antibióticos β-lactámicos; niños con conjuntivitis

238

purulenta, que por lo general es resultado de H. influenzae resistente a β-lactámico)

reciban dosis altas de amoxicilina/clavulanato. En pacientes con respuestas alérgicas

leves (hipersensibilidad distinta al tipo I) a amoxicilina se pueden utilizar

cefalosporinas (cefdinir, cefpodoxima, cefuroxima orales o ceftriaxona

intramuscular/intravenosa). En aquellos con reacciones de hipersensibilidad tipo I

(urticaria o anafilaxia) a penicilinas pueden usarse macrólidos (azitromicina,

claritromicina, eritromicina-sulfisoxazol) o clindamicina.

Figura 21-1. Actividad de los medicamentos utilizados para tratar otitis media.

Historia

Los antibióticos como la amoxicilina se utilizan con tanta frecuencia en

la actualidad que estamos acostumbrados a su poder sanador. En contraste, los

proveedores de servicios de salud que fueron testigos de las primeras inyecciones

de penicilina estaban sorprendidos por lo que vieron. La descripción de Charles

Grossman sobre la primera persona en Estados Unidos en recibir penicilina forma

parte de ese ejemplo. La paciente era una mujer muy enferma de 33 años de edad

que estaba muriendo por bacteriemia estreptocócica β-hemolítica (muy

probablemente debida a Streptococcus pyogenes) en 1941. Había presentado fiebre

de 39.4 a 41 °C durante cuatro semanas. Por fortuna, su médico también trataba al

Dr. John F. Fulton, quien era amigo del Dr. Howard Florey, pionero en el uso de la

penicilina en Gran Bretaña. De hecho, los hijos del Dr. Florey estaban hospedados

en casa de Fulton para evitar el bombardeo de Londres. El Dr. Fulton y sus colegas

fueron capaces de emplear su influencia para obtener una pequeña cantidad de

penicilina, y el tratamiento de la paciente comenzó un sábado. El lunes la paciente

ya mejoraba e “ingería comidas sustanciosas”. Ella se recuperó y vivió hasta los 90

años de edad.

Grossman CM. The first use of penicillin in the United States. Ann Intern Med.

2008;149:135–136.

PREGUNTAS

1. Las causas bacterianas más comunes de otitis media aguda son ______________,

______________ y ______________.

2. El tratamiento antibiótico de elección para otitis media aguda es ______________

en dosis altas.

3. Se piensa que la amoxicilina es eficaz contra ______________ resistente a debido

239

a que, en dosis altas, alcanza niveles en el líquido del oído medio que exceden las

concentraciones inhibitorias mínimas de todas las cepas menos las más resistentes a

penicilina.

4. Se le solicita prescribir antibióticos a una niña de cinco años de edad alérgica a la

penicilina con otitis media aguda que no ha mejorado después de 72 h sin

antibióticos. Su madre comenta que la última vez que recibió penicilina desarrolló

urticaria. Las terapias antibióticas apropiadas serían ______________ o

______________.

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