Manual de Antibióticos. El ABC para elegir el medicacamento antibacteriano correcto
Actividad antimicrobiana de las cefalosporinas de primera generación
Bacterias grampositivas Streptococcus pyogenes
Algunos estreptococos viridans
Algunos Streptococcus pneumoniae
Bacterias gramnegativas Algunos Escherichia coli
Figura 5-11. Estructura de la cefazolina.
CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN
Las cefalosporinas de segunda generación se dividen en dos grupos: las
cefalosporinas verdaderas, como cefuroxima, y las cefamicinas, que incluyen
cefotetán y cefoxitina (véase Tabla 5-9). Las cefamicinas son derivados de un
compuesto aislado en un origen de la bacteria Streptomyces lactamdurans en vez del
cefalosporinas reales, pero se incluyeron en este grupo debido a sus similitudes
Cada cefalosporina de segunda generación difiere en su actividad contra las
bacterias grampositivas aerobias (Tabla 5-11). En general, las cefalosporinas
verdaderas son activas contra cocos grampositivos aerobios del mismo modo que los
fármacos de primera generación. Las cefamicinas (cefotetán y cefoxitina) tienen
actividad un tanto limitada contra este grupo de bacterias. La fuerza de los
medicamentos de segunda generación es su mayor actividad contra bacterias
gramnegativas facultativas y aerobias. Los fármacos de segunda generación son más
potentes contra E. coli, K. pneumoniae y P. mirabilis que los de primera generación y
también son activos contra Neisseria spp. y, en el caso de las cefalosporinas
verdaderas, H. influenzae (incluidas las cepas productoras de β-lactamasa). Debido al
grupo metoxi adicional en el anillo β-lactámico (Fig. 5-12), las cefamicinas también
tienen mayor estabilidad contra las β-lactamasas de algunos anaerobios, como B.
fragilis. Sin embargo, esta actividad antianaerobia añadida tiene un costo; el grupo
metoxi provoca una menor actividad de las cefamicinas contra estafilococos y
estreptococos debido a su afinidad disminuida por las PBP de estas bacterias.
Actividad antimicrobiana de las cefalosporinas de segunda generación
Bacterias grampositivas Las cefalosporinas verdaderas tienen actividad equivalente a las de primera
generación Cefoxitina y cefotetán tienen poca actividad
Bacterias gramnegativas Algunas Escherichia coli
Bacterias anaerobias Cefoxitina y cefotetán tienen actividad antianaerobia moderada
CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN
Las cefalosporinas de tercera generación utilizadas con frecuencia incluyen
ceftriaxona, cefotaxima y ceftazidima (véase Tabla 5-9). En general, los
compuestos en este grupo tienen actividad moderada contra bacterias grampositivas
aerobias (Tabla 5-12) e inhiben a la mayoría de las cepas de S. pneumoniae
susceptibles a penicilina. Las cefalosporinas de tercera generación también son
activas contra la espiroqueta Borrelia burgdorferi, pero tienen poca actividad contra
Una modificación común de numerosas cefalosporinas de tercera generación es el
uso de un grupo aminotiazolil en R1 (Fig. 5-13). La presencia de esta estructura en
R1 provoca una mejor penetración de estos fármacos a través de la membrana externa
facultativas. Por lo tanto, estos medicamentos tienen actividad reforzada contra E.
coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Neisseria spp. y H. influenzae comparadas con las
cefalosporinas de segunda generación, aunque numerosas cepas de E. coli y
Klebsiella han adquirido β-lactamasas que confieren resistencia. Además, muchas
otras cepas de Enterobacteriaceae, incluidos Enterobacter spp., Citrobacter freundii,
Providencia spp., Morganella morganii y Serratia spp., también muestran
susceptibilidad inicial a las cefalosporinas de tercera generación. No obstante, estas
bacterias portan β-lactamasas inducibles tipo AmpC que son codificadas en el
cromosoma bacteriano y permiten la emergencia de resistencia en presencia del
antimicrobiano durante el tratamiento. Por ello, ahora se considera que las
infecciones causadas por estos microorganismos deben tratarse con cefalosporinas de
tercera generación o con estos medicamentos más un segundo fármaco activo, aun
cuando parezcan ser susceptibles en las pruebas in vitro.
Actividad antimicrobiana de las cefalosporinas de tercera generación
Bacterias grampositivas Streptococcus pyogenes
Numerosos Streptococcus pneumoniae
Actividad modesta contra Staphylococcus aureus
Bacterias gramnegativas Algunas Escherichia coli
Espiroquetas Borrelia burgdorferi
Figura 5-13. Estructura de la cefotaxima. El grupo aminotiazolil en R1 es típico de muchas de las
Una desventaja de la mayoría de las cefalosporinas de tercera generación es su
ausencia de actividad contra P. aeruginosa. Para contrarrestar esto la cadena lateral
antipseudomona. Es desafortunado que esta modificación también provoque una
reducción de la afinidad por las PBP de los estafilococos. Como resultado, la
ceftazidima tiene mayor actividad contra P. aeruginosa, pero actividad limitada
Entre las cefalosporinas de tercera generación, la ceftriaxona es notable por su
vida media prolongada. Este medicamento se utiliza ampliamente debido a la
conveniencia de su dosificación de una vez al día (lo ideal sería recomendarla dos
CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN
Como ya se mencionó, las cefalosporinas de tercera generación son antimicrobianos
poderosos, pero sufren de susceptibilidad a las β-lactamasas AmpC inducibles
codificadas de modo cromosómico de muchas de las Enterobacteriaceae. Además, la
actividad contra P. aeruginosa se obtiene sólo a expensas de una actividad
antiestafilocócica disminuida.
Enterobacteriaceae es un grupo grande de bacterias gramnegativas de importancia
médica que incluye los siguientes géneros: Citrobacter, Enterobacter, Escherichia,
Klebsiella, Morganella, Proteus, Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella y
generación está en R1, mientras en R2 hay un grupo pirrolidina polar.
Los intentos por compensar estas deficiencias dieron paso a realizar modificaciones
de la cadena lateral R2 de las cefalosporinas de tercera generación mientras se
mantiene el grupo aminotiazolil altamente exitoso en R1 sin cambios (Fig. 5-14). El
resultado de estos esfuerzos fue la cefalosporina de cuarta generación cefepima. Las
cadenas laterales de cefepima permiten una penetración más rápida a través de la
membrana externa de numerosas bacterias gramnegativas, incluida P. aeruginosa.
También se une con gran afinidad a muchas de las PBP de estas bacterias, pero es
relativamente resistente a la hidrólisis por β-lactamasas gramnegativas, incluidas las
β-lactamasas inducibles AMPc codificadas en el cromosmoma de las
Enterobacteriaceae (a pesar de que la relevancia clínica de esto es controversial).
Estas propiedades se logran sin perder actividad contra los cocos grampositivos
aerobios. Por lo tanto, este antibiótico de increíble potencia tiene las mejores
características de las diversas cefalosporinas de tercera generación (actividad
antipseudomonas) y sin perder actividad antiestafilocócica (por eso es de cuarta
generación) y también puede tener actividad reforzada contra muchas de las
Enterobacteriaceae. La cefepima tiene actividad antianaerobia muy limitada (Tabla
CEFALOSPORINAS DE QUINTA GENERACIÓN
La ceftarolina es una nueva cefalosporina con actividad expandida contra cocos
grampositivos aerobios, por lo cual algunos expertos la consideran un medicamento
de quinta generación. Se ha agregado un anillo 1,3-tiazol a la cadena lateral R2 de
esta cefalosporina, el cual confiere su capacidad para unirse a las PBP de
estafilococos resistentes a meticilina (Fig. 5-15). Como resultado ceftarolina tiene una
excelente actividad contra cocos grampositivos aerobios, que incluyen S. aureus y S.
epidermidis resistentes a meticilina y cepas de S. pneumoniae resistentes a penicilina
(Tabla 5-14). Su actividad contra bacterias gramnegativas aerobias es similar a la de
cefotaxima y ceftriaxona; carece de actividad antipseudomonas. Ceftarolina también
tiene actividad contra bacterias anaerobias grampositivas, pero no contra bacterias
anaerobias gram-negativas. Este medicamento se administra como el profármaco
inactivo ceftarolina fosamil, que se convierte con rapidez en ceftarolina.
Actividad antimicrobiana de las cefalosporinas de cuarta generación
Bacterias grampositivas Streptococcus pyogenes
Numerosos Streptococcus pneumoniae
Actividad modesta contra Staphylococcus aureus
Bacterias gramnegativas Algunas Escherichia coli
Otras tantas Enterobacteriaceae
cepas de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina.
CEFALOSPORINA/INHIBIDOR DE β-LACTAMASA
Dos adiciones recientes a la familia de antibióticos tipo cefalosporina son
ceftazidima-avibactam y ceftolozano-tazobactam.
La ceftazidima-avibactam amplía el espectro de ceftazidima al combinarla con el
inhibidor de β-lactamasa avibactam. A diferencia de los inhibidores de β-lactamasa
explicados antes, avibactam no es un β-lactámico, pero sí tiene características
estructurales β-lactámicas, lo cual le permite unirse a las β-lactamasas. La adición de
avibactam a ceftazidima refuerza su actividad contra Enterobacteriaceae (incluidas
cepas resistentes a ceftazidima) y P. aeruginosa (Tabla 5-15). Puede decirse que el
aspecto más útil de este antibiótico es su capacidad para inhibir las β-lactamasas de
espectro extendido (ESBL), β-lactamasas AmpC y carbapenemasas de K.
Enterobacteriaceae y buena actividad contra P. aeruginosa. Este medicamento puede
ser el más útil en el tratamiento de infecciones causadas por Enterobacteriaceae
productoras de ESBL y KPC, para las cuales se dispone de pocas alternativas en la
Actividad antimicrobiana de las cefalosporinas de quinta generación
Bacterias grampositivas Streptococcus pyogenes
Bacterias gramnegativas Algunas Escherichia coli
Bacterias anaerobias Algunos Clostridium spp.
Actividad antimicrobiana de las combinaciones de cefalosporina +
Bacterias grampositivas Streptococcus pyogenes
Numerosos Streptococcus pneumoniae
Bacterias gramnegativas Escherichia coli
Mientras que la ceftazidima-avibactam combina una cefalosporina más antigua
con un nuevo inhibidor de β-lactamasa, el ceftolozano-tazobactam combina un
inhibidor de β-lactamasa antiguo con una cefalosporina nueva. El ceftolozano tiene
características de ceftazidima, como el grupo ácido β-hidroxiisobutírico en R1, pero
confieren actividad reforzada contra P. aeruginosa (Tabla 5-15). Tazobactam,
ESBL, aunque esto aún es controversial.
Una de las atracciones de las cefalosporinas es su perfil de seguridad relativamente
favorable. En raras ocasiones estos fármacos causan reacciones de hipersensibilidad
inmediata consistentes en exantema, urticaria o anafilaxia. Al respecto, alrededor de 5
a 10% de los individuos alérgicos a penicilina también tendrá una reacción a las
cefalosporinas. Por ello es común que se recomiende a los individuos con
antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad inmediata a penicilina que no
sean tratados con cefalosporinas. Otros efectos adversos raros incluyen neutropenia
reversible, trombocitosis, hemólisis, diarrea y cifras aumentadas de las pruebas de
función hepática. Cefotetán puede causar hipoprotrombinemia y, cuando se utiliza
con alcohol, una reacción tipo disulfiram. Estos dos efectos se relacionan con la
fracción metiltiotetrazol en R2 de este fármaco (véase Fig. 5-12). Debido a que
ceftriaxona se elimina mediante excreción biliar, las dosis elevadas de este fármaco
pueden provocar lodo biliar. El uso prolongado de ceftarolina se ha vinculado con
En resumen, las cefalosporinas presentan actividad variable marcada, pero pueden
realizarse varias generalizaciones: (1) los fármacos de primera generación tienen
buena actividad contra las bacterias grampositivas aerobias. (2) Los fármacos de
segunda generación presentan actividad modesta contra bacterias aerobias
grampositivas y gram-negativas, así como (en algunos casos) anaerobias. (3) Los
medicamentos de tercera generación tienen actividad potente contra bacterias
gramnegativas aerobias. (4) Los fármacos de cuarta generación tienen actividad en
especial reforzada contra bacterias gramnegativas aerobias. (5) Aquellos de quinta
generación tienen una fuerte actividad contra bacterias gramnegativas aerobias y
excelente actividad contra bacterias gram-positivas aerobias. (6) Las combinaciones
de cefalosporina/inhibidor de β-lactamasa presentan actividad reforzada contra
bacterias gramnegativas aerobias resistentes a múltiples fármacos.
Las cefalosporinas fueron descubiertas por el científico italiano Giuseppe Brotzu
en la década de 1940. Notó que el agua de mar cerca de un caño de aguas
residuales en Cagliari, Italia, estaba limpia de manera periódica, un fenómeno que
sospechó se debía a la producción de un compuesto inhibidor por un microbio que
crecía en el agua. Con el tiempo identificó al microbio como Cephalosporium
acremonium y demostró que, de hecho, este producía una sustancia que inhibía el
crecimiento bacteriano. Esta sustancia se convirtió en la base sobre la cual se
sintetizaron las primeras cefalosporinas. Es interesante señalar que los hongos
Cephalosporium se han renombrado como Acremonium y, en ocasiones, causan
Abraham EP. Cephalosporins 1945–1986. In: Williams JD, ed. The Cephalosporin Antibiotics. Auckland,
New Zealand: Adis Press; 1987.
13. Las cefalosporinas se agrupan en __________ y son parte de una clase más
grande de antibióticos llamados __________.
14. Del mismo modo que las penicilinas, las cefalosporinas actúan al unirse a
__________, que son las enzimas bacterianas que funcionan para ensamblar el
15. Las cefalosporinas de primera generación son más útiles en el tratamiento de
infecciones causadas por bacterias aerobias __________.
16. Comparadas con los fármacos de primera generación, las cefalosporinas de
segunda generación tienen mayor actividad contra bacterias aerobias __________.
Algunos de estos medicamentos también son activos contra bacterias __________.
17. Las cefalosporinas de tercera generación son más útiles en el tratamiento de
infecciones causadas por bacterias aerobias __________.
18. Comparadas con los fármacos de tercera generación, las cefalosporinas de cuarta
generación tienen un espectro más amplio de actividad contra bacterias
gramnegativas aerobias, que incluyen __________ y miembros adicionales de
19. A diferencia de otras cefalosporinas, las cefalosporinas de quinta generación
tienen actividad contra cepas __________ de S. aureus.
20. Las combinaciones de cefalosporina/inhibidor de β-lactamasa son útiles para
tratar bacterias aerobias __________ resistentes a múltiples fármacos.
21. El uso de dosis altas de __________ se ha relacionado con lodo biliar.
22. Las cefalosporinas deben utilizarse con precaución en individuos con reacciones
graves de hipersensibilidad inmediata a __________.
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Si los β-lactámicos se observan como una gran familia extendida de antibióticos, los
carbapenems son los hijos jóvenes y arrogantes que conducen autos deportivos de
gran velocidad y visten ropas ostentosas. Estos antibióticos se encuentran entre
aquellos con actividad más amplia utilizados en la actualidad. Como tales, es común
que sean la última línea de defensa contra numerosos organismos que son resistentes
a otros antimicrobianos. Se dispone de cuatro miembros de esta clase en el mercado:
imipenem, meropenem, doripenem y ertapenem (Tabla 5-16).
La estructura de los carbapenems se relaciona con aquella de las penicilinas y las
cefalosporinas (Fig. 5-17). Un anillo β-lactámico está fusionado a un anillo de cinco
miembros con cadenas laterales variables. El anillo de cinco miembros difiere del
anillo tiazolidina de penicilina de dos maneras (véanse los círculos en Fig. 5-17): un
grupo metileno reemplaza al azufre y el anillo contiene un doble enlace.
La estructura de los carbapenems les brinda tres propiedades que explican su
extraordinario amplio espectro de actividad. Primero, estas moléculas son bastante
pequeñas y tienen características de carga que les permiten utilizar porinas especiales
en la membrana externa de las bacterias gramnegativas para obtener acceso a las
PBP. Segundo, las estructuras de los carbapenems les confieren resistencia a la
degradación por la mayoría de las β-lactamasas. Tercero, los carbapenems tienen
afinidad por una amplia gama de PBP de numerosos tipos distintos de bacterias.
Como resultado de estas tres propiedades, los carbapenems tienen acceso al
periplasma, resisten la destrucción por las β-lactamasas que residen ahí y se unen a
PBP para causar la muerte celular bacteriana.
La resistencia a los carbapenems ocurre cuando las bacterias contrarrestan los
aspectos ventajosos de estos antibióticos. Por ejemplo, P. aeruginosa es propensa a
desarrollar resistencia al adquirir mutaciones que provocan la pérdida de la
producción de la porina de membrana externa utilizada por los carbapenems para
obtener acceso al periplasma. Esto ocurre con frecuencia junto con sobreproducción
de bombas de eflujo que limitan la acumulación del medicamento en el espacio
periplásmico. Enterococcus faecium y estafilococos resistentes a meticilina son
resistentes debido a que producen PBP alteradas que no se unen a estos carbapenems.
Por último, algunas bacterias han adquirido la capacidad para producir β-lactamasas
en extremo poderosas que son capaces de degradar carbapenems.
El hecho de que los carbapenems, que se cuentan entre los antibióticos más
potentes, ya no son activos contra algunas bacterias que antes eran susceptibles,
subraya el problema que ha surgido relacionado con la resistencia antimicrobiana.
En 1946 Alexander Fleming advirtió justo sobre dicha eventualidad, “...el público
demandará [el fármaco y]... luego comenzará una era... de abusos. Los microbios
entonces aprenden a resistir la penicilina y se reproduce una hueste de organismos
resistentes a penicilina, la cual puede pasar a otros individuos y quizás de ahí a
otros hasta que alcanzan a alguien con septicemia o neumonía que la penicilina no
puede curar. En dicho caso la persona desconsiderada que juega con el tratamiento
de penicilina tiene la responsabilidad moral de la muerte del hombre que al final
sucumbe a la infección por el microorganismo resistente a penicilina. Espero que el
El imipenem fue el primer carbapenem disponible en el mercado estadounidense. De
manera estructural este compuesto difiere de los demás carbapenems en que carece de
una cadena lateral R1 (Fig. 5-17). Se destruye con rapidez en los riñones por una
enzima denominada dehidropeptidasa I. Como resultado se administra con cilastatina,
El imipenem es activo contra numerosas especies de bacterias patógenas (Tabla 5-
17). La mayoría de los estreptococos, incluidas numerosas cepas de S. pneumoniae
resistentes a penicilina, es sensible a este fármaco, así como numerosos estafilococos
(pero no los estafilococos “resistentes a meticilina”). El imipenem tiene actividad en
verdad extraordinaria contra numerosas bacterias gramnegativas aerobias, incluida P.
aeruginosa y numerosas Enterobacteriaceae muy resistentes, como especies de
Enterobacter y Citrobacter. También tiene una excelente cobertura anaerobia y se
encuentra entre los medicamentos más útiles para tratar infecciones causadas por
estos microorganismos. Sin embargo, como la mayoría de los antibióticos, no es
Actividad antimicrobiana de los carbapenems
Bacterias grampositivas Streptococcus pyogenes
Estreptococos del grupo viridans
Actividad modesta contra Staphylococcus aureus
Bacterias gramnegativas Haemophilus influenzae
Bacterias anaerobias Bacteroides fragilis
La mayoría de los demás anaerobios
La estructura del meropenem difiere de aquella de imipenem tanto en la cadena
lateral R1 como en la R2 (Fig. 5-17). Es importante señalar que, mientras imipenem
carece de una cadena lateral R1, meropenem tiene un grupo metil en esta posición, el
cual provoca que la molécula sea resistente a degradación por la dehidropeptidasa
renal. Como resultado meropenem no necesita administrarse junto con cilastatina.
El espectro de actividad de meropenem es, en esencia, el mismo que el de
imipenem. Así, este fármaco también tiene excelente actividad contra bacterias
aerobias grampositivas y gramnegativas, así como anaerobios.
El doripenem es un carbapenem aprobado en fecha reciente. Al igual que el
meropenem, tiene un grupo metil en R1 (véase Fig. 5-17) y no se degrada por la
dehidropeptidasa renal. Difiere de los demás carbapenems en su cadena lateral R2
pero, en general, es similar a imipenem y meropenem en su espectro de actividad. El
doripenem puede no ser tan eficaz como el imipenem para tratar pacientes con
neumonía relacionada con el ventilador.
El ertrapenem también tiene un grupo metil en R1 (véase Fig. 5-17), por lo cual no es
degradado por la dehidropeptidasa renal. Difiere de imipenem, meropenem y
doripenem en su cadena lateral R2, la cual le confiere propiedades farmacológicas y
antimicrobianas un tanto distintas; es menos activo contra bacterias grampositivas
aerobias, P. aeruginosa y Acinetobacter spp. que los demás carbapenems. El
ertrapenem compensa esta debilidad al requerir una dosificación de una sola vez al
El uso de carbapenems se relaciona con varios eventos adversos, que incluyen náusea
y vómito, diarrea, exantema y fiebre inducida por fármacos. Una complicación más
preocupante vinculada con los carbapenems son las crisis convulsivas. Los pacientes
con enfermedades del sistema nervioso central e insuficiencia renal se encuentran en
mayor riesgo de esta complicación y deben recibir tales medicamentos con
precaución. Al inicio se consideraba que el meropenem tenía menor probabilidad de
causar crisis convulsivas al compararlo con imipenem, pero ahora esto es
controversial. Los resultados de experimentos en animales sugieren que doripenem
tiene menor probabilidad de causar crisis convulsivas que los demás carbapenems.
En resumen, los carbapenems tienen excelente actividad contra un amplio espectro
de bacterias, que incluyen numerosas bacterias grampositivas aerobias, la mayor parte
de las gramnegativas aerobias y casi todos los anaerobios. Como resultado estos
compuestos se encuentran entre los medicamentos antibacterianos más poderosos
Las cepas de Enterococcus faecalis que son susceptibles a penicilina también lo
son a los carbapenems (excepto ertapenem). No obstante, Enterococcus faecium es
resistente a todos los carbapenems.
Edwards JR. Meropenem: a microbiological overview. J Antimicrob Chemother. 1995;36(Suppl A):1–17.
23. El imipenem es hidrolizado por la dehidropeptidasa I en los riñones, por lo que
debe administrarse con __________.
24. Los carbapenems tienen excelente actividad contra __________ aerobias,
__________ aerobias y __________.
25. Comparado con otros carbapenems, el ertapenem tiene menor actividad contra
bacterias grampositivas aerobias, __________ y __________.
carbapenem resistant clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa. Microb Drug Resist. 2008;14:23–30.
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Paterson DL, Depestel DD. Doripenem. Clin Infect Dis. 2009;49:291–298.
Muchos de los antibióticos β-lactámicos más recientes tienen un espectro en extremo
amplio de actividad, pero los monobactams se contraponen a esta tendencia. El
aztreonam, el único monobactam disponible en el mercado, sólo hace una cosa, pero
la hace muy bien: mata bacterias gramnegativas aerobias. Está disponible sólo para
El término monobactam se ha utilizado para describir varios antibióticos derivados
de bacterias que consisten en un solo anillo β-lactámico, en comparación con las
estructuras enlazadas de dos anillos de las penicilinas, cefalosporinas y carbapenems
(Fig. 5-18). El aztreonam es un monobactam por completo sintético que combina
algunas de las características útiles de otros antibióticos β-lactámicos. Por ejemplo,
una de las cadenas laterales de aztreonam incorpora el grupo aminotiazolil que
mejora de manera drástica la cobertura gramnegativa aerobia de las cefalosporinas de
tercera generación (compare Figs. 5-18 con 5-13 en la sección “Cefalosporinas”).
Figura 5-18. Estructura del aztreonam. La cadena lateral R1 es similar a la de ceftazidima.
Actividad antimicrobiana de los monobactams
Bacterias gramnegativas Haemophilus influenzae
La mayoría de las Enterobacteriaceae
Numerosas Pseudomonas aeruginosa
Como resultado de sus propiedades estructurales de diseñador, el aztreonam
obtiene acceso y se une bastante bien a las PBP de las bacterias gramnegativas
aerobias, y es estable contra muchas de las β-lactamasas producidas por estos
organismos (Tabla 5-18). Tiene excelente actividad contra Neisseria y Haemophilus
spp., y actividad intermedia contra P. aeruginosa. Por desgracia no se une a las PBP
de las bacterias grampositivas o anaerobias, por lo que no es útil en infecciones
causadas por estos organismos.
La resistencia al aztreonam ocurre para algunos miembros de Enterobacteriaceae
y P. aeruginosa, en general debido a cambios en la permeabilidad de la membrana
externa de estas bacteria o de la destrucción por β-lactamasas.
Una de las principales ventajas del aztreonam es su perfil de seguridad. No se
relaciona con nefrotoxicidad y puede considerarse una alternativa “preservadora
renal” para aminoglucósidos, ya que ambos medicamentos tienen actividad contra
bacterias gramnegativas aerobias. Es importante señalar que no hay reacciones
alérgicas cruzadas entre aztreonam y otros β-lactámicos, por lo que es seguro utilizar
aztreonam en pacientes con alergias a penicilina.
En resumen, el aztreonam, el único monobactam disponible en el mercado, tiene
excelente actividad contra bacterias gramnegativas aerobias, pero no es útil contra
bacterias grampositivas o anaerobias. Es un medicamento relativamente seguro y
puede utilizarse en individuos con alergias a otros β-lactámicos.
26. ____________ es el único monobactam disponible en el mercado.
27. El aztreonam tiene excelente actividad contra bacterias aerobias ____________,
pero carece de actividad contra bacterias ____________ aerobias y bacterias
28. Una característica en particular útil del aztreonam es que puede utilizarse en
pacientes con alergias a otros antibióticos ____________.
Asbel LE, Levison ME. Cephalosporins, carbapenems, and monobactams. Infect Dis Clin North Am.
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Glicopéptidos y lipoglicopéptidos
La vancomicina es un antibiótico glicopéptido, un péptido con una fracción
glucosídica unida al mismo. La televancina, dalbavancina y oritavancina son
lipoglicopéptidos, glicopéptidos modificados para incluir una cadena lateral
lipofílica adicional (Tabla 5-19). Estos antibióticos basados en péptidos se absorben
poco en el tracto gastrointestinal, por lo que deben administrarse por vía intravenosa
para tratar infecciones sistémicas. En comparación con otros antibióticos son en
extremo grandes (Fig. 5-19), lo cual evita que pasen a través de las porinas de la
membrana externa de las bacterias gramnegativas. De este modo su actividad se
restringe a organismos grampositivos (Tabla 5-20); sin embargo, dentro de este grupo
su cobertura es impresionante. Son activos contra casi todos los estafilococos y
estreptococos, incluidos estafilococos resistentes a meticilina y cepas de S.
pneumoniae resistente a penicilina. La susceptibilidad entre los enterococos ahora es
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