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Manual de Antibióticos. El ABC para elegir el medicacamento antibacteriano correcto

 


incluye suspender el antibiótico causal, si es posible, y administrar un antibiótico

anticlostridios; estos medicamentos incluyen vancomicina o fidaxomicina, ambas por

vía oral. La vancomicina oral no se absorbe de manera apreciable, pero alcanza cifras

elevadas en el tracto gastrointestinal (Tabla 12-1). La fidaxomicina es un antibiótico

macrocíclico especializado aprobado para el tratamiento de infecciones por C.

dif icile que puede relacionarse con tasas menores de recurrencia; este medicamento

inhibe la transcripción por ARN polimerasa.

PERL A

En el pasado se consideraba que los antibióticos relacionados más a menudo con el

desarrollo de enfermedad por Clostridium dif icile eran la clindamicina la

ampicilina y las cefalosporinas. Un análisis reciente encontró que las

cefalosporinas de segunda y tercera generación y los carbapenems se vinculan con

el riesgo más elevado de desarrollar enfermedad por C. dif icile.

Hensgens MPM, Goorhuis A, Dekkers OM, et al. Time interval of increased risk for Clostridium dif icile

infection after exposure to antibiotics. J Antimicrob Chemother. 2012;67:742–748.

PREGUNTAS

1. Clostridium spp. son bacilos gram__________ formadores de__________.

2. Para la mayoría de las infecciones por clostridios __________ y __________ son

los medicamentos de elección.

3. La colitis por Clostridium dif icile se trata con __________ o __________, ambas

por vía oral.

LECTURAS ADICIONALES

Ahmadsyah I, Salim A. Treatment of tetanus: an open study to compare the efficacy of procaine penicillin and

metronidazole. Br Med J (Clin Res Ed). 1985;291:648–650.

Alexander CJ, Citron DM, Brazier JS, et al. Identification and antimicrobial resistance patterns of clinical

isolates of Clostridium clostridioforme, Clostridium innocuum, and Clostridium ramosum compared with

those of clinical isolates of Clostridium perfringens. J Clin Microbiol. 1995;33:3209–3215.

Bagdasarian N, Rao K, Malani PN. Diagnosis and treatment of Clostridium dif icile in adults: a systematic

review. JAMA. 2015;313:398–408.

Cohen SH, Gerding DN, Johnson S, et al. Clinical practice guidelines for Clostridium dif icile infection in

adults: 2010 update by the Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA) and the Infectious

Diseases Society of America (IDSA). Infect Control Hosp Epidemiol. 2010;31:431–455.

Darke SG, King AM, Slack WK. Gas gangrene and related infection: classification, clinical features and

aetiology, management and mortality. A report of 88 cases. Br J Surg. 1977;64:104–112.

Sobel J. Botulism. Clin Infect Dis. 2005;41:1167–1173.

Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and

soft tissue infections: 2014 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis.

2014;59:e10–e52.

Bacilos gramnegativos anaerobios

La cavidad oral, el tracto gastrointestinal y la vagina de los humanos se colonizan en

178

gran medida por diversos bacilos gramnegativos anaerobios, que incluyen

Bacteroides (de mayor importancia, el grupo Bacteroides fragilis), Prevotella y

Porphyromonas spp. Bajo condiciones apropiadas estas bacterias pueden contribuir a

provocar enfermedad periodontal, infecciones pleuropulmonares, enfermedad pélvica

inflamatoria y abscesos intraabdominales (Fig. 12-2). Se ha postulado que su

virulencia está reforzada por otras especies bacterianas, por lo que es usual que estos

microorganismos se relacionen con infecciones polimicrobianas.

Los bacilos gramnegativos anaerobios, en particular el grupo B. fragilis, a menudo

producen β-lactamasas que destruyen muchas de las penicilinas y cefalosporinas. Sin

embargo, los carbapenems y algunas cefalosporinas (las cefamicinas cefotetán y

cefoxitina) son estables con estas β-lactamasas. Del mismo modo, estas enzimas se

inactivan gracias a los inhibidores de β-lactamasa.

A menudo el tratamiento de las infecciones por anaerobios es empírico y se basa

en la observación de que los bacilos gramnegativos anaerobios son susceptibles a

varias combinaciones de β-lactámico/inhibidor de β-lactamasa (ampicilinasulbactam, piperacilina-tazobactam, ticarcilina-clavulanato), carbapenems

(imipenem, meropenem, doripenem, ertapenem) y metronidazol (Tabla 12-2). El

cloranfenicol también es muy eficaz, pero su uso es limitado debido a su toxicidad.

Otros medicamentos con actividad relativamente buena contra bacilos gramnegativos

anaerobios son clindamicina, piperacilina, tigeciclina y ciertos miembros de las

clases de cefalosporinas (cefotetán, cefoxitina) y quinolonas (moxifloxacina).

Figura 12-2. Sitios de infecciones causadas por bacilos gramnegativos anaerobios.

Tabla 12-2

Antimicrobianos para el tratamiento de infecciones causadas por

Bacteroides, Prevotella y Porphyromonas spp.

179

Clase antibiótica Antibiótico

Medicamentos de primera elección

Combinaciones de β-lactámico/inhibidor de βlactamasa

Ampicilina-sulbactam, piperacilina-tazobactam,

ticarcilina-clavulanato

Carbapenems Imipenem, meropenem, doripenem, ertapenem

Metronidazol

Medicamentos de segunda elección

Clindamicina

Cefalosporinas de segunda generación Cefotetán, cefoxitina

Penicilinas de espectro extendido Piperacilina

Quinolonas Moxifloxacina

Tetraciclinas Tigeciclina

Cloranfenicol

PREGUNTAS

4. __________, __________ y __________ spp. son bacilos gramnegativos

anaerobios de importancia clínica.

5. Los cuatro tipos de antibióticos que tienen excelente actividad contra bacilos

anaerobios gramnegativos son __________, __________, __________ y

__________.

6. Otros antibióticos que tienen buena actividad contra bacilos gramnegativos

anaerobios incluyen __________, __________, __________, y __________ ciertos

miembros de __________.

LECTURAS ADICIONALES

Boyanova L, Kolarov R, Mitov I. Recent evolution of antibiotic resistance in the anaerobes as compared to

previous decades. Anaerobe. 2015;31:4–10.

Brook I, Wexler HM, Goldstein EJ. Antianaerobic antimicrobials: spectrum and susceptibility testing. Clin

Microbiol Rev. 2013;26:526–546.

Snydman DR, Jacobus NV, McDermott LA, et al. National survey on the susceptibility of Bacteroides fragilis

group: report and analysis of trends for 1997–2000. Clin Infect Dis. 2002;35(Suppl 1):S126–S134.

Vedantam G, Hecht DW. Antibiotics and anaerobes of gut origin. Curr Opin Microbiol. 2003;6:457–461.

180

“Al siguiente día Cestio, con muchos flecheros, arremetió al templo

por la parte septentrional. Los judíos resistían desde el portal, de

manera que prestos arredraron a los romanos que se llegaban al

muro, los cuales, rechazados por la muchedumbre de los tiros, a la

postre partieron de allí. Los romanos que iban delanteros,

cubiertos con sus escudos, se llegaban al muro, y los que seguían

por semejante orden se juntaban con los otros; entretejiéronse,

hecha una cobertura llamada testudine, o escudo de tortuga, de

manera que las saetas que daban encima eran baldías; así que los

guerreros romanos cavaban el muro sin recibir daño...”

—Las guerras de los judíos, Flavio Josefo

Como ya se mencionó, numerosas bacterias en realidad no forman parte de las

categorías de las bacterias grampositivas, bacterias gramnegativas, bacterias

anaerobias, espiroquetas o micobacterias. Estos microorganismos se abordan en esta

sección y reciben la denominación de “bacterias atípicas”, puesto que muchas de ellas

son difíciles de visualizar a través de los métodos habituales de tinción de Gram o de

cultivar en los medios de laboratorio. A pesar de que esta clasificación no es perfecta,

sí permite una manera de pensar sobre este diverso grupo de bacterias respecto a la

terapia antimicrobiana. Las siguientes bacterias forman parte de este grupo:

Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella pneumophila, Brucella spp.,

Francisella tularensis y Rickettsia spp.

Muchas de las bacterias en este grupo eliminan o dañan las células humanas y se

multiplican dentro de ellas. De este modo, son semejantes a los mineros medievales

que cavaban túneles debajo de las enormes paredes defensivas para permitir un asalto

al castillo dentro de ellas. Una implicación práctica de este estilo de vida intracelular

es que los antibióticos utilizados para tratar infecciones causadas por estas bacterias

181

por lo general deben penetrar bien las células huésped.

Chlamydia

Las bacterias del género Chlamydia son organismos intracelulares obligados que

tienen un ciclo vital bifásico interesante. Estas bacterias existen en forma inerte, pero

transmisible extracelular denominada cuerpo elemental (CE) o en forma intracelular

multiplicativa con actividad metabólica llamada cuerpo reticulado (CR). El género

Chlamydia consta de tres especies de importancia clínica: Chlamydia trachomatis,

Chlamydia pneumoniae y Chlamydia psittaci. C. trachomatis es la causa de una de

las enfermedades de transmisión sexual más comunes, además de una causa principal

de ceguera en ciertas partes del mundo. C. pneumoniae es una etiología común de

neumonía adquirida en la comunidad y C. psittaci causa psitacosis, un tipo raro de

neumonía que se adquiere de pájaros exóticos (Fig. 13-1).

Debido a que Chlamydia spp. presentan actividad metabólica sólo dentro de las

células del huésped, se requieren antibióticos que penetren las células en grandes

concentraciones para tratar infecciones causadas por estas bacterias. Los

medicamentos de elección incluyen algunos macrólidos (azitromicina,

eritromicina), tetraciclinas (doxiciclina, tetraciclina) y algunas quinolonas (Tabla

13-1). En tanto la ofloxacina y la levofloxacina se recomiendan para el tratamiento

de infecciones causadas por C. trachomatis, la moxifloxacina y la gemifloxacina

tienen la mejor actividad contra C. pneumoniae. La telitromicina también es activa

contra C. pneumoniae. En general, los β-lactámicos son ineficaces contra Chlamydia

spp. pero, por razones que no son claras, la amoxicilina presenta cierta actividad.

Dado su largo historial de uso seguro durante el embarazo, se utiliza en esta situación

para infecciones por C. trachomatis. Nótese que la clindamicina tiene cierta

actividad contra C. trachomatis y se emplea en unos cuantos esquemas antibióticos

para el tratamiento de enfermedad pélvica inflamatoria.

182

Figura 13-1. Sitios de infecciones causadas por Chlamydia spp.

Tabla 13-1

Antimicrobianos para el tratamiento de infecciones causadas por

Chlamydia spp.

Clase antibiótica Antibiótico

Tetraciclinas Tetraciclina, doxiciclina

Macrólidos Azitromicina, eritromicina, telitromicina (Chlamydia pneumoniae)

Quinolonas Ofloxacina (Chlamydia trachomatis), levofloxacina (C. trachomatis),

moxifloxacina (C. pneumoniae), gemifloxacina (C. pneumoniae)

Durante el embarazo

Macrólidos Azitromicina, eritromicina

Aminopenicilinas Amoxicilina

PREGUNTAS

1. Las tres clases de antibióticos con mayor actividad contra Chlamydia trachomatis

son __________, __________ y __________.

2. En general, Chlamydia spp. son resistentes a numerosos __________ pese a que,

por razones inciertas, __________ tiene actividad contra C. trachomatis.

LECTURAS ADICIONALES

Adimora AA. Treatment of uncomplicated genital Chlamydia trachomatis infections in adults. Clin Infect Dis.

2002;35(Suppl 2):S183–S186.

Hammerschlag MR. Pneumonia due to Chlamydia pneumoniae in children: epidemiology, diagnosis, and

treatment. Pediatr Pulmonol. 2003;36:384–390.

Stewardson AJ, Grayson ML. Psittacosis. Infect Dis Clin North Am. 2010;24:7–25.

183

Workowski KA, Bolan GA; for Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases

treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep. 2015;64:1–137.

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