Manual de Antibióticos. El ABC para elegir el medicacamento antibacteriano correcto

 


LECTURAS ADICIONALES

Coker TR, Chan LS, Newberry SJ, et al. Diagnosis, microbial epidemiology, and antibiotic treatment of acute

otitis media in children: a systematic review. JAMA. 2010;304:2161–2169.

Klein JO. Is acute otitis media a treatable disease? N Engl J Med. 2011;364:168–169.

Lieberthal AS, Carroll AE, Chonmaitree T, et al. The diagnosis and management of acute otitis media.

Pediatrics. 2013;131:e964–e999.

Paradise JL. A 15-month-old child with recurrent otitis media. JAMA. 2002;288:2589–2598.

Venekamp RP, Damoiseaux RA, Schilder AG. Acute otitis media in children. Am Fam Physician.

2017;95:109–110.

240

Durante algún tiempo se ha aseverado que el corazón es el órgano más importante en

el cuerpo humano. Nuestro idioma está lleno de clichés que reflejan esto, por

ejemplo, “llega al corazón del asunto” y “plática de corazón a corazón”. Si el corazón

falla incluso durante algunos minutos, la vida cesa. Por esta razón, un ataque

microbiano al corazón tiene consecuencias extremas. Dichos ataques pueden

producirse en forma de endocarditis infecciosa, una infección de la superficie

endocárdica del corazón, en particular de las válvulas cardiacas.

La etiología de la endocarditis infecciosa es bastante directa. Por lo regular, las

bacterias obtienen acceso al torrente sanguíneo a través de varios mecanismos, que

incluyen la inoculación durante procedimientos dentales, a través de un catéter

intravenoso colonizado o por la inyección de drogas ilícitas. Entonces, las bacterias

atacan la superficie de una válvula cardiaca, casi siempre en el sitio de una rotura del

endotelio secundaria a patrones anómalos de flujo sanguíneo. Con frecuencia dichos

patrones son consecuencia de anomalías valvulares causadas por fiebre reumática o

defectos congénitos. Es común que se formen vegetaciones —masas de fibrina,

plaquetas y bacterias adheridas al endocardio— en el sitio de infección, las cuales

brindan un refugio protector en el cual las bacterias persisten y se multiplican. El

resultado de este proceso es la destrucción gradual de la válvula cardiaca.

A pesar de que la endocarditis infecciosa se ha reconocido como una entidad

patológica desde el siglo XVI, su diagnóstico aún es difícil. Los pacientes se

presentan con molestias inespecíficas como fatiga, malestar general, debilidad,

pérdida ponderal, fiebre, escalofríos, sudoración nocturna y disnea de esfuerzo. Los

hallazgos de la exploración física también pueden ser inespecíficos, e incluyen fiebre

y hematuria. Los signos que son más sugestivos de endocarditis infecciosa como los

nódulos de Osler, las lesiones de Janeway, las manchas de Roth y las hemorragias en

astilla son menos comunes. Sin embargo, una clave clara de la presencia de

endocarditis infecciosa es un soplo cardiaco de inicio reciente, el cual debe alertar al

médico para sospechar el diagnóstico. La evaluación de laboratorio puede mostrar

aumento de la velocidad de sedimentación globular y de las cifras de proteína C

241

reactiva, anemia leve y un examen general de orina con hematuria, piuria o

proteinuria.

Los microorganismos etiológicos más comunes de endocarditis infecciosa varían

según la población estudiada; pero en general, los estreptococos del grupo viridans,

Staphylococcus aureus y enterococos causan la mayoría de los casos de endocarditis

de válvula nativa, mientras los estafilococos coagulasa negativos y S. aureus son los

patógenos principales cultivados en pacientes con endocarditis de válvula protésica

(Tabla 22-1). De los estreptococos del grupo viridans, Streptococcus sanguinis,

Streptococcus mutans y Streptococcus mitis son comunes. Una pequeña proporción

de los casos de endocarditis se produce por un grupo un tanto extraño de bacilos

gramnegativos conocidos por el acrónimo HACEK: Haemophilus parainfluenzae,

Aggregatibacter aphrophilus, Aggregatibacter actinomycetemcomitans,

Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens y Kingella kingae.

Tabla 22-1 Causas de endocarditis bacteriana

Bacteria Incidencia

Estreptococos del grupo viridans 18 a 48%

Staphylococcus aureus 22 a 32%

Enterococos 7 a 11%

Estafilococos coagulasa negativos 7 a 11%

HAMCE

iK

c

,

roorgH

a

a

n

em

is

o

m

ph

o

il

s

us

HAC

p

E

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2

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a

at

7

ib%

acter aphrophilus, Aggregatibacter

actinomycetemcomitans, Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens y Kingella kingae.

Fowler VG Jr, Miro JM, Hoen B, et al; for ICE Investigators. Staphylococcus aureus endocarditis: a

consequence of medical progress. JAMA. 2005;293:3012–3021; Hoen E, Duval X. Clinical practice. Infective

endocarditis. N Engl J Med. 2013;368:1425–1433; Tleyjeh IM, Steckelberg JM, Murad HS, et al. Temporal

trends in infective endocarditis: a population-based study in Olmsted County, Minnesota. JAMA.

2005;293:3022–3028.

El entorno protector proporcionado por la vegetación provoca que la endocarditis

bacteriana sea difícil de tratar. Deben administrarse antibióticos bactericidas, no

bacteriostáticos, en dosis altas durante periodos prolongados. Puesto que las causas

predominantes de endocarditis son bacterias grampositivas, es común utilizar βlactámicos con dosis sinérgicas de gentamicina para reforzar la aniquilación. No

obstante, incluso la terapia intensiva no siempre es suficiente y es común que se

requiera la intervención quirúrgica, por lo que el manejo de los pacientes con

endocarditis debe incluir una consulta con el personal de cirugía. Dada la dificultad

de tratar estas infecciones y los ciclos prolongados de antibióticos requeridos, es

crítico identificar el microorganismo causal al obtener múltiples hemocultivos para

definir la terapia óptima.

Con frecuencia los pacientes con endocarditis bacteriana requieren terapia

antimicrobiana antes de disponer de los resultados de los hemocultivos o al contar

con hemocultivos que se han esterilizado por el uso previo de antibióticos. En estas

situaciones debe buscarse la consulta con infectología; la terapia debe enfocarse sobre

los organismos causales más probables, que incluyen aquellos de riesgo

242

epidemiológico para el paciente. Un esquema antibiótico típico para el tratamiento

empírico de la endocarditis de válvula nativa es vancomicina más ampicilinasulbactam (Tabla 22-2 y Fig. 22-1). La vancomicina es eficaz contra S. aureus y

estreptococos del grupo viridans, y es activa contra la mayoría de las cepas

enterocócicas. La ampicilina-sulbactam cuenta con actividad contra enterococos y

microorganismos HACEK. El tratamiento empírico de la endocarditis de válvula

protésica es complejo, pero un esquema es vancomicina más dosis sinérgicas de

gentamicina más rifampicina para una cobertura óptima de estafilococos. La

rifampicina se agrega debido a que puede reforzar la eliminación de estafilococos del

material protésico.

De manera ideal los hemocultivos indicarán la bacteria responsable de la

infección, lo que permite un tratamiento más específico de cada paciente con

endocarditis. Los esquemas antibióticos descritos no sólo siguen la lógica de lo que se

conoce sobre la susceptibilidad de las bacterias causales comunes de endocarditis

infecciosa, sino que también se ha demostrado que son eficaces en numerosos

estudios clínicos.

Tabla 22-2 Ejemplos de esquemas antimicrobianos

empíricos para endocarditis infecciosa

a

Endocarditis de válvula nativa

• Vancomicina

más

ampicilina-sulbactam

Endocarditis de válvula protésica

• Vancomicina

más

Gentamicina

más

Rifampicina

aLa elección de la terapia debe guiarse por los factores de riesgo individuales para microorganismos

específicos.

El tratamiento de la endocarditis de válvula nativa causada por estreptococos del

grupo viridans depende de la susceptibilidad a penicilinas de la cepa causal (Tabla

22-3; véase Fig. 22-1). Las infecciones producidas por cepas muy susceptibles a

penicilina (concentración inhibitoria mínima [CIM] ≤ 0.12 µg/mL) deben tratarse con

penicilina G o ceftriaxona durante cuatro semanas. La terapia puede acortarse a dos

semanas si se emplean dosis sinérgicas de gentamicina junto con uno de estos dos

fármacos, gracias a su aniquilación sinérgica cuando se utilizan en conjunto. Para

estreptococos del grupo viridans con susceptibilidad intermedia a penicilina (CIM >

0.12 µg/mL y ≤ 0.5 µg/mL), penicilina G o ceftriaxona deben administrarse durante

cuatro semanas junto con gentamicina durante las primeras dos semanas. Las

infecciones causadas por cepas de estreptococos del grupo viridans muy resistentes a

penicilina (CIM > 0.5 µg/mL) deben tratarse con penicilina G o ampicilina por 4 a 6

semanas junto con gentamicina durante todo el ciclo de la terapia. Es más difícil

erradicar bacterias del material protésico que de válvulas nativas, por lo que en la

243

endocarditis de válvula protésica se administra penicilina G o ceftriaxona durante

seis semanas en vez de cuatro. La gentamicina también se administra durante seis

semanas a menos que la cepa sea por completo susceptible (CIM ≤ 0.12 µg/mL) a

penicilina. En estos casos la gentamicina puede administrarse durante dos semanas o

no administrarse.

Figura 22-1. Actividad de los medicamentos utilizados para tratar la endocarditis bacteriana.

Tabla 22-3 Terapia antimicrobiana específica para

endocarditis infecciosa causada por estreptococos del

grupo viridans

Antibiótico Duración

Válvula nativa

Cepas muy susceptibles a penicilina (CIM ≤ 0.12 µg/mL)

• Penicilina G o ceftriaxona 4 semanas

• Penicilina G o ceftriaxona 2 semanas

+ Gentamicina 2 semanas

Cepas con resistencia intermedia a penicilina (CIM > 0.12 µg/mL y ≤ 0.5

µg/mL)

• Penicilina G o ceftriaxona 4 semanas

+ Gentamicina 2 semanas

Cepas muy resistentes a penicilina (CIM > 0.5 µg/mL)

• Penicilina G o ampicilina 4–6 semanas

+ Gentamicina 4–6 semanas

Válvula protésica

Cepas muy susceptibles a penicilina (CIM ≤ 0.12 µg/mL)

• Penicilina G o ceftriaxona 6 semanas

± Gentamicina 2 semanas

Cepas con resistencia intermedia o elevada a penicilina (CIM > 0.12 µg/mL)

• Penicilina G o ceftriaxona 6 semanas

244

+ Gentamicina 6 semanas CIM, concentración inhibitoria mínima.

Las endocarditis de válvula nativa y protésica causadas por enterococos

susceptibles se tratan del mismo modo que la endocarditis por estreptococos del

grupo viridans muy resistentes (Tabla 22-4; véase Fig. 22-1). Se da un régimen de

penicilina G o ampicilina junto con gentamicina durante 4 a 6 semanas. La

gentamicina funciona de manera sinérgica con antibióticos activos contra la pared

celular enterocócica y tiene actividad bactericida contra esta bacteria. Como

alternativa puede administrarse ampicilina más ceftriaxona durante seis semanas. Este

esquema evita la toxicidad relacionada con un ciclo prolongado de gentamicina. Las

infecciones causadas por enterococos resistentes a penicilina se tratan con

vancomicina más gentamicina durante seis semanas. Para cepas resistentes a

gentamicina, pero susceptibles a estreptomicina, esta última puede utilizarse como

sustituto en los esquemas anteriores. El tratamiento de la endocarditis enterocócica

causada por cepas susceptibles a penicilina, pero resistentes a aminoglucósidos se

tratan con ampicilina más ceftriaxona. Las cepas resistentes tanto a penicilina como a

vancomicina son problemáticas y deben tratarse en interconsulta con un experto.

Tabla 22-4 Terapia antimicrobiana específica para

endocarditis infecciosa causada por enterococos

Antibiótico Duración

Válvula nativa

Cepas susceptibles a penicilina y aminoglucósidos

• Penicilina G o ampicilina 4–6 semanas

+ Gentamicina 4–6 semanas

• Ampicilina 6 semanas

+ Ceftriaxona 6 semanas

Cepas susceptibles a penicilina y resistentes a aminoglucósidos

• Ampicilina 6 semanas

+ Ceftriaxona 6 semanas

Cepas resistentes a penicilina y susceptibles a aminoglucósidos

• Vancomicina 6 semanas

+ Gentamicina 6 semanas

Válvula protésica

Cepas susceptibles a penicilina y susceptibles a aminoglucósidos

• Penicilina G o ampicilina 6 semanas

+ Gentamicina 6 semanas

• Ampicilina 6 semanas

+ Ceftriaxona 6 semanas

245

Cepas susceptibles a penicilina y resistentes a aminoglucósidos

• Ampicilina 6 semanas

+ Ceftriaxona 6 semanas

Cepas resistentes a penicilina y susceptibles a aminoglucósidos

• Vancomicina 6 semanas

+ Gentamicina 6 semanas Las infecciones causadas por cepas muy resistentes a aminoglucósidos deben tratarse en interconsulta con un

experto.

La endocarditis de válvula nativa causada por S. aureus se trata con nafcilina u

oxacilina durante seis semanas (Tabla 22-5; véase Fig. 22-1). En infecciones

causadas por S. aureus resistente a meticilina (SARM) se utiliza vancomicina o

daptomicina en lugar de las penicilinas antiestafilocócicas.

Tabla 22-5 Terapia antimicrobiana específica para

endocarditis infecciosa causada por estafilococos

Antibiótico Duración

Válvula nativa

Cepas susceptibles a meticilina

• Nafcilina o oxacilina 6 semanas

Cepas resistentes a meticilina

• Vancomicina 6 semanas

• Daptomicina 6 semanas

Válvula protésica

Cepas susceptibles a meticilina

• Nafcilina o oxacilina ≥ 6 semanas

+ Rifampicina ≥ 6 semanas

+ Gentamicina 2 semanas

Cepas resistentes a meticilina

• Vancomicina ≥ 6 semanas

+ Rifampicina ≥ 6 semanas

+ Gentamicina 2 semanas

HI STO RI A

A pesar de la terapia antibiótica adecuada, la mortalidad relacionada con

endocarditis infecciosa aún es alta (20 a 25%). No obstante, estas estadísticas

representan una amplia mejoría respecto de los desenlaces de la era preantibióticos,

cuando el diagnóstico de endocarditis infecciosa era una sentencia de muerte. Esto

246

fue documentado de manera dolorosa en 1931 por el estudiante médico de Harvard

Alfred S. Reinhart, quien presentaba insuficiencia aórtica secundaria a un episodio

de fiebre reumático cuando era niño. Una noche Reinhart notó la presencia de

petequias en su brazo izquierdo y de inmediato se autodiagnosticó endocarditis

infecciosa.

Tan pronto como retiré la manga izquierda de mi abrigo, tuve una

visión de la cara ventral de mi muñeca izquierda que nunca

olvidaré hasta el día de mi muerte. Ahí acogieron mis ojos

alrededor de 15 a 20 manchas hemorrágicas ligeramente elevadas

color rojo brillante de casi 1 milímetro de diámetro que no

desaparecían a la presión y que se mantenían desafiantes, como si

retaran a todos los dioses del Olimpo... Eché un vistazo a la

pequeña colección de manchas, me giré hacia mi cuñada, quien se

encontraba de pie a unos cuantos pasos y, con calma, le dije:

“estaré muerto en menos de seis meses”.

Weiss S. Self-observations and psychological reactions of medical student A. S. R.

to the onset and symptoms of subacute bacterial endocarditis. J Mt Sinai Hosp.

1942;8:1079–1094.

Tabla 22-6 Terapia antimicrobiana específica para

endocarditis infecciosa causada por microorganismos

HACEK

Antibiótico Duración

Válvula nativa

• Ceftriaxona 4 semanas

• Ampicilina-sulbactam 4 semanas

• Ciprofloxacina 4 semanas

Válvula protésica

• Ceftriaxona 6 semanas

• Ampicilina-sulbactam 6 semanas

• Ciprofloxacina 6 semanas

En la endocarditis de válvula protésica causada por S. aureus o Staphylococcus

epidermidis el tratamiento implica nafcilina o oxacilina junto con gentamicina y

rifampicina para cepas susceptibles a meticilina. La gentamicina actúa de modo

sinérgico para reforzar la erradicación de las bacterias, y se piensa que la rifampicina

facilita la eliminación de los estafilococos del material protésico. En infecciones

causadas por cepas resistentes a penicilinas antiestafilocócicas, la vancomicina se

247

sustituye por nafcilina u oxacilina. La nafcilina, la oxacilina o la vancomicina se

continúan durante seis semanas o más si es necesario. La rifampicina se continúa por

seis semanas y la gentamicina se utiliza sólo durante las primeras dos semanas.

Las endocarditis de válvula protésica o nativa causadas por una de las bacterias

HACEK se tratan con ceftriaxona o ampicilina-sulbactam o ciprofloxacina durante

4 a 6 semanas (Tabla 22-6; véase Fig. 22-1).

PREGUNTAS

1. Las tres causas bacterianas más comunes de endocarditis infecciosa de válvula

nativa son ___________, ___________ y ___________.

2. Las dos causas bacterianas más comunes de endocarditis infecciosa de válvula

protésica son ___________ y ___________.

3. Los antibióticos usados para tratar la endocarditis causada por estreptococos del

grupo viridans con resistencia intermedia a penicilina son ___________ o

___________ junto con ___________.

4. Los antibióticos utilizados para tratar la endocarditis causada por enterococos

resistentes a penicilina son ___________ y ___________.

5. Los antibióticos empleados para tratar la endocarditis de válvula protésica causada

por Staphylococcus epidermidis resistente a meticilina son ___________ más

___________ más ___________.

6. Los antibióticos usados para tratar la endocarditis de válvula nativa causada por

Staphylococcus aureus susceptible a meticilina son ___________ o ___________.

7. Los antibióticos empleados para tratar la endocarditis causada por Eikenella

corrodens son ___________ o ___________ o ___________.

LECTURAS ADICIONALES

Baddour LM, Wilson WR, Bayer AS, et al. Infective endocarditis in adults: diagnosis, antimicrobial therapy,

and management of complications: a scientific statement for healthcare professionals from the American

Heart Association. Circulation. 2015;132:1435–1486.

Chopra T, Kaatz GW. Treatment strategies for infective endocarditis. Expert Opin Pharmacother.

2010;11:345–360.

Habib G, Lancellotti P, Antunes MJ, et al. 2015 ESC guidelines for the management of infective endocarditis:

the Task Force for the Management of Infective Endocarditis of the European Society of Cardiology (ESC).

Endorsed by: European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS), the European Association of

Nuclear Medicine (EANM). Eur Heart J. 2015;36:3075–3128.

Hoen B, Duval X. Clinical practice. Infective endocarditis. N Engl J Med. 2013;368:1425–1433.

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