Manual de Antibióticos. El ABC para elegir el medicacamento antibacteriano correcto

 


Penicilinas de espectro extendido Piperacilina

Cefalosporinas de tercera generación Ceftazidima

Cefalosporinas de cuarta generación Cefepima

Cefalosporina + inhibidor de β-lactamasa Ceftolozano-tazobactam

Carbapenems Imipenem, meropenem, doripenem

Monobactams Aztreonam

Quinolonas Ciprofloxacina, levofloxacina

Aminoglucósidos Gentamicina, tobramicina, amikacina

Colistina

Las mutaciones en el gen que codifica para una de las porinas de la membrana

externa pueden evitar la penetración de los carbapenems y la producción de

topoisomerasas alteradas puede provocar la pérdida de sensibilidad a las quinolonas.

La resistencia a los aminoglucósidos también puede deberse a la adquisición de genes

que codifican para la producción de factores que acetilan o adenilan el

aminoglucósido, lo que evita su unión al ribosoma.

Como resultado de la resistencia intrínseca y adquirida es común que las cepas de

P. aeruginosa no sean susceptibles a uno o más antibióticos. Por ejemplo, encuestas

recientes indican que 15 a 25% de los aislados clínicos son resistentes a piperacilina,

20 a 30% a ceftazidima y 40 a 45% a aztreonam. De este modo, ningún esquema antibiótico es del todo eficaz contra P. aeruginosa y la terapia debe guiarse por los

perfiles de susceptibilidad de cada cepa adecuados a la región, localidad e incluso al

hospital o zona dentro del hospital.

Incluso más desconcertante es el surgimiento de resistencia durante el tratamiento

apropiado de infecciones por P. aeruginosa que, por obvias razones, lleva a la falla

terapéutica. Por ello el tratamiento de infecciones graves por P. aeruginosa puede ser

desafiante.

PERL A

El tazobactam no tiene actividad contra las β-lactamasas comunes de Pseudomonas

aeruginosa. Debido a esto, las cepas de P. aeruginosa que son resistentes a

piperacilina o ceftolozano también lo son a piperacilina-tazobactam o ceftolozanotazobactam, respectivamente.

Acar JF, Goldstein FW, Kitzis MD. Susceptibility survey of piperacillin alone and in the presence of

tazobactam. J Antimicrob Chemother. 1993;31(Suppl A):23–28.

PREGUNTAS

8. Las siguientes cefalosporinas de tercera y cuarta generación tienen actividad

antipseudomonas: ______________ y ______________.

9. __________________ tiene mayor actividad que ticarcilina contra Pseudomonas

aeruginosa.

160

10. Debido a que P. aeruginosa tiene una incidencia un tanto alta de resistencia puede

predecirse que el esquema antibiótico ____________ es efectivo contra todas las

cepas de P. aeruginosa.

11. De las quinolonas, _________________ y _________________ tienen actividad

antipseudomonas.

LECTURAS ADICIONALES

Cunha BA. Pseudomonas aeruginosa: resistance and therapy. Semin Respir Infect. 2002;17:231–239.

El Zowalaty ME, Al Thani AA, Webster TJ, et al. Pseudomonas aeruginosa: arsenal of resistance

mechanisms, decades of changing resistance profiles, and future antimicrobial therapies. Future Microbiol.

2015;10:1683–1706.

Hauser AR, Sriram P. Severe Pseudomonas aeruginosa infections. Tackling the conundrum of drug

resistance. Postgrad Med. 2005;117:41–48.

Moore LS, Cunningham J, Donaldson H. A clinical approach to managing Pseudomonas aeruginosa

infections. Br J Hosp Med (Lond). 2016;77:C50–C54.

Neisseria spp.

El género Neisseria incluye dos especies de importancia médica encontradas con

frecuencia: Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae. N. meningitidis es una

causa muy temida de meningitis y septicemia (Fig. 11-4). Las infecciones pueden

progresar con gran rapidez y provocar la muerte de individuos sanos y jóvenes. N.

gonorrhoeae ocasiona gonorrea, una enfermedad de transmisión sexual. En general la

infección por esta bacteria provoca manifestaciones patológicas localizadas, como

cervicitis, uretritis y enfermedad pélvica inflamatoria. Sin embargo, el

microorganismo puede esparcirse por el torrente sanguíneo a las articulaciones y la

piel, lo que provoca enfermedad gonocócica diseminada.

A menudo, cepas de N. meningitidis son sensibles a penicilina, aunque la

resistencia se ha vuelto más común (Tabla 11-3). Por esta razón las cefalosporinas de

tercera generación, como la ceftriaxona y la cefotaxima, son los medicamentos de

elección antes de disponer de los resultados de susceptibilidad. Debido a esto, el

cloranfenicol es una alternativa en pacientes que no pueden tolerar antibióticos βlactámicos. Dado que la meningitis y la septicemia causadas por esta bacteria pueden

ser mortales con rapidez, se administra profilaxis a los contactos cercanos para

prevenir la adquisición de la enfermedad. Para este propósito se utilizan

ciprofloxacina, rifampicina o ceftriaxona.

En el pasado, las infecciones por N. gonorrhoeae también se solían tratar con

penicilina. Sin embargo, el surgimiento gradual de cepas que portan rasgos que

confieren resistencia ha provocado la ineficacia de la penicilina para la mayoría de los

casos de gonorrea. Estos rasgos incluyen plásmidos que codifican β-lactamasas,

mutaciones que provocan un eflujo aumentado y una menor penetración a través de

las porinas y la modificación de las proteínas de unión a penicilina (PBP). N.

gonorrhoeae también presenta resistencia adquirida a otros antibióticos como

fluoroquinolonas y tetraciclinas. Como resultado las cefalosporinas de tercera

generación (p. ej., ceftriaxona) y los macrólidos (azitromicina) aún son los únicos

medicamentos eficaces contra esta bacteria. Por desgracia los aislados de N.

161

gonorrhoeae se han vuelto más resistentes a estos fármacos de manera gradual. Por

ello las recomendaciones actuales para el tratamiento de gonorrea no complicada en

adultos indican usar dosis incrementadas de ceftriaxona (250 mg por vía

intramuscular) junto con azitromicina (Tabla 11-4). Nótese que la gonorrea se

complica con frecuencia por la coinfección con Chlamydia trachomatis, por lo que

azitromicina también funciona como tratamiento empírico para Chlamydia.

Figura 11-4. Sitios de infección por Neisseria spp.

Tabla 11-3

Antimicrobianos para el tratamiento de infecciones causadas por

Neisseria meningitidis

Clase antibiótica Antibiótico

Penicilinas naturales Penicilina G

Cefalosporinas de tercera generación Ceftriaxona, cefotaxima

Profilaxis posexposición

Quinolona Ciprofloxacina

Rifamicina Rifampicina

Cefalosporinas de tercera generación Ceftriaxona

PREGUNTAS

12. El tratamiento de elección para infecciones por Neisseria meningitidis es

162

____________ o _____________.

13. El tratamiento de elección para infecciones no complicadas por Neisseria

gonorrhoeae en adultos es ___________ más ____________.

14. Debido a la frecuencia de coinfección se administran antibióticos para

___________ a cualquier persona tratada por gonorrea.

LECTURAS ADICIONALES

Lyss SB, Kamb ML, Peterman TA, et al; for Project RESPECT Study Group. Chlamydia trachomatis among

patients infected with and treated for Neisseria gonorrhoeae in sexually transmitted disease clinics in the

United States. Ann Intern Med. 2003;139:178–185.

Tunkel AR, Hartman BJ, Kaplan SL, et al. Practice guidelines for the management of bacterial meningitis.

Clin Infect Dis. 2004;39:1267–1284.

Workowski KA, Berman SM, Douglas JM Jr. Emerging antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae:

urgent need to strengthen prevention strategies. Ann Intern Med. 2008;148:606–613.

Workowski KA, Bolan GA; for Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases

treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep. 2015;64:1–137.

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