TRIPASS XR تري باس

 

porém a introdução dos inibidores de tirosinoquinase em casos inoperáveis e metastáticos da doença revolucionou o

tratamento desses pacientes.

Poucos são os relatos sobre pacientes veterinários submetidos a tratamentos. Um estudo, porém, confirmou que a média

de sobrevida de 17 cães tratados por cirurgia foi de 37,4 meses, comparada com 7,8 meses para tumores malignos de

musculatura lisa e 2,9 meses para carcinomas indiferenciados.

Em Medicina Veterinária, não há relatos na literatura sobre o uso de quimioterápicos ou, ainda, dos inibidores de

tirosinoquinase em casos de GIST, porém os autores consideram que esses fármacos sejam promissores nesses casos.

Neoplasias neuroendócrinas do trato digestório

As neoplasias neuroendócrinas, também conhecidas como carcinoides, foram inicialmente definidas como originárias de

células do neuroectoderma, tecido embrionário que emerge da crista neural. Mais recentemente, essas células foram

consideradas originárias do endoderma e que, quando associadas às células epiteliais, fazem parte do sistema endócrino

difuso.

O sistema endócrino difuso é formado por células neuroendócrinas dispersas e presentes em vários tecidos,

especialmente no trato respiratório, em toda a mucosa do trato digestório e nos ductos pancreáticos e biliares.

Esse sistema é composto por células secretórias de diferentes tipos de peptídios e hormônios, como gastrina, secretina,

serotonina, glucagon, somatostatina, entre outros. A ação dessas substâncias pode ser direcionada localmente (mecanismo

parácrino) ou a tecidos e órgãos distantes, alcançados por meio da corrente circulatória (mecanismo endócrino).

Morfologicamente, as células neuroendócrinas têm grânulos secretórios característicos que podem ser identificados com

marcadores à base de prata. A marcação imuno­histoquímica pode expressar proteínas específicas como sinaptofisina,

citoqueratina, somatostatina, serotonina e, principalmente, cromogranina e NSE (neuron specific enolase). Os painéis

imuno­histoquímicos para tumores do trato digestório são:

2

• Tumores epiteliais × mesenquimais de esôfago, estômago e intestinos: vimentina; AE1AE3; CK7; CK20; 1A4; Desmina;

S100; CD57

• Tumores neuroendócrinos × pâncreas exócrino: AE1AE3; vimentina; cromogranina; SNF; NSE; ac–insulina

• GIST (gastrintestinal stromal tumors): AE1AE3; 1A4; S100; Desmina; C­kit; HHF35.

As lesões dos tumores carcinoides em trato digestório apresentam semelhanças com os carcinomas e podem ocorrer

tanto no intestino delgado como no grosso; frequentemente, ocasionam metástases para o fígado. O comportamento

biológico, em geral agressivo, nem sempre favorece a remoção cirúrgica do tumor e o prognóstico tende a ser desfavorável

pela ocorrência rápida de disseminação metastática para linfonodos, peritônio, vísceras abdominais e pulmões. A eficácia

da quimioterapia e da radioterapia ainda não é bem conhecida.

Spugnini et al.

3

relatam o caso de um cão submetido à ressecção cirúrgica completa de um carcinoide em jejuno que,

após receber quimioterapia adjuvante à base de carboplatina foi acompanhado por 18 meses, sem evidência de complicações

ou recidiva.

Referências bibliográficas

DANOVA, N. A.; ROBLES­EMANUELLI, J. C.; BJORLING, D. E. Surgical excision of primary canine rectal tumors by an anal

approach in twenty­three dogs. Vet Surg. v.35, p. 337, 2006.

SUEIRO, F. A. R.; ALESSI, A. C.; CHAGAS, C. A. et al. Immunohistochemistry in diagnostic veterinary pathology: a critical

review. J. Bras. Patol. Med. Laborat., v. 41, n. 4, p. 263­270, 2005.

SPUGNINI, E. P.; GARGIULO, E.; ASSIN, R. et al. Adjuvant carboplatina for the treatment of intestinal carcinoid in a dog. In

vivo, v. 22, p. 759, 2008.

Bibliografia

BAILEY, W. S. Spirocerca lupi: a continuing inquiry. J. Parasitol., v. 58, n. 1, p. 3­22, 1972.

BAUDIN, E.; GIGLIOTTI, A.; DUCREUX, M. et al. Neuron­specific enolase and chromogranin A as markers of neuroendocrine tumors.

Br. J. Cancer, v. 78, p. 1102, 1998.

BECK, C.; SLOCOMBE, R. F.; O’NEILL, T. et al. The use of ultrasound in investigation of gastric carcinoma in a dog. Aust. Vet. J., v. 79,

p. 332­334, 2001.

BECK, J. A.; SIMPSON, D. S. Surgical treatment of gastric leiomyoma in a dog. Aust. Vet. J., v. 77, p. 161­163, 1999.

BENNETT, P. F.; HAHN, K. A.; TOAL, R. L. et al. Ultrasonographic and cytopathological diagnosis of exocrine pancreatic carcinoma in

the dog and cat. J. Am. Anim. Hosp. Assoc., v. 37. p. 466­473, 2001.

BERGMAN P. J. Canine hepatic neuroendocrine carcinoma: an immunohistochemical and electron microscopic study. Vet. Pathol., v. 42,

p. 140, 2005.

BIRCHARD, S. J.; COUTO, C. G.; JOHNSON, S. Nonlymphoid intestinal neoplasia in 32 dogs and 14 cats. J. Am. Anim. Hosp. Assoc., v.

22, p. 533­537, 1986.

BRODEY, R. S.; THOMSON, R. G.; SAYER, P. D. et al. Spirocerca lupi infection in dogs in Kenya. Vet. Parasitol., v. 3, p. 49­59, 1977.

CORNELIUS, L. M. Laboratory diagnoisis of acute pancreatitis and pancreatic adenocarcinoma. Vet. Clin. North Am., v. 6, p. 671­678,

1976.

CREW, K.; NEUGUT, A. I. Epidemiology of gastric cancer. World J. Gastroenterol., v. 12, p. 354­362, 2006.

DE MEESTER, T. R. Clinical biology of the Barret’s metaplasia, dysplasia to carcinoma sequence. Surg. Oncol., v. 16, p. 91­102, 2001.

DEMETRIOU, J. L.; WELSH, E. M. J. Rectal prolapse of an ileocaecal neoplasm associated with intussusception in a cat. Fel. Med.

Surg., v. 1, n. 4, p. 253­256, 1999.

FANT, P.; CALDIN, M.; FURLANELLO, T. et al. Primary gastric histiocytic sarcoma in a dog – a case report. J. Vet. Med. A., v. 51, p.

358­362, 2004.

FONSECA, E. J.; DO AMARANTE E. E. V. G.; ABBOUD, L. C. S. et al. Fatal esophageal fibrosarcoma associated to parasitism by

spirurid nematode Spirocerca lupi in a dog: a case report. J. Parasit. Dis., v. 36, n. 2, p. 273­276, 2012.

FROST, D.; LASOTA, J.; MIETTINEN, M. Gastrintestinal stromal tumors and leiomyomas in the dog: a histopathologic,

immunohistochemical, and molecular genetic study of 50 cases. Vet. Pathol., v. 40, p. 42, 2003.

GUALTIERI, M.; MONZEGLIO, M. G.; SCANZIANI, F. Gastric neoplasia. Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract., v. 29, p. 415, 1999.

HAPPONEN, I.; LINDEN, J.; SAARI, S. et al. Detection and effects of helicobacters in healthy dogs and in dogs with signs of gastritis. J.

Am. Vet. Med. Assoc., v. 213, p. 1767, 1998.

HURWITZ, H.; FEHRENBACHER, L.; NOVOTNY, W. et al. Bevacizumabe plus Irinotecan, Fluoruracila, and Leucovorin for

Metastatic Colorectal Cancer. N. Engl. J. Med., v. 350, p. 2335, 2004.

KOK, D. J.; WILLIAMS, E. J.; SCHENKER, R. et al. The use of milbemycin oxime in a prophylactic anthelmintic programme to protect

puppies, raised in an endemic area, against infection with Spirocerca lupi. Vet. Parasitol., v. 15, p. 277, 2010.

KOSOVSKY, J. G.; MATTHIESEN, D. T.; PATNAIK, A. K. Small intestinal adenocarcinoma in cats: 32 cases. J. Am. Vet. Med. Assoc., v.

192, p. 233, 1988.

KUMAGAI, K.; UCHIDA, K.; MIYAMOTO, T. et al. Three cases of canine gastrintestinal stromal tumors with multiple differentiations

and c­kit­expression. J. Vet. Med. Sci., v. 65, p. 1119, 2003.

KURIHARA, M. Inducement of canine gastric cancer by N­ethyl­N’­nitro­N­nitrosoguanidine (ENNG). Gastric Cancer, v. 1, p. 95, 1998.

LAMB, C. R.; GRIERSO, J. Ultrasonographic appearance of primary gastric neoplasia in 21 dogs. J. Small Anim. Pract., v. 40, 211, 1999.

LAVY, E.; HARRUS, S.; MAZAKI­TOVI, M. et al. Spirocerca lupi in dogs: prophylatic effect os doramectina. Res. Vet. Sci., v. 75, p. 217,

2003

LE SUEUR, C.; BOUR, S.; SCHAPER, R. Efficacy of a combination of imidacloprid 10% moxidectin 2.5% spot­on (Advocate® for

dogs) in the preventionof canine spirocercosis (Spirocerca lupi). Parasitol. Res., v. 107, p. 1463, 2010.

LOBETTI, R. G. Survey of the incidence, diagnosis, clinical manifestations and treatment of Spirocerca lupi in South Africa. J. S. Afr.

Vet. Assoc., v. 71, p. 43, 2000.

MATHIOS. E. M.; RALLIS, T.; KOUTINAS, F. A. et al. Clinical signs and clinicopathologic abnormalities in dogs with clinical

spirocercosis: 39 cases (1996–2004) J. Am. Vet. Med. Association., v. 228A, p. 1063, 2006.

MAZAKI­TOVI, M.; BANETH, G.; AROCH I. et al. Canine spirocercosis: clinical, diagnostic, pathologic, and epidemiologic

characteristics. Vet. Pathol., v. 107, p. 235, 2002.

MELÉNDEZ, R. D.; SUÁREZ­PELLÍN, C. Spirocerca lupi and dogs: the role of nematodes in carcinogenesis. TRENDS in Parasitology,

v. 17, 2001.

MINKUS, G.; JUTTING, U.; AUBELE, M. et al. Canine neuroendocrine tumors of the pancreas: a study using image analysis techniques

for the discrimination of metastatic versus nonmetastatic tumors. Vet. Path., v. 34, p. 138, 1997.

MORELLO, E.; MARTANO, M.; SQUASSINO, C. et al. Transanal pull­through rectal amputation for treatment of colorectal carcinoma

in 11 dogs. Vet. Surg., v. 37, p. 420, 2008.

MORRIS, J.; DOBSON, J. Gastrintestinal tract. In: MORRIS, J.; DOBSON, J. Small Animal Oncology. Osford: Blackwell Science, p.

125­143, 2001.

MORRISON, W. B. Nonlymphomatous cancers of the esophagus, stomach, and intestines. In: MORRISON, W. B. Cancer in Dogs and

Cats Medical and Surgical Management. 2. ed. Jackson: New Media, p. 527­533, 2002.

OKANISHI, H.; MATSUMOTO. J.; AOKI. H. et al. Successful resolution of esophageal granulomas in a dog infected with Spirocerca

lupi. J. Vet. Med. Sci., v. 75, p. 1629, 2013.

OWEN, L. N. TNM Classification of Tumors in Domestic Animals. Geneve: WHO, 1980.

PATNAIK, A. K.; HURVITZ, A. I.; JOHNSON, G. F. Canine intestinal adenocarcinoma and carcinoid. Vet. Pathol., v. 17, p. 149, 1980.

PATNAIK, A. K.; HURVITZ, A. I.; LEIBERMAN, P. H. Canine hepatic neoplasms: a clinicopathologic study. Vet. Pathol., v. 17, p.

553,1980.

PATNAIK, A. K.; LIEBERMAN, P. H.; HURVITZ, A. I. et al. Canine hepatic carcinoids. Vet. Pathol., v. 18, p. 445, 1981

PATNAIK, A. K.; LIU, S. K.; JOHNSON, G. F. Feline intestinal adenocarcinoma: a clinicopathological study of 22 cats. Vet. Pathol., v.

13, p. 1­10, 1976.

PHILLIPS, B. S. Tumors of the intestinal tract. In: WITRHOW, S. J.; MACEWEN, E. G. Small Animal Clinical Oncology. 5. ed.

Philadelphia: Saunders, p. 412, 2013.

PRATER, M. R.; FLATLAND, B.; NEWMAN, S. J. et al. Diffuse annular fusiform adenocarcinoma in a dog. J. Am. Anim. Hosp. Assoc., v.

36, n. 2, p. 169, 2000.

RANEN, E.; DANK, G.; LAVY, E. et al. Oesophageal sarcomas in dogs: histological and clinical evaluation. Vet. J., v. 178, p. 78­84, 2008.

RANEN, E.; LAVY, E.; AIZENBERG, I. et al. Spirocercosis­associated esophageal sarcomas in dogs a retrospective study of 17 cases

(1997­2003). Vet. Parasitol., v. 119, p. 209, 2004.

RANEN, E.; SHAMIR, M. H.; SHAHA, R. et al. Partial esophagectomy with single layer closure for treatment of esophageal sarcomas in

5 dogs. Vet. Surg., v. 38, p. 428, 2004.

RIDGEWAY, R. L.; SUTER, P. F. Clinical and radiographic signs in primary and metastatic esophageal neoplasms of the dog. J. Am. Vet.

Med. Assoc., v. 174, p. 700, 1979.

RISSETTO, K.; VILLAMIL, J. A.; SELTING, K. A. et al. Recent trends in feline intestinal neoplasia: an epidemiologic study of 1,129

cases in the veterinary medical database from 1964 to 2004. J. Am. Anim. Hosp. Assoc., v. 47, p. 28, 2011.

ROSSI, G.; RUGGIERO, P.; PEPPOLONI, S. et al. Therapeutic vaccination against Helicobacter pylori in beagle dog experimental

model: safety, immunogenicity, and efficacy. Infect. Immun., v. 72, p. 3252, 2004.

RUIZ, F. S.; ALESSI, A. C.; CHAGAS, C. A. et al. Immunohistochemistry in diagnostic veterinary pathology: a critical review. Imunohistoquímica na patologia veterinária diagnóstica: uma revisão crítica. J. Bras. Patol. Med. Lab., v. 41, p. 263, 2005.

RUSSELL

., K. N.; MEHLER, S. J.; SKORUPSKI, K. A. et al. Clinical and immunohistochemical differentiation of gastrintestinal

stromal tumors from leiomyosarcomas in dogs: 42 cases (1990­2003). J. Am. Vet. Med. Assoc., v. 230, p. 1329, 2007.

SANTOS, A. S. O.; SILVEIRA, L. S.; LEMOS, L. S. et al. Aneurismas aórticos pela espirocercose canina em Brasília (relato de caso).

Ver. Bras. Saúde Prod. Anim., v. 5, p. 25, 2004.

SCANZIANI, E.; GIUSTI, A. M.; GUALTIERI, M. et al. Gastric carcinoma in the Belgian shepherd dog. J. Small Anim. Pract., v. 32, p.

465, 1991.

SHARPE, A.; CANNON, M. J.; LUCKE, V. M. et al. Intestinal haemangiosarcoma in the cat: clinical and pathological features of four

cases. J. Small Anim. Pract., v. 41, n. 9, p. 411, Sep. 2000.

SLAWIENSKI, M. J.; MAULDIN, G. E.; MAULDIN, G. N. et al. Malignant colonic neoplasia in cats: 46 cases (1990­1996). J. Am. Vet.

Med. Assoc., v. 211, n. 7, p. 878, 1997.

SWANN, H. M.; HOLT, D. E. Canine gastric adenocarcinoma and leiomyosarcoma: a retrospective study of 21 cases (1986­1999) and

literature review. J. Am. Anim. Hosp. Assoc., v. 38, p. 157­164, 2002.

SYKES, G. P.; COOPERV, B. J. Canine intestinal carcinoids. Vet. Pathol., v. 19, p. 120, 1982.

TAKIGUCHI, M.; YASUDA, J.; HASHIMOTO, A. et al. Esophagel/gastric adenocarcinoma in dog. J. Anim. Hosp. Assoc., v. 33, p. 42,

1997.

TURK, M. A. M.; GALLINA, A. M.; RUSSEL, T. S. Non­hemopoietic gastrintestinal neoplasia in cats. Vet. Pathol., v. 18, p. 614, 1981.

VALERIUS, K. D.; POWERS, B. E.; MCPHERRON, M. A. et al. Adenomatous polyps and carcinoma in situ of the canine colon and

rectum: 34 cases (1982­1994) J. Am. Anim. Hosp. Assoc., v. 33, p. 156,1997.

VAN DER MERWE, L. L.; KIRBERGER, R. M.; CLIFT, S. et al. Spirocerca lupi infection in the dog: a review. Vet. J., v. 176, p. 294,

2008.

WHITE, R. A. S. Tumors of the intestines. In: DOBSON, J. M.; LASCELLES, B. D. X. BSAVA Manual of Canine and Feline Oncology. 2.

ed. Quedgeley: British Small Animal Veterinary Association, p. 229­233, 2003.

WIKSE, T. S.; JÖRUNDSSON, E.; NØDTVEDT3, A. et al. Breed predisposition to canine gastric carcinoma – a study based on the

Norwegian canine cancer register. Acta Vet. Scand., v. 55, 2013.

WILLARD, M. D. Alimentary neoplasia in geriatric dogs and cats. Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract., v. 42, p. 693, 2012.

WITHROW, S. J. Esophageal cancer. In: WITHROW, S. J.; MACEWEN, E. G. (eds.). Small Animal Clinical Oncology, 5. ed.

Philadelphia: Saunders, p. 399­400, 2013.

WITHROW, S. J. Exocrine cancer of the Pancreas. In: WITHROW, S. J.; MACEWEN, E. G. (eds.). Small Animal Clinical Oncology. 5.

ed. Philadelphia: Saunders, p. 401­402, 2013.

WITHROW, S. J. Gastric cancer. In: WITHROW, S. J.; MACEWEN, E. G. (eds.). Small Animal Clinical Oncology. 3. ed. Philadelphia:

Saunders, p. 402­404, 2013.

XIAO, S. D.; MENG, X. J.; SHI, Y. et al. Interventional study of high dose folic acid in gastric carcinogenesis in beagles. Gut, v. 50, p. 50,

2006.

ZDENKOWSKI, N.; CHEN, N. S.; VAN DER WESTHUIZEN, A. et al. Curative strategies for liver metastases from colorectal cancer: a

review. Oncologist., v. 17, p. 201, 2012.

■

Introdução

A região perianal é constituída por variados grupos celulares e glandulares que podem originar diferentes tipos de

neoplasias. Os principais tumores que acometem a região perianal são provenientes de glândulas sebáceas e sudoríparas

características da região. As neoplasias de origem sebácea desenvolvem­se a partir das glândulas perianais e são

denominadas adenoma e adenocarcinoma perianal. As neoplasias de origem sudorípara são provenientes das glândulas

apócrinas localizadas no interior dossacos anais e são denominadas adenoma e adenocarcinoma dos sacos anais. Tumor

venéreo transmissível, lipoma, mastocitoma (Figura 30.1), carcinoma de células escamosas, melanoma, linfoma (Figura

30.2) e sarcomas de tecidos moles também podem se desenvolver na região perianal de cães e gatos.

Neoplasias das glândulas perianais

Incidência e etiologia

As neoplasias das glândulas perianais são também denominadas neoplasias das glândulas circum­anais ou neoplasias das

glândulas hepatoides. Esses tumores são extremamente comuns em cães, porém não são reconhecidos em gatos, uma vez

que essa espécie não apresenta glândulas com morfologia semelhante na região perianal.

Os adenomas perianais (adenomas hepatoides) constituem de 58 a 96% dos tumores perianais caninos e representam a

terceira neoplasia de maior incidência em machos. Prevalecem em cães com idade entre 8 e 13 anos, das raças Cocker

Spaniel, Beagle, Husky Siberiano, Lhasa Apso, Shih­tzu, Bulldog e Samoieda. Os adenocarcinomas perianais

(adenocarcinomas hepatoides) são menos frequentes que os adenomas, representando de 3 a 17% de todas as neoplasias

perianais. Prevalecem em cães machos, com idade média de 8 a 12 anos, das raças Pastor­alemão, Husky Siberiano, Shihtzu, Samoieda e Malamute do Alaska.

A etiologia das neoplasias perianais é desconhecida, mas acredita­se que o desenvolvimento e a progressão dos tumores

sejamhormônio­dependentes, sendo o seu crescimento estimulado por hormônios androgênicos e inibido por hormônios

estrogênicos. Adicionalmente, acredita­se que os tumores testiculares intersticiais podem predispor o desenvolvimento de

neoplasias perianais em decorrência da maior concentração de andrógenos circulantes. Relatos demonstram que um em

cada três cães com tumores hepatoides apresentam neoplasias testiculares concomitantes (Figura 30.3).

■

Figura 30.1 Apresentação clínica de mastocitoma perianal em cão da raça Rottweiler.

Figura 30.2 Apresentação clínica de linfoma perianal em cão sem raça definida.

Os tumores perianais são infrequentes em fêmeas e a maior incidência da neoplasia é observada em animais submetidos

a ovariossalpingo­histerectomia. Nas fêmeas castradas, os baixos níveis de estrógeno não suprimem o crescimento tumoral

influenciado pela testosterona secretada pelas glândulas adrenais. O desenvolvimento de neoplasias perianais em animais

castrados também pode sinalizar hiperfunção adrenocortical. Pesquisadores relataram um caso de adenoma perianal em

fêmea da espécie canina, castrada, portadora de hiperadrenocorticismo hipófise­dependente que apresentava elevadas

concentrações séricas de cortisol e testosterona.

Comportamento natural

As glândulas perianais são denominadas glândulas hepatoides por apresentarem morfologia semelhante aos hepatócitos.

São glândulas sebáceas modificadas, encontradas somente em canídeos e bovinos, que se localizam preferencialmente ao

redor do ânus e da base da cauda, mas também podem ser observadas na superfície dorsolateral dos membros pélvicos, no

prepúcio e na linha média ventral e dorsal.